Болезнь Хартнупа

К наследственным нарушениям транспорта нейтральных аминокислот относится болезнь Хартнупа.

Заболевание впервые было описано в 1956 году и названо по фамилии семьи, у членов которой оно было впервые обнаружено. (Частота 1:150000).

Причины заболевания точно не установлены, но в основном придерживаются следующей точки зрения.

Большинство клинических симптомов связывают с нарушением обмена триптофана. Вероятно, происходит блок метаболизма этой аминокислоты по пути обмена, приводящего к образованию никотиновой кислоты

Триптофан -

пирролаза

Триптофан Формилкинуренин

Индолпируват Никотиновая кислота

Индолиллактат Индолилацетат

Рис.1. Нарушение катаболизма триптофана при болезни Хартнупа.

Установлено, что имеет место врожденный дефект фермента триптофанпирролазы. Также происходит выделение индоловых веществ, так как активируется боковой путь распада триптофана (рис. 1). Из-за недостатка никотиновой кислоты возникают пеллагроидные изменения кожи. Индоловые производные или недостаток никотиновой кислоты вызывают нарушения со стороны нервной системы и аминоацидурию почечного типа. Считают, что при данном заболевании нарушается транспорт триптофана и других нейтральных аминокислот в почках и пищеварительном тракте. Триптофан подвергается гнилостному разложению в кишечнике, и с мочой выделяются производные нндикана. Также происходит повышенное выделение аминокислот с мочой - гипераминоацидурия.

Клинические проявления:

а) поражение кожи - красная чешуйчатая сыпь;

б) нарушения функций ЖКТ (коликоподобные боли в животе, диарея);

в) поражение нервной системы проявляется в обратимой мозжечковой атаксии, спутанности сознания.