МОДУЛЬ 3. Система адаптивного иммунитета. Механизмы регуляции работы иммунной системы

Комплексная цель: сформировать представление об особенностях структурной и функциональной организации системы адаптивного, приобретенного иммунитета, тесной взаимосвязи между НеСР и ССР. Изучить особенности регуляции иммунной системы.

Задачи:

1) изучить особенности анатомо-физиологической организации иммунной системы;

2) изучить особенности строения и функционирования АГ-распознающих молекул – антител, рецепторов ИКК;

3) изучить состав и механизм работы клеточных факторов адаптивного иммунитета;

4) изучить особенности развития иммунного воспаления и механизмов регуляции активности адаптивного иммунитета;

5) изучить особенности регуляции работы адаптивного иммунитета и тесной взаимосвязи между НеСР и ССР.

6 Специфическая система реактивности - иммунная (лимфоцитарная) система.

Органы, ткани и клетки иммунной системы (ИС). Органно-циркуляторный, анатомо-физиологический принцип устройства иммунной системы. Взаимосвязь лимфоидной системы с системой клеток крови и кровеносных сосудов, с покровными тканями (слизистыми оболочками, кожей), печенью. Содержание лимфоцитов в организме человека.

6.1 Классификация органов и тканей иммунной системы. Кроветворный костный мозг – центральный орган кроветворения и иммунной системы. Инкапсулированные органы и неинкапсулированные органы иммунной системы: тимус; селезенка; лимфатические узлы; лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT): GALT, BALT, VALT; субпопуляции лимфоцитов в печени; - лимфоидная подсистема кожи (IEL), регионарные лимфатические узлы, сосуды лимфодренажа; - периферическая кровь (транспортно-коммуникативный компонент иммунной системы).

Тимус – расположение, строение. Характеристика тимоцитов. Инволюция тимуса. Лимфатические узлы – расположение, характеристика, строение. Интердигитальные клетки (АПК). Селезенка как лимфоцитарная «таможня» для антигенов. Функции белой пульпы. Печень. Локализация NK-клеток, субпопуляций Т-лимфоцитов. Поддержание толерантности к пищевым антигенам. Созревание тканевых макрофагов.

Неинкапсулированная иммунная система слизистых оболочек: глоточное лимфоидное кольцо Пирогова, пейеровы бляшки тонкой кишки, лимфоидные фолликулы аппендикса, лимфоидная ткань слизистых бронхов и бронхиол, мочеполовой системы, кожи. Их характеристика.

6.2 Т- и В-лимфоциты: лимфопоэз, иммуногенез. Популяции, субпопуляции лимфоцитов. Особенности строения рецепторного аппарата лимфоцитов – система CD маркеров: классификация, функциональная роль и значение для возможности фенотипирования лимфоцитов. Строение и механизмы функционирования антиген-распознающих рецепторов лимфоцитов – TCR, BCR.

Кроветворение (гемопоэз). Параметры состояния пула стволовых кроветворных клеток. Эритропоэз (эритроциты), лимфопоэз (нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, базофилы), мегакариоцитопоэз (тромбоциты), дифференцировка DC, NK, лимфопоэз В-2 клеток. Особенности образования В-1 лимфоцитов ("полостных"). "Выселение" Т-лимфоцитов из костного мозга в тимус, селезенку.

Лимфопоэз в костном мозге и тимусе – дифференцировка лимфоцитов от полипотентной стволовой клетки до зрелого неиммунного лимфоцита (наивного, девственного), циркулирующего через кровь и заселяющего периферические лимфоидные органы и ткани.

Иммуногенез – дифференцировка лимфоцитов на периферии после распознавания антигена, общая характеристика и условия протекания.

7 Антитела (АТ)/иммуноглобулины (Ig) – особенности организации и функций.

7 .1 Определение понятия «антитела/иммуноглобулины». Структура АТ. характеристика тяжелых и легких полипептидных цепей Ig. Роль дисульфидных связей. Плечи, шарнирный участок антител. Fab-, Fc-, Fd-фрагменты. Функциональные центры антител. Доменные и междоменные участки антител. Константные, вариабельные, гипервариабельные и каркасные участки иммуноглобулинов. Антиген-связывающие центры (паратопы). Валентность антител. Структурная гетерогенность АТ в крови. Миеломные белки. Моноспецифичные, моноклональные антитела и их получение.

Вторичная и третичная структура антитела. Пространственная модель домена, Fab-фрагмента. Характеристика строения активного центра типа "впадина" и "желоб".

Биосинтез иммуноглобулинов. Синтез V и С– областей. Сборка молекул АТ и их секреция. Классификация и свойства IgM, IgG, IgA, IgD, IgE. Изотипы, аллотипы, идиотопы АТ. Реликтовые свойства иммуноглобулинов: пептидазная (протеазная) и нуклеазная активности, связывание нуклеотидов, металлов. Суперантигены, их биологичекий смысл. «Суперантитело». Источники разнообразия антител.

Взаимодействие антител с антигенами. Паратоп-эпитопные взаимодействия, их природа. Афинность и авидность антител. Механизм узнавания антигенов антителами.

Суперсемейство иммуноглобулинов – общая характеристика, биологическая роль.

8 Иммунный ответ (ССР). Определение понятия «иммунный ответ». Исключительная функция лимфоцитов. Роль "направления" лимфоцитами лейкоцитов общевоспалительного назначения и гуморальных факторов.