Патогенез. КВ человека известны прежде всего как возбудители респираторной инфекции, они реплицируются в эпителии верхних и нижних дыхательных путей

КВ человека известны прежде всего как возбудители респираторной инфекции, они реплицируются в эпителии верхних и нижних дыхательных путей. Для представителей семейства Coronaviridae типичны тканевой тропизм и способность поражать различные органы, в том числе органы дыхания, тонкую и толстую кишку, печень, мозг, органы зрения, железистую, нервную и лимфоидную ткани. Эту способность вирусов считают геннообусловленной. Доказано, что рецептором для КВ 229Е считается аминопептидаза N (CD13), которая обнаружена на поверхности клеток эпителия легких, тонкой и толстой кишки, почек, а также на синаптических мембранах нервных клеток в ЦНС и на клетках гранулоцитарного и моноцитарного ряда. Наиболее значимой для патогенеза инфекций, вызываемых КВ, считают экспрессию ACE2 на клетках альвеолярного эпителия, энтероцитах тонкой кишки и макрофагах, хотя данный рецептор обнаруживают на поверхности клеток многих органов и тканей организма (клетки эндотелия артерий, вен и капилляров; гладкомышечные клетки артерий; дендриты, аксоны, синапсы; моноциты, фибробласты, лимфоциты). Отмечают образование пластов синцития, увеличение протеолитической активности и образования повышенных концентраций свободных радикалов, в том числе активных форм кислорода и оксида азота, своеобразную цитопатическую реакцию в виде «туннельного эффекта». Развившаяся в

результате этих процессов утрата клеточными мембранами барьерных функций - причина увеличения объема воспаления (вплоть до генерализации процесса), так как в этих условиях вирионы могут очень быстро, как в туннеле, распространяться в эпителии бронхов и альвеол от клетки к клетке. Увеличение проницаемости клеточных мембран в капиллярах приводит к нарушению водно-солевого баланса и транспорта белков, а также к развитию отека легких, угрожающего жизни больных, а способность ТОРС-КВ к индукции клеточного апоптоза вызывает некроз пораженных тканей, в результате чего у пациентов развиваются ишемия и инфаркт легочной ткани. Эти процессы сопровождаются уменьшением образования и резким нарушением функции сурфактанта, что способствует развитию дистресс-синдрома по взрослому типу, угрожающему жизни больных. Одно из неблагоприятных свойств КВ - способность поражать макрофаги и другие иммуннокомпетенные клетки. Механизм формирования острых процессов в ЦНС окончательно не изучен. Предполагают, что причиной их развития (в основном это энцефаломенингиты или энцефаломиелиты) считают проникновение вирусов, приобретающих вследствие мутаций характер нейротропных, по ходу нервных волокон в головной мозг заболевших, быстрое увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера (с вовлечением в процесс астроцитов, олигодендроцитов), поражение макрофагов и других иммуннокомпетенных клеток микроглии с нарушением или извращением их функций. В основе хронической неврологической патологии человека лежит персистенция КВ в вышеназванных кле- точных элементах микроглии и медленное развитие процесса вплоть до демиелинизации.