Рак щитоподібної та молочної залози

Рак щитовидної залози – злоякісне вузлове освіта, що розвивається з фолікулярного або парафоллікулярнимі (С-клітин) епітелію щитовидної залози.

Частота поширеності раку щитовидної залози становить близько 1,5% від усіх злоякісних пухлин інших локалізацій. Рак щитовидної залози частіше зустрічається у жінок після 40-60 років (у 3,5 рази частіше, ніж у чоловіків). Після Чорнобильської катастрофи частота захворюваності на рак щитовидної залози значно зросла, особливо серед дітей, щитовидна залоза яких набагато чутливіші до накопичення радіоактивного йоду. При відсутності впливу радіації рівень захворюваності на рак щитовидної залози збільшується з віком.

Особливостями перебігу раку щитовидної залози є стертость клінічної картини, безболісність пальпируемое вузлів, раннє метастазування в лімфовузли та інші органи (при деяких формах раку). Доброякісні вузлові утворення щитовидної залози зустрічаються значно частіше злоякісних (90% -95% і 5% -10% відповідно), що потребує проведення ретельної диференціальної діагностики.

Причини розвитку раку щитовидної залози

Дослідження підтверджують, що рак щитовидної залози в 80% випадків розвивається на тлі вже наявного зоба, і його частота в 10 разів вище в ендемічних щодо зобу районах.

Також розвитку раку щитовидної залози сприяє низка чинників підвищеного ризику:

наявність хронічних запальних процесів у щитовидній залозі;

тривалі запальні або пухлинні процеси статевої сфери та молочних залоз;

спадкова схильність до дисфункції та пухлинам залоз внутрішньої секреції;

загальне або місцеве (області голови і шиї) рентгенівське або іонізуюче опромінення, особливо в дитячому та підлітковому віці;

аденома щитовидної залози, розцінюється як передракові захворювання;

ряд спадкових генетичних станів (сімейний поліпоз, синдром Гарднера, синдром каудо, сімейні форми медулярної карциноми щитовидної залози та ін);

стани, пов'язані зі зміною гормонального балансу в жіночому організмі (клімакс, вагітність, лактація).

Найчастіше в розвитку раку щитовидної залози відіграє роль взаємне поєднання низки факторів.

Класифікація раку щитовидної залози

Відповідно до міжнародної класифікації пухлинних утворень щитовидної залози виділяються: епітеліальні пухлини доброякісного і злоякісного характеру, а також неепітеліальні пухлини.

За гістологічним формам виділяють наступні види раку щитовидної залози: папілярний (близько 60-70%), фолікулярний (15-20%), медулярний (5%), анапластіческій (2-3%), змішаний (5-10%), лімфома (2-3%).

В основі класифікації раку щитовидної залози за міжнародною системою TNM лежить критерій поширеності пухлини в залозі і наявність метастазів у лімфовузлах і віддалених органах, де:

Т – поширеність раку в щитовидній залозі

T0 – при операції наявності первинної пухлини в щитовидній залозі не виявлено

T1 – пухлина в найбільшому діаметрі до 2 см, не розповсюджується за межі щитовидної залози (тобто не проростає в її капсулу)

T2 – пухлина> 2 см, але < 4 см в наибольшем диаметре, не распространяющаяся за границы щитовидной железы

T3 – пухлина> 4 см в найбільшому діаметрі, не розповсюджується за межі щитовидної залози або пухлина меншого діаметру, з проростанням в її капсулу

T4 – дана стадія раку щитовидної залози ділиться на 2 підстадії:

T4a – пухлина, що має будь-який розмір з проростанням капсули щитовидної залози, підшкірних м'яких тканин, гортані, трахеї, стравоходу або поворотного гортанного нерва

T4b – пухлина з проростанням предпозвоночной фасції, сонної артерії або загрудинний судин;

N – наявність або відсутність регіонарних метастазів раку щитовидної залози

NX – метастазування пухлини в шийні лімфовузли оцінити неможливо

N0 – регіонарні метастази відсутні

N1 – визначаються регіонарні метастази (в паратрахеальние, претрахеальние, преларінгеальние, бічні шийні, загрудінні лімфовузли);

М – наявність або відсутність метастазів у віддалені органи

MX – віддалене метастазування пухлини оцінити неможливо

M0 – віддалені метастази відсутні

M1 – визначаються віддалені метастази

Класифікація раку щитовидної залози за системою TNM використовується для стадіювання пухлини і прогнозування її лікування.

У розвитку раку щитовидної залози виділяють чотири стадії (від найбільш до найменш сприятливої):

Стадія I – пухлина розташована локально, капсула щитовидної залози не деформована, метастази відсутні

Стадія IIа – одинична пухлина, деформуюча залозу або множинні вузли без метастазів і деформації капсули

Стадія IIб – наявність пухлини з односторонніми метастатичними лімфовузлами

Стадія III – пухлина, проростає капсулу або здавлюються сусідні органи і тканини, а також наявність двостороннього ураження лімфовузлів

Стадія IV – пухлина з проростанням в навколишні тканини або органи, а також пухлина з метастазами в найближчі та (або) віддалені органи.

Рак щитовидної залози може бути первинним (якщо пухлина спочатку виникає у самій залозі) або вторинним (якщо пухлина проростає в залозу з сусідніх органів).

Види раку щитовидної залози

Папілярний рак (карцинома) щитовидної залози складає до 70% і більше всіх випадків злоякісних новоутворень щитовидної залози. Мікроскопічно папілярні карциноми мають множинні сосочкообразние виступи, що і визначило їх назва (від лат. «Papilla» – сосочок). Пухлина розвивається вкрай повільно, частіше виникає в одній з часток залоз, і лише у 10-20% пацієнтів зустрічається двостороннє ураження. Незважаючи на повільне зростання папілярний рак щитовидної залози часто метастазує в шийні лімфовузли. Прогноз при папілярному раку щитовидної залози відносно сприятливий: більшість пацієнтів мають високий відсоток 25-річної виживаності. Значно обтяжує прогноз метастазування раку в лімфовузли та віддалені органи, вік пацієнтів старше 50 і молодше 25 років, розмір пухлини> 4 см.

Фолікулярний рак (карцинома) щитовидної залози – другий за частотою виникнення вид злоякісної пухлини щитовидної залози, що зустрічається в 5-10% випадків. Розвивається з фолікулярних клітин, що складають нормальну структуру щитовидної залози. Патогенетично виникнення фолікулярного раку щитовидної залози пов'язано з браком йоду в їжі. У більшості випадків даний вид раку не поширюється за межі залози, рідше зустрічаються метастази в лімфовузли, кістки і легені. Прогноз у порівнянні з папілярної морфологічною формою раку менш сприятливий.

Анапластичний рак (карцинома) щитовидної залози – рідкісна форма злоякісної пухлини, що має тенденцію до стрімкого зростання, ураження структур шиї і поширенню в організмі з украй несприятливим прогнозом для життя. Зазвичай розвивається у літніх пацієнтів на тлі тривало спостережуваного вузлового зоба. Швидкий ріст пухлини з порушенням функцій структур середостіння (задухою, ускладненням при ковтанні, дисфонія) і проростанням прилеглих органів призводить до розвитку летального результату протягом року.

Медулярний рак (карцинома) щитовидної залози – форма злоякісної пухлини, що розвивається з парафоллікулярнимі (С-клітин) залози і складова близько 5% випадків. Ще до виявлення первинної пухлини в щитовидній залозі може метастазувати в лімфовузли, печінка і легені. У крові пацієнта визначаються раковоембріональний антиген і підвищений кальцитонін, синтезовані пухлиною. Протягом медулярного раку щитовидної залози більш агресивне в порівнянні з фолікулярним і папілярним раком, з раннім розвитком метастазів у прилеглих лімфовузлах і поширенням на м'язи, трахею, легені та інші органи.

Лімфома щитовидної залози – пухлина, що розвивається з лімфоцитів на тлі аутоімунного тиреоїдиту або самостійно. Спостерігається швидке збільшення розмірів щитовидної залози з залученням лімфовузлів та симптомами здавлення середостіння. Лімфома добре піддається лікуванню іонізуючою радіацією.

Метастази злоякісних пухлин інших локалізацій у щитовидну залозу зустрічаються рідко. Метатстатіческое поразка щитовидної залози спостерігається при меланомі, раку шлунка, молочної залози, легень, кишечника, підшлункової залози, лімфомах.

Рак молочної залози - найпоширеніший вид пухлин серед жіночого населення Європи, Америки й деяких країн Азії. Щорічно у світі реєструється більше одного мільйона випадків цього захворювання, а при середній тривалості життя 80 років ризик занедужати раком молочної залози становить 12,5%. Протягом останніх 20 років у світі, а також у Україні намітилася стійка тенденція до росту захворюваності цим видом рака, особливо в містах і мегаполісах. З 1985 року він посідає перше місце серед онкологічних захворювань у жінок, становлячи 31,2%. Добре відомо, що щорічний профілактичний огляд сприяє ранньому виявленню пухлин. Однак часто пацієнтки звертаються до лікаря вже з явними ознаками пухлини, а це утрудняє наступне лікування. Одна із причин - нерозуміння важливості ранньої діагностики захворювання. Зараз учені глибоко проникнули в механізми виникнення ракової клітки, хоча багато чого дотепер неясно. Як і інші онкологічні захворювання, рак молочної залози як і раніше залишається підступним і агресивним. Тому будь-якій людині дуже важливо мати подання про розвиток цього захворювання: попереджений, виходить, збройний. Звідки така напасти?

Навряд чи найдеться однозначна відповідь на цей цілком законне питання. Рак молочних залоз відомий з незапамятних часів: його випадки описані, наприклад, у давньоєгипетських папірусах лікаря Імхотепа (3000 років до н.е.), у вавилонському лікарському кодексі Хамурапі (2250 років до н.е.); про нього згадує Гіппократ (400 років до н.е.), а Гален (130-200 р.н.е.) називає пухлини молочної залози раком через їхню зовнішню подібність с крабом (слова "краб" і "рак" на грецької звучать однаково: karkinos). На відміну від безлічі захворювань, причини яких зясовані, в основі розвитку злоякісних пухлин лежать більше складні механізми й цілий ряд причин, включаючи генетичні особливості, фактори навколишнього середовища й багато хто інші.

Пухлини молочної залози можуть бути як доброякісними, так і злоякісними, або раковими. Останні зустрічаються набагато рідше. Злоякісні пухлини виникають випадково або повязані зі спадковістю. В 10% випадків захворювання передається з покоління в покоління й обумовлено вродженими мутаціями в генах схильності BRCA1 або BRCA2 (від англ. BReast Cаncer).

Найпоширеніше доброякісне захворювання молочних залоз - різні мастопатії, які ставляться до великої групи дисгормональних гіперплазій (розростання тканини молочних залоз, обумовлені гормональними порушеннями) і повязані з порушеннями функцій яєчників, гіпофіза, щитовидної залози або з порушеннями гормонального обміну у звязку із захворюваннями печінки, ожирінням і т.д. Ці розростання тканини молочних залоз можуть бути у вигляді щільних вузликів, кист або дифузійних утворень. Деякі з таких змін можна віднести до поперед ракових.

І от що дивно, рак молочних залоз зустрічається не тільки в жінок, але й у чоловіків, але набагато рідше: із чоловічим населенням звязане близько 1% всіх випадків захворювання. Серед причин пухлин молочних залоз у чоловіків - рідкі мутації в гені схильності BRCA2, ожиріння, гормональні порушення. На відміну від доброякісного розростання тканини молочних залоз злоякісне переродження обовязково вимагає оперативного лікування.

Відомо, що на відміну від нормальних кліток пухлинні не переходять після розподілу у фазу спокою, а продовжують безконтрольно розмножуватися. Утворення пухлини - багатоступінчастий процес. Ріст і прогресія пухлини, тобто її перехід від початкової до більше агресивної стадії, вростання пухлини в навколишні тканини, або інвазія, залежать від клітинних генів. Вони контролюють клітинний цикл, міжклітинні взаємодії, старіння й загибель клітки, а також відповідають за відновлення ДНК і стабільність клітинного генома.

Під дією різних факторів у нормальних генах можуть виникати мутації. Ніж довше діляться клітки, тим імовірність таких мутацій вище, а виходить, імовірніше злоякісне переродження кліток під дією канцерогенів. Нагромадження ушкоджень у клітинному геномі звязано як з помилками реплікації ДНК, так і із зовнішніми, позаклітинними факторами.

До факторів ризику на рівні людського організму можна віднести підвищений рівень естрогенів (жіночих полових гормонів), порушення менструального циклу, функцій щитовидної залози, аборти й відсутність грудного вигодовування. Ці особливості нерідко зустрічаються в анамнезі хворих раком молочної залози. До факторів, що підвищують ризик захворювання їм, ставляться також ранній вік найдетальніше (11-12 років); пізні перші пологи (28-30 років); більші площа й вага плаценти, що підсилюють ризик виникнення рака молочної залози в дочок; аборти, особливо до перших пологів; хронічне запалення придатків; ендометріоз (розростання кліток, що вистилають матку); кисти яєчників і інші захворювання.

У віці після 65 років спостерігається другий пік захворюваності злоякісними пухлинами молочної залози, повязаний з естрогенами і підвищеною масою тіла. У загальному різноманітні фактори ризику цього захворювання можна умовно розділити на три групи: повязані з репродукцією (народження дітей/аборти, лактація, вік найдетальніше), що супроводжують гінекологічні захворювання;

повязані з генетичною схильністю: злоякісні пухлини, особливо жіночих репродуктивних органів і молочних залоз у близьких родичів;

повязані з порушеннями обміну речовин і гормональних порушень, у тому числі із прийомом гормональних препаратів, що містять естрогени.