Вторые посредники в действии липофобных сигнальных молекул, цАМФ - зависимый механизм действия

Особенности механизма липофобных сигнальных молекул:

ü Взаимодействие с поверхностным клеточным рецептором

ü Сигнал передается с рецептора внутрь клетки и усиливается там с помощью внутриклеточных регуляторов. Высокомолекулярные вторичные посредники – Мессенжеры, Низкомолекулярные – цАМФ, цГМФ, диацилглицерол, Са.

ü Биологическое действие обусловлено сочетанием регуляции активности ранее синтезированных ферментов.

Аденилатциклазный МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ЗАВИСИМЫЙ ОТ ЦАМФ.

Факторы, необходимые для этого:

• нерастворимая в воде сигнальная молекула;
• поверхностные рецепторы клетки-мишени;
• внутриклеточный трансдуктор G-белок. Состоит из 3 единиц: альфа, бета, гамма.
• G-белок может быть ингибирующий и активирующий. G-белок способен присоединять ГДФ или ГТФ.
• Аденилатциклаза (АЦ) (превращает АТФ в ЦАМФ);
• Протеинкиназа ЦАМФ-зависимая. Она катализирует реакцию фосфорилирования белков;
• Регуляторные элементы ДНК (ЭЕХАНСЕР и САЙЛЕНСЕР);
• ФОСФОДИЭСТЕРАЗА - разрушает ЦАМФ;
• ФОСФАТАЗА - дефосфорилируют белки;
• Белок-синтетический аппарат клетки.

Этапы, стимулирующие ЦАМФ -зависимый механизм:

1. взаимодействие сигнальной молекулы с рецептором;

2. изменение конформации G-белка;

3. замена ГДФ на ГТФ в альфа-S единице G-белка;α-субединица отделяется и добавляется к АЦ.

4. альфа-S ГТФ активирует АЦ;

5. АЦ синтезирует ЦАМФ;

6. ЦАМФ активирует ПРОТЕИНКИНАЗУ-А.

7. ПКА фосфорилирует белки и белковые факторы транскрипции, изменяющие активность и количество ферментов;

8. Прекращение действия.

- отделение α-субединицы от АЦ

- ФОСФОДИЭСТЕРАЗА - разрушает ЦАМФ.

- ФОСФАТАЗА - ДЕФОСФОРИЛИРУЕТ белки.

Этапы, ингибирующие ЦАМФ -зависимый механизм:

С первого по третий те же самые этапы, отличие в G-белке (альфа-I единица). Четвёртый этап - связывание ГТФ с альфа-I единицей будет ингибировать АЦ. Ингибируюший механизм противодействует и прекращает эффекты ЦАМФ в клетке. ЦГМФ -зависимый стимулирующий механизм действия.