Генетика мультифакториальных пороков развития

В настоящее время выяснены многие гены предрасположенности к мультифакториальным порокам развития. Например, предрасположенность к порокам нервной трубки может быть связана с мутацией гена, кодирующего метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR). Снижение активности фермента приводит к снижению концентрации фолатов в плазме крови. Дефицит фолатов – одна из основных причин формирования пороков нервной трубки. Назначение фолиевой кислоты до планируемой беременности и в первые 12 недель беременности существенно снижает риск развития этих пороков.

В экспериментах на мышах доказана также роль PAX- генов в формировании пороков нервной трубки.

Пороки развития, связанные с действием тератогенных факторов.

Тератогенными называют любые факторы, воздействия которых на зародыш индуцирует ВПР.

Тератогенный эффект зависит от:

1. Вида тератогена, который определяет специфичность пороков развития.

2. Стадии развития эмбриона и плода, на которую приходится воздействие тератогена. Зародыш наиболее чувствителен, как уже отмечалось, в первые 15 дней развития (особенно конец первой и начало второй недели) и на 3-8 недели (соответственно первый и второй критические периоды).

3. Дозы тератогена. В большинстве случаев имеется пороговая доза, ниже которой тератоген не действует.

4. Генотипа матери и плода. Генотип определяет активность ферментов, участвующих в метаболизме тератогенов. Например, только у 20% беременных, которые принимали талидомид в одни и те же сроки развивались пороки развития у плода. У 11% матерей, которые принимали гидантоин, рождались дети с фетальным гидантоиновым синдромом.

5. Комбинация тератогенов с другими неблагоприятными условиями.