Антихолинэстеразные средства. Антихолинэстеразные средства, обратимо или необратимо блокируя ацетилхолинэстеразу

Антихолинэстеразные средства, обратимо или необратимо блокируя ацетилхолинэстеразу

синапсов и псевдохолинэстеразу крови, вызывают накопление ацетилхолина, усиливают и

пролонгируют его действие на М- и Н-холинорецепторы.

Ацетилхолинэстераза в миллионы раз ускоряет спонтанный щелочной гидролиз ацетилхолина.

Одна молекула фермента осуществляет гидролиз 6 х 105 молекул ацетилхолина за 1 мин.

Холинэстераза имеет два активных центра — анионный (карбоксил глутаминовой кислоты) и

эстеразный (имидазол гистидина и гидроксил серина). Катионная головка ацетилхолина

устанавливает с анионным центром холинэстеразы ионную связь, что обеспечивает распознавание

медиатором фермента. Для гидролиза необходима ковалентная связь карбонильного углерода

ацетилхолина с гидроксилом эстеразного центра.

В холинергических синапсах находится избыток ацетилхолинэстеразы, поэтому усиление

холинергической передачи наступает только при ингибировании 80 — 90 % молекул фермента.

Первое антих олинэстеразное средств о — алк алоид физо стигмин (эзерин) было выделено из

калабарских бобов в 1864 г. Калабарские (судилищные) бобы представляют собой высушенные спелые

плоды мног олетнег о древовидного к устарника физ остигмы ядовитой, произрастающей по берегам рек

Западной Африки (Калабар — порт в Нигерии). Местные жители использовали бобы для божьего суда.

В Европу кал абарские бобы были привезены офицером английск их к олониальных войск в А фрике

Эдвардом Даниэлем в 1840 г. (впослед ствие он стал профес сором медицины в Эдинбургск ом

университете). В 1872 г. была установлена эффективность физостигмина как антидота при отравлен ии

беленой. С 1877 г. физостигмин стали применять для лечения глаукомы.