Антигены групп крови – АВО D(Rh0) > c > E > C > e

3 раза меньше, чем в сыворотки крови и очень тесно связан уровень Ig с менстру- -первичный фактор, при беременности тимус подвергается временной инволю-

альной фазой. Слизистые влагалища синтезируют компоненты комплемента, в ции, особенно к моменту родов, а кол-во тимоциты и их акт-ть сниж-ся:

рез-те наблюд-ся выраженная бактерицидная акт-ть. причины: гормоны яичников, трофобласта, ФРБ.

В семенной плазме так же есть незначительные концентрации Ig, кот. могут посту -в периферической крови число и акт-ть Т-хелперов сниж-ся, а Т-супрессоров

пать из крови, если концентрация АСАТ высока. возрастает.Т-супрессоры выделяют супрессорные факторы и важно то,

У бесплодных женщин часто обнаруживаются АСАТ. что женский орг-м, плацента и плод синтезируют ряд гуморальных супрессор-

Для нормального протекания беременности имеет большую роль иммунная ных факторов: ФРБ, ХГТ, α-фетопротеин, супрессорные факторы трофобласта,

сис-ма матери; необходима гуморальная супрессия и плодно-материнские защит- уромодулин, стероидные гормоны; в дополнение к этому уровень цитокинов

ные приспособления (трофобласт, плацента, иммунорегуляторные лимфоциты). сыворотки крови, особенно противовоспалительных ИЛ-4, 10 и синтезируемый

плодом ИФН.

В крови матери, плода, а потом и новорождённого присутствует трансформиру-

ющий фактор роста – β (ТФР – β).

На протяжении беременности у женщин образ. АТ к МНС отца, однако

вредного влияния на плод они не оказывают.

Выявляется незначительная продукция Ig М к фосфолипидам: кардиомиелину,

фосфотидилхолину, фосфотидилсеротонину. Резко повыш-ся при не вынашива-

нии и антонатальной гибели плода (антифосфолипидный синдром).

42. Современ. иммунологич. методы лечения невынашивания беременности

Иммунные механизмы привычного не вынашивания беременности.

Диагностика и лечение осложнены очень многими факторами.

-Наличие не менее 3х произвольных выкидышей в анамнезе при отсутствии инфе-

кционной патологии (хламидиоз, герпес и др.), отсутствие детей в браке.

-Совпадение супругов не менее чем по 2 HLA АГ.

-Ослабленный иммунный ответ на аллоантигены мужа и плода.

-Снижение блокирующей акт-ти сыворотки к аналогичным лимфоцитам мужа.

-Наличие аутоиммунных р-ций на антигены оболочки яйцеклетки или АСАТ.

-Цитотоксические и агглютинирующие АТ.

АСАТ могут быть направлены и против плода.

-Возможно антифосфолипидных АТ.

-Снижение супрессорно направленных иммунных р-ций, дисбаланс цитокинов.

-Усиление продукции макрофагов.

-Преобладание Т-хелперной активности.

Иммунологические подходы к лечению:

-трансплантация кожного лоскута от мужа жене.

Трансплантат мужа выполняет роль дополнительного АГ стимула, стимулируя

распознавание отцовских АГ, обеспечивая сохранение беременности, или образ-ие

АТ после введения лимфоцитов выделяющих блокирующие АТ

При выявление АСАТ.

-Предварительная иммунизация взвесью лимфоцитов мужа женщины

44. Трансплантационный иммунитет - это реактивность ИКК, направленная Под ортотопической пересадкой имеется в виду расположение органа в месте

против чужеродных антигенов, находящихся на поверхностных мембранах кле его обычного нахождения, т. е. помещение его на место удаляемого органа реци

ток трансплантата, опухолевых клеток, а также против нормальных собствен- пиента. Ортотопическая пересадка в ус-ях аутотрансплантации обознач-ся тер-

ных клеток, адсорбировавших вирусные и бактериальные антигены. При тран- мином реплантация. При ней изолированные ткани или органы возвращ-ся на с

сплантации орг-м реципиента распознает чужеродные стр-ры на клетках и вое прежнее место. Если орган (ткань) переносятся на другой участок тела, то

осущ. против них иммунные р-ции, приводящие к отторжению трансплантата. такая пересадка наз. гетеротопической (почка пересажив-ся в брюшную

Эти стр-ры на клетках наз. антигенами тканевой совместимости (гистосовме- полость на подвздошные сосуды). Использование небиологических субстратов

стимости) или трансплантационными антигенами. (синтетические сосудистые протезы, пластмассовые или металлические

Полное соответствие по HLA антигенам возможно только у однояйцовых близ- гвозди) наз. эксплантаця.

нецов. В остальных случаях развив-ся иммунологический конфликт между ре-

ципиентом и пересаженным трансплантатом, ведущий к его отторжению. Наи-

большее зн-ие в длительности приживления трансплантата, имеют антиген-

ные различия между донором и реципиентом.

Система а/г HLA (трансплантационных антигенов), обеспечив. Биологическую

индивидуальность орг-ма. Осн. Ф-ция сис-мы HLA – осущ-ие иммунологичес-

кого надзора, приводящего к повреждению, гибели и удалению из организма

чужеродных клеток и тканей.

Трансплантационные антигены располож. на пов-ти любых ядросодержащих к

леток и строго контролируются генами гистосовместимости.

Виды трансплантатов с позиций системы HLA:

Аутотрансплантат — собственная ткань донора, пересаженная ему же (кожа,

хрящ, кости).

Аллотрансплантат (гомотрансплантат) — орган или ткань, пересаженные

между представителями одного и того же вида, имеющим разный генотип

(трансплантация органа от одного человека - другому).

Ксенотрансплантат (гетеротрансплантат) — орган или ткань, пересаженные

в пределах двух разных видов (пересадка печени от свиньи - человеку). До-

норами могут являться: живые люди, трупы людей, животные(зоогенные ткани).

45. Иммунологические мех-мы отторжения трансплантата. У чел-ка РТПХ проявляется лихорадкой, анемией, потерей веса, сыпью,

Гл. причина-иммунная р-ция на чужеродные антигены. Эта р-ция осущ-ся в ос- диареей, спленомегалией, гепатитом, желтухой. Тяжесть р-ции завис. от

новном лимфоцитами и может протекать в 2-х формах: р-ция хозяин против транс “силы” трансплантационных аг, по кот. различ-ся донор и реципиент.У чел-ка

плантата (РХПТ), р-ция трансплантат против хозяина (РТПХ). РТПХ возможна: при трансплантации клеток костного мозга, массивных

Виды отторжения трансплантата: переливаниях крови в ус-ях иммунодепрессии реципиента (пострадиационная

“антигенная альтерация”. Эмбриональные АГ – соединения, выявляющиеся в органах и тканях в период

Антигенное упрощение - утрата изоантигенов и снижение синтеза других эмбрионального развития (дифференцировочные АГ) – после рождения и у взрос-

антигенов. Опухоли могут утрачивать антигены, характерные для нормаль- лых их присутствие должно настораживать.

ной ткани. Напр., утрата специфичных для щитовидной железы микросомальных Появляются в результате реэкспрессии молчащих генов, в результате действия

антигенов при раке щитовидной железы. Утрата антигенов HLA. Недостаток в различных канцерогенов.

опухолевых клетках антигенов МНС I коррелирует со злокачественностью. Клет- Наиболее распространены:

ки, не содержащие антиген МНС I кл способны “ускользать” от цитотоксическо- - раковый эмбриональный АГ (рак толстой кишки, желудка)

го действия Т-лимфоцитов. - α – фетопротеин (рак печени)

Антигенная дивергенция - приобретение данной опухолевой тканью антигенов, - ХГТ (хорионический гонадотропин) (трофобластические опухоли –

кот. свойственны другим тканям. В опухоли печени выявляется антиген, в норме. хориокарциномы)

характерный для почки, а в опухоли почки (аденокарциноме) – антигены, типич- Повышение титра этих АГ обнаруживается у 13,6% курящих и 1,8% некурящих.

ные для печени и легких. Гетероорганные антигены в опухолях не явл. чужерод-

ными для орг-ма и не могут индуцировать противоопухолевый иммунитет.

Реверсия антигенов – появление антигенов, существовавших в данной ткани в

эмбриональном периоде. Неэффективность противоопухолевого иммунитета

объясняют естественной толерантностью к эмбриональным антигенам или их

блокирующим действием.

49. Основные группы опухолевых АГ: 48. Механизмы противоопухолевого иммунитета:

1. Первичные Опухолевоассоциированные АГ (4 группы): -Специфическая противоопухолевая защита ЦТЛ-эфф., антитела;

Индивидуальные АГ: тимуснезависимая - ЕК, АЗКЦ (КК), мф). Мф фагоцитируют опухо-

I.Вирусоспецифические АГ – синтезируются клетками инфицированными левые клетки, оказывают также на них цитотоксическое действие.

вирусным геномом -Антигеннеспецифические (система естественной клеточной

Онкогенные вирусы человека: цитотоксичности - НК, К-клетки, АЗКЦ, микрофаги и др.).

- вирус Эйнштейна – Бара (лимфома Баркита)

- папиллома вирус (папиллома матки)

- вирус гепатита В (гепатокарцинома)

- ВИЧ и др.

В геноме этих вирусов обнаружен онкоген, обуславливающий

злокачественную трансформацию клетки хозяина.

II. АГ возникающие в рез-те взаимод-ия с хим.канцерогенами

Химические канцерогены:- бензпирен;- нитраты и др.

Отличит. особ-тью этих опухолей явл. их низкая иммуногенность для орг-ма-

опухоленосителя. Некоторые в-ва сами не вызыв.канцерогенного эффекта, но

производные этих в-в канцерогенны.

Нитраты в орг-ме метаболизируются в нитриты, а нитриты в нитрозамины –

сильные канцерогены.

Низкая иммуногенность данных АГ обусловлена специфическим стр-ем – сост.

из гликолипидного гаптена, присоединённого к неизменённому белку хозяина –

такой белок не способен активировать Тх и включать Вкл в АТ генез.

III. Эмбриональные АГ – соед-ия, выявляющиеся в органах и тканях в период

эмбрионального развития (дифференцировочные АГ) – после рождения и у

взрослых их присутствие должно настораживать.

Появляются в рез-те реэкспрессии молчащих генов, в рез-те действия

различных канцерогенов.

Наиболее распространены:

- раковый эмбриональный АГ (рак толстой кишки, желудка) 51. Особенности фенотипа опухолевых клеток.

- α – фетопротеин (рак печени) 1.низкая концентрация поверхностных рецепторов и АГ

- ХГТ (хорионический гонадотропин) (трофобластические опухоли – - потеря органноспецифичных АГ

хориокарциномы) - изменение экспрессии до полного отсутствия HLA АГ, особенно HLA - I

Повышение титра этих АГ обнаруживается у 13,6% курящих и 1,8% некурящих. - отсутствие экспрессии CD 80/88 и др.(развив-ся анергия клеток)

IV. Гетероорганные АГ – не характерны для этих органов, но нормальны для (этот мех-м описан недавно и возможно, что является основным

др. органов и тканей (почечные АГ в печени). механизмом защиты опухолевых клеток).

2.вторичные, продуцируемые опухолью 2. наличие гетероорганных АГ.

--специфические (простатический специфический АГ) 3. ЭА (эмбриональные АГ).

--неспецифические 4. маскировка АГ мукополисахаридами и сиаловыми кислотами.

.3.вторичные, продуцируемые вследствие опухолевой болезни. В рез-те опухоли мало чужеродны и мало иммуногенны,

вызывают слабые иммунные р-ции и менее чувствительны к ЦТЛ.

50 .Осн. причины несост-ти противоопухолевого иммунитета. 52. Особ-ти иммунного статуса больных с онкопроцессами:

Иммуноусиление – противоопухолевые антитела могут оказыв. не только бло- - атрофия тимуса (повышенная продукция иммуносупрессорных факторов)

кирующее (ингибирующее) действие на опухоль, но и усиливать их рост. - уменьш-ся кол-во Тх и ЦТЛ при сниж-ии их ф-циональной акт-ти, в частности

Блокирующие антитела - IgM и IgG. Гл. роль в защите опухолевых клеток от р-ция Т-лимфоцитов на митогены, кол-во Т-лимфоцитов может сниж-ся до 8%.

уничтожающего действия лимфоцитов принадлежит IgG2, кот. облад. боль- - сопровождается снижением продукции ИЛ – 2.

шим аффинитетом к опухолевым антигенам. - увеличение количества Т-супрессоров.

Маскирование опухолевых антигенов на пов-ти клеток инертными в-вами типа - значительное повышение содерж-ия ФНО (кахексин) и ИЛ – 1.

мукополисахаридов. - наличие опухолевых АГ и/или высоких титров АТ к опухолевым АГ

Иммунологическая толерантность (иммунный паралич) приобретенная – при (диагностика ИФА, моноклональные АТ и пр.).

опухолях,вызванных онкорнавирусами. Эти вирусы передаются вертикальным

путем от матери – плоду и, начиная с этого момента, постоянно присутствуют

в геноме клеток, что способствует развитию толерантности.

Иммуноселекция. Рост опухоли опережает интенсив-ть развития популяции

реагирующих на него клеток.Иммунный ответ элиминирует клетки, несущие наи

большую концентрацию или наиболее сильные антигены и селекционирует

раковые клетки со слабо выраженными антигенами, на кот. развив-ся слабый

иммунный ответ или не развивается совсем.

Иммуносупрессия (местная и общая)

а) возникновение и активация иммунорегуляторных клеток (создается только в

лимфоидных органах опухоленосителей, но не в тканях крови);

б) иммунодепрессивные факторы, продуцируемые опухолью, блокирующие

акт-ть NK, Т-лф и мф (нуклеиновый фактор подавляет Т-зависимую клеточ-

ную цитотоксичность; цитокины, ингибирующие иммунный ответ, - ТФР,

ИЛ-10, простагландин Е2).

в) иммуносупрессия, вызываемая цитостатической терапией.

53. Иммунный статус -это совок-ть количественных и ф-циональных показате 55. Иммунологический мониторинг

лей, отражающих состояние иммунной сис-мы чел-ка в данный момент времени. Наиболее достоверную инф-цию об иммунном статусе обследуемых можно

Оценка иммунного статуса использ. для: получить в рез-те проведения иммунологич. мониторинга – динамического

-Диагностики иммунодефицитов (первичных и вторичных) слежения за состоянием иммунной сис-мы определенного контингента

-Выявления аллергических и аутоиммунных заболев-ий населения в определенный интервал времени (1-5 лет).

-Выявления онкологических заболев-ий I этап включает анкетный опрос, где выделяются группа лиц, нужда- ющих-

-Диагностики инфекционных заболев-ий ся в иммунологическом обследовании;

-Подбора совместимой пары донор-реципиент и мониторинга II этап - проведение первичного иммунологического обследования;

посттрансплантационных р-ций III этап - углубленное иммунологическое обследование.

-Установления причин конфликтов “мать-плод” и нарушений репродукции

-Оценки эффективности иммунотерапии

-Скрининга различных групп населения с целью выявления иммунопатологии

кол-во В лимофоцитов; опр-ие показателей сис-мы комплимента и интерферона. II. Функциональные тесты.
На исслед-ие берут кровь, уколов спец. иглой кончик пальца на руке или введя Опр-ие фагоцитарного числа – процент клеток вступивших в фагоцитоз.В кач-ве

тонкую иглу в просвет вены в локтевом сгибе. Кровь собирают в 2 пробирки. При объектов фагоцитоза исп. частицы латекса или не патогенные штаммы

попадании крови в обычную чистую, сухую стеклянную пробирку она быстро возбудителей (часто стафилококки).

свертывается. Именно благодаря свертыванию (коагуляции) крови, вытекающей Оценку производят через 30, 60, 90, 120 минут; чаще через 30, 60, 120 минут.

из пораненного сосуда, кровотечение быстро прекращ-ся. В этой пробирке взята Позволяет оценивать степень завершённости фагоцитоза и фагоцитарный индекс

кровь раздел-ся на сгусток с попавшими в него форменными элементами (клетка (среднее число бактерий поглощенных клеткой).

ми) и прозрачную сыворотку крови, содержащую больш-во м-л. В др. пробирку Индекс завершённости фагоцитоза (ИЗФ) в норме около 1.