Связывание с белками плазмы крови и тканями

Основные понятия:

§ Свободная и связанная фракции ЛВ постоянно находятся в состоянии динамического равновесия: чем меньше свободной фракции в плазме крови, тем быстрее лекарственное средство освобождается от связи с белком плазмы

§ лекарственное средство обладают физико-химическим сродством с белками плазмы крови, особенно с альбуминами, а также с кислым a₁-гликопротеином, липопротеинами, глобулинами

§ Чем больше они связанны с белками плазмы, тем ниже их концентрация в тканях

§ Только не связанное с белком лекарственное средство может пройти через биологические мембраны

§ ЛВ, находящееся в комплексе с белком, не обладает фармакологической активностью

§ При патологических состояниях качественно и количественно изменяется белковый состав плазмы крови

По степени связывания лекарственные средства подразделяются на 2 основные группы:

1. лекарственные средства с невысокой степенью связывания (менее 50%) – быстро распределяются в организме, имеют короткий латентный период, быстро элиминируются, обладают кратковременным фармакотерапевтическим эффектом

2. лекарственные средства с высокой степенью связывания (более 90%) – медленно накапливаются в тканях, имеют длительный латентный период, медленно элиминируются, обладают длительным фармакотерапевтическим эффектом

Цирроз печени, нефротический синдром, ОПН, беременность приводит к уменьшению концентрации альбумина в плазме крови, в результате чего уменьшается степень связывания лекарственных средств и увеличивается концентрация свободной фракции лекарственных средств Þ усиление фармакотерапевтического эффекта лекарственных средств Þ повышение риска проявления побочных эффектов, вплоть до проявления токсических эффектов.

Острый инфаркт миокарда, хирургические вмешательства, травмы, трансплантация органов приводит к увеличению концентрации кислого гликопротеина, которое обуславливает увеличение связывания лекарственных средств и уменьшение концентрации свободной фракции Þ снижение фармакотерапевтического эффекта лекарственных средств.