Нарушения обмена железа

В организме взрослого мужчины содержится 3-5 г железа, женщины - 3-4 г, из них 65-70% железа входит в состав эритроцитов и эритрока-риоцитов; железо, связанное с ферритином и гемосидерином, составляет 20% от его общего количества; 15% входит в состав миоглобина; около 1% - в состав гемовых ферментов и бел­ков, содержащих негемовое железо; на долю транспортного железа, связанного с трансферри-ном, приходится 0,1-0,2%.

Железо входит в состав простетических групп окислительно-восстановительных ферментов (ок-сидоредуктаз), обеспечивает транспорт электро­нов цитохромами и железосеропротеинами,

транспорт и депонирование 0₂ и С0₂ гемоглоби­ном и миоглобином.

Железо участвует не только в процессах окис­лительного фосфорилирования и свободного окис­ления, но и в поддержании вторичной и третич­ной структуры ДНК и РНК, превращениях ами­нокислот по радикалу (фенилаланина в тирозин и др.), активации |3-окисления ацил-КоА, повы­шении активности пептидгидролаз.

Во внеклеточных жидкостях железо содер­жится в виде трансферрина и лактоферрина. Внутриклеточные соединения железа можно подразделить на гемопротеины, структурным элементом которых является гем (гемоглобин, миоглобин, цитохромы, каталаза, пероксидаза, миелопероксидаза и др.); негемовые железосо­держащие ферменты (ацил-КоА-дегидрогеназа, пролилоксидаза, ксантиноксидаза и др.); ферри-тин и гемосидерин внутренних органов; железо, рыхло связанное с белками и другими органи­ческими веществами.

Железодефицит (гипосидероз) - один из наи­более распространенных микроэлементозов че­ловека. Гипосидероз может развиться при недо­статочном поступлении железа с пищей, а так­же в результате нарушения кислотообразующей функции желудка (атрофический гастрит, то­тальная и субтотальная гастроэктомия), наруше­ния его всасывания в кишечнике (обширная ре­зекция тонкой кишки, хронический энтерит, конкурентная абсорбция Zn и Си, недостаток аскорбиновой кислоты, способствующей перево­ду железа в двухвалентую форму). Прием несте­роидных противоревматических препаратов и некоторых антибиотиков также может стать при­чиной развития железодефицитных состояний. Распространенная причина дефицита железа -хронические кровотечения из мочеполовой сис­темы и желудочно-кишечного тракта (в том числе при язвенной болезни желудка, злокачественных опухолях, полименорее и др.). Потребность в железе возрастает при беременности, лактации, росте организма.

Первым следствием превышения расхода же­леза над поступлением его в организм является истощение его депо в печени, селезенке и дру­гих органах и тканях. Дальнейшее развитие ги-посидероза приводит к разнообразным тканевым и органным повреждениям, многие из которых проявляются еще до наступления железодефи-цитной анемии.

Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Неспецифичные признаки железодефицита выражаются в легкой утомляемости, головокру­жении, головных болях, повышенной возбуди­мости, или, напротив, депрессии. У детей ухуд­шается внимание, память, замедляется умствен­ное развитие. У некоторых больных наблюдает­ся отсутствие аппетита или извращение вкуса (геофагия, пагофагия, амилофагия). Хроничес­кий недостаток железа вызывает поражения кожи и ее производных (сухость и трещины кожи, ломкость ногтей, выпадение волос), сли­зистых оболочек рта, глотки, пищевода, желуд­ка, верхних дыхательных путей (ангулярный стоматит, глоссит, эзофагит, ларинго- и фарин-готрахеит, гастрит). При анемизации проявля­ются симптомы, связанные с недостаточным обес­печением тканей кислородом: мышечная сла­бость (причиной которой является также нару­шение метаболизма миоглобина), одышка, серд­цебиение, обмороки. Дефицит железа вызывает угнетение иммунитета.

Железодефицитная гипохромная микроцитар-ная анемия является наиболее тяжелым след­ствием гипосидероза, приводящим к развитию гипоксии, поражению всех органов и тканей, стойкой утрате трудоспособности, вплоть до ги­бели организма. Прежде всего от гипоксии стра­дают чувствительные к кислородному голоданию ткани - нервная и эпителиальная. Причинами развития гипоэнергетических состояний в тка­нях, наряду с недостатком кислорода, являются нарушения в митохондриальнои цепи переноса электронов, связанные с дефицитом железа, вхо­дящего в состав цитохромов и железосерных бел­ков.

Предполагается, что нарушения со стороны нервной системы при дефиците железа связаны также с изменениями активности дофаминерги-ческих рецепторов и метаболизма у-аминомас-ляной кислоты.

Недостаток железа, являющегося кофактором гидроксилирования пролиновых и лизиновых остатков в полипептидных цепях коллагена, который необходим для формирования стабиль­ной структуры данного белка, приводит к отслой­ке эпителия слизистых от базальных мембран в желудочно-кишечном тракте. Снижение актив­ности ферропротеинов вызывает нарушение вы­работки соляной кислоты в париетальных клет­ках желудка, что затрудняет всасывание желе­за и формирует «порочный круг».

Гиперсидероз может возникать при избыточ­ном содержании железа в пище (в том числе у людей, постоянно готовящих пищу в железной посуде - сидероз банту), повышенном всасыва­нии железа в кишечнике, при неадекватном па­рентеральном введении препаратов железа при лечении рефрактерных анемий или многочислен­ных трансфузиях крови (трансфузионный сиде­роз), при хроническом усиленном гемолизе при талассемиях. Профессиональный сидероз (отло­жения железа в легких) нередко наблюдается у шахтеров и металлургов. Гиперсидероз может иметь местный (например, сидероз глазного яб­лока) и генерализованный характер.

Избыточное железо накапливается в основ­ном в виде гемосидерина в клетках ретикулоэн-дотелиальной системы печени и селезенки, что со временем может привести к фиброзу печени. Повреждение миокарда при гиперсидерозе спо­собствует развитию сердечной недостаточности. Токсическое действие избыточных концентраций железа во многом объясняется его участием в свободнорадикальных процессах (реакции Фен-тона). Длительная перегрузка организма желе­зом ведет к накоплению в клетках ферритина и гемосидерина, способствующих нарушению це­лостности лизосомальных мембран и выходу протеолитических ферментов, повреждающих клеточные структуры.

Острое отравление железом может стать при­чиной некротического гастроэнтерита, некроза печени, почечной недостаточности, вплоть до летального исхода.

У человека известны два наследственных за­болевания, затрагивающих обмен железа, - ат-рансферринемия, механизм возникновения ко­торой до конца не изучен, и первичный гемох-роматоз, основной причиной которого является избыточное всасывание железа в кишечнике. Отложения железа в клетках печени, селезен­ки, поджелудочной железы, сердца, надпочеч­ников, развивающиеся при наследственном ге-мохроматозе, приводят к нарушению структуры и функций этих органов (цирроз печени, сахар­ный диабет, гепатоспленомегалия, сердечная недостаточность и т.д.).

У животных известны следующие генетичес­кие дефекты обмена железа: «анемия, сцеплен­ная с полом» у мышей (sla); микроцитарная ане­мия у мышей (mk) и белградская анемия у крыс (Ь) - аутосомные рецессивные мутации, ведущие к развитию тяжелой гипохромной анемии.

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Как избыток, так и дефицит железа оказыва­ют эмбриотоксическое действие, проявляющее­ся в нарушении развития нервной и иммунной систем.

При нормальном питании в организм челове­ка поступает около 15 мг железа в сутки, из них в кишечнике всасывается 1-1,5 мг, при некото­рых видах анемий - до 2-3 мг в день. Из орга­низма железо выделяется с желчью, через поч­ки и потовые железы, а также с менструальной кровью. При распаде гемоглобина 90% железа в организме реутилизируется, а 10% должно по­полняться за счет пищи.

В норме концентрация сывороточного железа у мужчин составляет 14-25 мкмоль/л, у женщин - 11 - 22 мкмоль/л.

Нарушения обмена меди

Медь, принимая участие в обмене веществ и энергии (в том числе окислительном фосфори-лировании и свободном окислении), оказывает влияние на воспроизведение, рост и развитие организма. Медь необходима для мобилизации железа из резервов, она также способствует его включению в структуру гема цитохромоксида-зы и гемоглобина, являясь соответственно важ­ным фактором эритро- и гранулоцитопоэза. Вхо­дя в состав активного центра дофамин-Р-гидро-ксилазы, медь участвует в синтезе нейромедиа-торов (превращении дофамина в норадреналин). Медь необходима также для нормального тече­ния процессов кератинизации и пигментации кожи и волос, формирования миелина, синтеза различных производных соединительной ткани и др.

Ионы меди активируют аскорбатоксидазу, ингибируют ксантиноксидазу, принимают учас­тие в поддержании вторичной и третичной струк­туры ДНК и РНК. Медь входит в состав цито-хромоксидазы (компонента цепи переноса элек­тронов в митохондриях), тирозиназы (катализи­рующей окисление тирозина, превращение ряда фенолов в хиноны, из которых в результате даль­нейшего окисления образуются меланины). Пе­реносчиком меди является церулоплазмин (фер-роксидаза), имеющий окислительную актив­ность. Медь наряду с цинком входит в состав субъединиц цитозольной супероксиддисмутазы, прерывающей свободнорадикальные процессы (защищающей клеточные структуры от повреж­дающего действия супероксидных анион-ради-

калов). Медьсодержащие аминоксидазы прини­мают участие в катаболизме многих аминов, та­ких как гистамин, тирамин, путресцин, спер­мин и другие, окислении адреналина.

Причинами гипокупреоза у человека могут являться пищевой недостаток меди при нераци­ональном искусственном вскармливании ново­рожденных, неадекватном парентеральном пи­тании; конкурентная абсорбция избыточного количества цинка в кишечнике. Модель пище­вого дефицита меди, полученная на крысах и свиньях, характеризуется нарушением овуляции и прерыванием беременности.

Дефицит меди приводит к развитию микро-цитарной анемии и лейкопении. Гипокупреоз у человека вызывает депигментацию кожи и ее производных, у грызунов - ахромотрихию, что связано с нарушением синтеза тирозиназы. Не­достаток меди, входящей в состав лизилоксида-зы - фермента, необходимого для образования ковалентных сшивок между полипептидными цепями коллагена и эластина, может стать при­чиной дефектов формирования соединительной ткани, в том числе сердечно-сосудистой систе­мы (вазопатии, расслаивающая аневризма аор­ты) и скелета (остеопатии с изменениями в кос­тях). Нарушением синтеза катехоламинов и де-миелинизацией при гипокупреозе, связанными с недостаточностью цитохромоксидазы и дофа-мин-Р-гидроксилазы, объясняются поражения нервной системы (спинальная демиелинизиру-ющая нейропатия у овец в бедных медью райо­нах Австралии, дискоординация движений у человека).

Недостаток меди в организме матери вызы­вает тяжелые нарушения развития нервной сис­темы, дефекты соединительной ткани, снижение иммунитета у плода, возможна его гибель.

К наследственным формам гипокупреоза от­носится синдром Менкеса («болезнь курчавых волос» с тяжелым поражением ЦНС), при кото­ром нарушаются функции ряда медьсодержащих ферментов - тирозиназы (депигментация волос), сульфидоксидазы (нарушение процесса керати­низации), лизилоксидазы (поражения соедини­тельной ткани: аневризмы, эмфизема, остеопа­тии), дофамин-р-гидроксил азы и цитохромокси­дазы (нейродегенеративные явления).

Значительная часть меди в клетках находит­ся в связанном виде с металлотионеином - бел­ком, содержащим много остатков цистеина и

глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

играющим важную роль в нейтрализации потен­циально токсичных ионов тяжелых металлов. Избыточное накопление меди в клетках пече­ни, происходящее при некоторых наследствен­ных заболеваниях, а также под воздействием токсических веществ, может быть связано с на­рушением регуляции синтеза металлотионеина и, в свою очередь, может приводить к индукции биосинтеза этого белка: создается «порочный круг». Избыток меди приводит к повреждению цитоскелета и мембран, в том числе лизосомаль-ных, что также способствует дальнейшему на­коплению люди к клетках в СВЯЗИ С нарушением выделительной функции лизосом.

Повышенное накопление меди в печени, ба-зальных ганглиях головного мозга, роговице глаз и других тканях при наследственном наруше­нии ее метаболизма, известном как болезнь Вильсона - Коновалова, или гепатоцеребраль-ная дистрофия (снижение экскреции меди с жел­чью, уменьшение концентрации церулоплазми-на в плазме и включения в него меди, гипера-миноацидурия), становится причиной развития цирроза печени, артритов, катаракты, моторных неврологических нарушений, гемолитической анемии. Механизм нарушения синтеза церуло-плазмина при гепатоцеребральной дистрофии до конца не изучен. Наряду с генетически обуслов­ленным дефектом лизосом гепатоцитов, опреде­ляющим нарушение важнейшего механизма ре­гуляции баланса меди в организме - экскреции ее с желчью, возможно образование комплексов меди с аминокислотами, которые не всасывают­ся в почечных канальцах. Дегенерация парен­химы печени, разрастание соединительной тка­ни обусловлены повреждением ферментных си­стем гепатоцитов накапливающимися ионами меди. Накопление меди в тканях связано с ее высвобождением из поврежденных гепатоцитов. Развитие внутрисосудистого гемолиза обуслов­лено ингибированием медью ферментных систем эритроцитов.

Генетические дефекты обмена меди у живот­ных сходны с таковыми у человека и могут рас­сматриваться как их модели.

Известны также профессиональный и гемо-диализный гиперкупреоз. Избыток меди может оказывать эмбриотоксическое действие.

В суточной диете взрослых людей должно содержаться от 2 до 5 мг меди, из которых усва­ивается около 30%. Нормальное содержание

меди в сыворотке крови у женщин составляет 13-24 мкмоль/л, у мужчин - 11-22 мкмоль/л.

Нарушения обмена цинка

Цинксодержащие и активируемые цинком ферменты (их известно более 200) принимают участие в синтезе и распаде углеводов, липидов, белков и нуклеиновых кислот, делении клеток, тканевом дыхании, играя важную роль в про­цессах размножения и роста организма, в фото­химическом акте зрения, остеогенезе, кератини-зации, иммунном ответе и др. Эти ферменты относятся ко всем шести известным классам (кар-боксипептидазы А и В, щелочная фосфатаза, дипептидаза, карбоангидраза, малат-, глутамат-, алкогольдегидрогеназа и др.), наибольшее их число принадлежит к классу гидролаз. Микро­элемент может либо непосредственно выполнять каталитическую функцию, входя в состав актив­ного центра фермента, либо стабилизировать его третичную или четвертичную структуру, а так­же являться регулятором активности фермента.

Биосинтез белков и нуклеиновых кислот осу­ществляется при разностороннем участии цин­ка. Микроэлемент необходим для функциониро­вания всех нуклеотидилтрансфераз, ДНК- и РНК-полимераз, тимидинкиназ, обратных транс-криптаз, для стабилизации спиральной струк­туры ДНК и РНК. Принимая участие в образо­вании полисом и входя в состав аминоацил-тРНК-синтетаз и факторов элонгации полипеп­тидной цепи у млекопитающих (например, EF-1), цинк играет важную роль в процессе транс­ляции.

Цинк участвует в формировании активной формы инсулина. Входя в состав цитозольной супероксиддисмутазы, микроэлемент тормозит свободнорадикальное окисление в клетках. Ре­цептором глюкокортикоидов - гормонов, влияю­щих на все виды обмена веществ и играющих важную роль в адаптации к стрессам, является цинксодержащий белок. Цинк принимает учас­тие в конформационных изменениях, происхо­дящих с ретинолом в сетчатке.

Всасывание цинка в тонком кишечнике тор­мозится медью, фосфатом, кальцием, фитатом (в большом количестве содержащимся в бездрож­жевом хлебе из неочищенной муки, чем объяс­няется широкое распространение гипоцинкоза среди сельских жителей Ирана); затруднено при

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

энтеритах, опухолях кишечника и циррозе пе­чени. Дефицит цинка может возникать при ка-таболических состояниях, в частности при тя­желых травмах и хронических гемолитических анемиях. Ятрогенный дефицит возможен при парентеральном питании, лечении цитостатика-ми и некоторыми другими препаратами.

Гипоцинкоз может проявляться тяжелой ане­мией, гепатоспленомегалией, задержкой физи­ческого развития, карликовостью, гипогонадиз-мом, бесплодием, гипокератическим дерматитом, нарушением нормального оволосения, изменени­ем или утратой восприятия вкуса и запаха, уг­нетением иммунных реакций (снижение проли­ферации и дифференцировки лимфоцитов), ухуд­шением сумеречного зрения. Недостаток цинка в организме матери может являться причиной слабости родовой деятельности, преждевремен­ных родов, а также гидроцефалии, микро- и анофтальмии, искривления позвоночника, поро­ков сердца у новорожденных.

У крыс недостаток цинка проявляется ано-рексией, рвотой, поражением кожи и слизистых, выпадением шерсти, задержкой роста, прерыва­нием беременности, эмбриопатиями, снижени­ем толерантности к глюкозе.

Отравление парами цинка, наблюдающееся у электросварщиков, работающих в закрытых по­мещениях, проявляется головной болью, каш­лем, гиперсаливацией, повышением температу­ры тела и лейкоцитозом. Избыток цинка оказы­вает эмбриотоксическое действие.

Наследственный энтеропатический акродер-матит, вызываемый нарушением синтеза цинк-связывающего протеина, который необходим для нормальной кишечной абсорбции цинка, и про­являющийся с момента прекращения вскармли­вания материнским молоком, содержащим цинк-связывающий белок, характеризуется иммуно­дефицитом, дерматитом, неврологическими на­рушениями, замедлением заживления ран, сим­птомами квашиоркора, прогрессирующей поте­рей зрения и другими проявлениями цинкдефи-цита.

Болезнь Адема у крупного рогатого скота, аналогичная энтеропатическому акродерматиту; мутация «летальное молоко» у мышей (lm), ве­дущая к гибели их потомства; синдром тестику-лярной феминизации у крыс (Tim), характери­зующийся нечувствительностью к андрогенам и крипторхизмом; мутация SM (супермыши) от-

носятся к рецессивным аутосомным мутациям, затрагивающим обмен цинка.

Суточная потребность организма в цинке со­ставляет 10-15 мг, из которых усваивается 30%. В норме содержание цинка в сыворотке крови составляет у взрослых людей 11-18 мкмоль/л.

Нарушения обмена марганца

Марганец является активатором или входит в состав ряда ферментов, среди которых извест­ны гидролазы, оксидоредуктазы, трансферазы, лиазы, лигазы (пируваткарбоксилаза, аргиназа, пептидгидролазы, декарбоксилазы аминокислот, фосфотрансферазы, дегидрогеназы изолимонной и яблочной кислот). Микроэлемент необходим для глюконеогенеза и регуляции уровня глюко­зы в крови, синтеза гликопротеинов и гемогло­бина, он также стимулирует синтез холестерина и жирных кислот, участвует в формировании спиральной структуры нуклеиновых кислот, обеспечивает пептидилтрансферазную реакцию при сборке полипептидных цепей.

При дефиците марганца (гипоманганоз) от­мечены снижение активности гликозилтрансфе-раз, играющих важную роль в синтезе гликоза-миногликанов, в том числе в костной матрице, и нарушение включения сульфата в хрящевую ткань, обусловливающие аномалии развития скелета с замедлением оссификации и задерж­кой роста у человека и животных. У птиц раз­виваются перозис (болезнь соскользнувших су­хожилий) и хондродистрофия. Недостаток мик­роэлемента нарушает формирование скелета как во внутриутробном, так и в постнатальном пе­риоде жизни.

Гипоманганоз приводит к развитию гипохо-лестеринемии, связанной с нарушением актива­ции диметилаллилтрансферазы, и анемии, выз­ванной нарушением синтеза гемоглобина. С на­рушением синтеза холестерина - предшествен­ника половых гормонов связано воздействие де­фицита микроэлемента на репродуктивную фун­кцию у человека и животных.

Влияние недостатка марганца на углеводный обмен проявляется ухудшением усвоения глю­козы, связанным с гибелью (3-клеток островков Лангерганса под действием супероксидного ра­дикала (снижение активности Мп-супероксиддис-мутазы).

У человека генетические дефекты обмена мар-

Глава 11 / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТИПОВЫХ НАРУШЕНИИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

ганца неизвестны. Мыши с аутосомной рецес­сивной мутацией «pallid» (гомозиготы) прино­сят потомство с врожденными нарушениями ко­ординации движений, что объясняется аномаль­ным развитием отолитов при недостатке марган­ца.

Избыточное поступление марганца в орга­низм ведет к формированию в костях рахитопо-добных изменений («марганцевый рахит»), зат­рудняет всасывание железа и меди в желудоч­но-кишечном тракте, вызывая анемию. Профес­сиональный манганоз у шахтеров, испытываю­щих хроническую ингаляцию марганцевой пы­лью, проявляется паркинсоноподобным синдро­мом, выражающимся в расстройстве двигатель­ной активности (нарушение письма, «петуши­ная походка»), психическими нарушениями (эй­фория, благодушие); у больных также развива­ется астеновегетативныи синдром с угнетением функции гонад и пневмокониоз. Повышенное со­держание марганца в организме беременных может привести к гибели плода.

Суточная потребность взрослого человека в марганце - 2-7 мг. В норме в цельной крови со­держится 30-50 мкг/л марганца.

Нарушения обмена хрома

Хром обеспечивает толерантность организма к глюкозе, усиливая действие инсулина во всех метаболических процессах, регулируемых этим гормоном. Механизм этого воздействия, возмож­но, связан с влиянием Сг на рецепцию инсули­на. Микроэлемент принимает участие в форми­ровании спиральной структуры нуклеиновых кислот; при недостатке магния может активи­ровать фосфоглюкомутазу, осуществляющую об­ратимое превращение глюкозо-1-фосфата в глю-козо-6-фосфат.

Дефицит хрома, развивающийся у человека при длительном нерациональном парентераль­ном питании, проявляется нарушениями обме­на углеводов (гипергликемия, глюкозурия) и липидов (повышение концентрации триглицери-дов и холестерина, снижение уровня липопроте-идов высокой плотности в сыворотке крови, уве­личение атеросклеротических бляшек). При низ­ком содержании хрома в диете у крыс наблюда­лись гипергликемия, глюкозурия, а также по­ражение роговицы, сопровождающееся выражен­ным ее помутнением, гиперемия сосудов радуж­ной оболочки, энцефалопатия, периферическая

нейропатия, угнетение роста, снижение способ­ности к оплодотворению, сокращение продолжи­тельности жизни.

При профессиональном гиперхромозе могут развиваться изъязвление слизистой оболочки носа, дерматит, гепатоз. В высоких концентра­циях соединения хрома могут оказывать мута­генное и канцерогенное действие.

Содержание Сг в цельной крови 1,4-3,1 нмоль/л. Снижение содержания хрома в крови отмечается при гастрогенной железодефицитной и апластической анемиях, повышение - при лей­козах. Нормальным для взрослого человека счи­тается ежесуточное поступление хрома с пищей в количестве 5-200 мкг.

Нарушения обмена селена

Селен один или вместе с железом и молибде­ном присутствует в ряде ферментов, таких как некоторые оксидоредуктазы, в том числе глута-тионпероксидаза (простетическая группа фермен­та содержит остаток селеноцистеина), трансфе-разы и др. Глутатионпероксидаза является час­тью антиоксидантной системы клеток, предох­раняющей мембраны от токсического действия перекиси водорода и перекисей липидов. Синер-гистом антиокислительного действия глутатион-пероксидазы является витамин Е, который, воз­можно, принимает также участие в метаболиз­ме селена, защищая его от окисления. Микро­элемент, избирательно ингибируя транскрипцию генов и принимая участие в окислительно-вос­становительных процессах, оказывает влияние на обмен белков, липидов и углеводов. Селен выступает катализатором восстановления цитох-рома с тиолами, а также оказывает модифици­рующее воздействие на ферменты биотрансфор­мации ксенобиотиков. Относительно высокая концентрация селена в сетчатке глаза позволяет предположить его участие в фотохимических реакциях светоощущения. Селенсодержащие белки обнаружены в селезенке, семенниках и других органах.

Недостаток селена в организме у людей, про­живающих в селенодефицитном поясе Китая, в Забайкалье, некоторых других регионах, явля­ется причиной эндемической кардиомиопатии - болезни Кешана (многоочаговой некротической миокардиодистрофии) и фактором риска ишеми-ческой болезни сердца и инфаркта миокарда. Дефицит селена может развиваться также при

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕСС:

нерациональном парентеральном питании или Зелково-калорийной недостаточности. Селеноде-фицит приводит к угнетению иммунных реак­ций, снижению противовирусной и противоопу­холевой резистентности организма. В тяжелых случаях возможно развитие дилятационной кар-диомегалии и застойной сердечной недостаточ­ности.

У животных селенодефицит характеризуется задержкой роста и развития, азоспермией, али­ментарной мышечной дистрофией (беломышеч-ная болезнь сельскохозяйственных животных), гепатозом, экссудативным диатезом, некрозом и фиброзом поджелудочной железы.

К генетическим дефектам обмена селена от­носятся наследственные селенодефицитные фер-ментопатии (например, дефицит глутатионперок-сидазы эритроцитов и тромбоцитов), наследствен­ный кистозный фиброз поджелудочной железы (муковисцидоз), наследственная миотоническая дистрофия.

Распространенный в некоторых регионах (штат Юта, США; Новая Зеландия и др.) энде­мический селеноз, развивающийся при хрони­ческом превышении рекомендуемой суточной дозы селена в 5-6 раз, проявляется дерматитом, повреждением эмали зубов, анемией и нервны­ми расстройствами, дегенерацией печени, уве­личением селезенки, поражением ногтей и во­лос. Селеноз у крупного рогатого скота в энде­мических районах приводит к развитию алка­лоза, очагового некроза и цирроза печени, а так­же пороков внутриутробного развития.

Суточная потребность организма взрослого человека в селене составляет в среднем 0,2 мг. Нормальное содержание селена в сыворотке кро­ви - 53-105 мкг/л.