Перспективы и проблемы применения моноклональных антител

Пути повышения эффективности терапии моноклональными антителами:

-продукция антител, не вызывающих ответную иммунную реакцию, высокоспецифичные по действию, а при диагностике лучше малые по размеру (in vitro в биочипах, in vivo в липосомах, маркеры опухолей и др.);

-получение биспецифических антител, они одним плечом гипервариабельного домена связываются с поверхностным антигеном опухолевой клетки, а другим с антигенным рецептором Т-лимфоцитов, что обеспечивает их тесный контакт;

-снижение их иммуногенности: химерные и гиперхимерные(гуманизированные) антитела с разным соотношением мышиного

и человеческого белка;

-перспективны технологии доставки лекарственных препаратов при помощи конъюгатов противоопухолевых антител с ферментом, расщепляющим лекарственный предшественник, превращая его в лекарство только в непосредственной близости к клеткам-мишеням.

Наиболее важными проблемами, мешающими эффективному использованию моноклональных антител являются гетерогенность опухолевой массы, изменчивость антигенной структуры патогенных вирусов и бактерий, и слабая иммуногенная активность, аффиность антител. Гетерогенность опухоли означает, что далеко не все опухолевые клетки могут содержать антиген, против которого направлено данное специфическое антитело. Кроме того, вследствие генетической нестабильности в опухолевых клетках часто происходят мутации, в том числе связанные с поверхностными антигенами. В результате часть клеток легко «ускользает» от терапевтического действия данного моноклонального антитела.

Подобная ситуация может возникать и с антигенами микроорганизмов (например, высокая изменчивость поверхностных антигенов ВИЧ, гриппа и др.). Недостаточная иммуногенность или низкая аффиность антител также значимый фактор, особенно это касается неполноразмерных антител.[15]

Применение гибридом

Гибридомы создают уникальные возможности в аналитических целях: их можно применять как “иммунологический микроскоп” с чрезвычайно высоким разрешением. Благодаря гибридомам его можно не только обнаружить, но и вывести в линию и получить любое количество соответствующих антител. С помощью гибридом можно обнаружить антигены, характерные для опухолей определенных тканей, получить к ним антитела и использовать их для диагностики и типирования опухолей. Такие моноклональные антитела нашли широкое применение в онкологической клинике.[9]

Гибридомы сыграли и продолжают играть огромную роль в фундаментальной и прикладной иммунологии. Они созданы на основе клонально-селекционной теории иммунитета и явились самым ярким и окончательным доказательством этой теории. Гибридомы сделали реальностью предполагаемые клоны антителообразующих клеток и позволили даже обнаружить их существование в организме до введения соответствующего антигена. Гибридомы революционизировали иммунологическую промышленность и создали в ней совершенно новые области. Благодаря гибридомам возникли новые методы диагностики многих заболеваний и открылись новые пути для изучения злокачественных опухолей.[2]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Опубликование в 1975 году статьи, в которой было описано слияние нормальных плазмацитов с их опухолевыми аналогами - клетками миеломы и последующий отбор клонов-продуцентов антител, открыло эру создания, исследования и использования моноклональных антител. Совокупность приемов получения штаммов-продуцентов моноклональных антител была основана на гибридомной технологией. В ее основе лежит синтез ряда достижений клеточной биологии, фундаментальной иммунологии и экспериментальной онкологии.

Почти все новации в получении моноклональных антител имели своей целью создание человеческих терапевтических антител. Впервые моноклональные антитела стали использоваться в терапии в 1986 году, но из-за своего мышиного происхождения их применение было очень ограничено. Спустя почти два десятка лет использование моноклональных антител в терапии остается в зачаточном состоянии, несмотря на очевидные успехи в этом направлении. Большим сдерживающим фактором здесь является высокая стоимость производства терапевтических количеств моноклональных антител. Последние новости о работах по созданию трансгенных промышленных животных (коз, овец, коров), продуцирующих человеческие антитела в своем молоке, вселяют надежду на более широкое использование моноклональных антител для лечения инфекционных, опухолевых и аутоиммунных заболеваний.

Гибридомная технология позволяет получать практически неограниченное количество моноклональных антител практически на любой существующий антиген. Эта методика по своим масштабам не имеет конкуренции и является лидером по коммерческому обороту. Перспективность гибридомной технологии для развития методов иммуноанализа была высоко оценена исследователями, и лаборатории многих стран мира занялись ее освоением и адаптацией.

Таким образом, совершенствование ряда ключевых этапов гибридомной технологии представляет собой актуальную задачу, так как получаемые в результате моноклональные антитела широко используются во многих областях медицины и биотехнологии.