Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
Строение
|
|
Гены I класса отличаются очень высоким полиморфизмом.
Для гена А известно более 60 аллельных вариантов
Для В –136
Для С – 38
Гены HLA - I ответственны за образование тяжёлой цепи α антигенов I класса.
Антигены I класса присутствуют практически на всех клетках организма за исключением ранних эмбриональных клеток, эритроцитах, клетках ворсинчатого трофобласта.
В наибольшем количестве HLA - I представлены на лимфоцитах, клетках эпителия и эндотелия. На лимфоцитах их плотность максимальна – до 7000 на 1 клетку (около 1% поверхности).
Экспрессия HLA - I усиливается под влиянием ряда цитокинов (в первую очередь интерферон). В биохимическом отношении – представляют длинный белок, образованный α и β цепями. Цепи α – продукт генов I класса и состоят из трёх доменов α1, α2, α3 имеются трансмембранный и плазматический участки. С доменом α3 не ковалентно связана β цепь с β2 микроглобулином, не кодируемым HLA, поэтому вариабельность обусловлена α цепями.
Биологическая функция – обеспечение взаимодействия клеток и полноценного иммунного ответа.
HLA - I – маркёры своего, т.е. клетки несущие эти молекулы в норме не лизируются цитотоксическими лимфоцитами.
HLA - I могут выступать в качестве рецепторов для чужеродных антигенов, важны при иммунном ответе.
В процессе иммунного ответа HLA - I принадлежит ведущая роль во взаимодействии между клеткой эффектором и клеткой мишенью.
Гены и АГ HLA – II.
Им так же присущ полиморфизм.
Ответственны за синтез как α так и β цепей АГ данного класса. Причём высокий полиморфизм обеспечивают β цепи. Генов β цепи HLA – DR – 137 вариантов, а α только два.
АГ HLA - II в основном присутствуют на АГ представляющих клетках (дендритные клетки, макрофаги, лимфоциты), на ряде активированных клеток (Т-лимфоциты, эндотелиальные, эпителиальные, тучные и др. клетки). Экспрессия HLA - II усиливается под действием γ – ИНФ и подавляется в частности простагландином Е2.
Строение АГ.
Молекула – гетеродимер, состоящий из α и β цепей, не ковалентно связанных с между собой α1α2 и β1β2 в каждой цепи различают:
- внеклеточную часть
- трансмембранную часть
- цитоплазматическую часть
всё это позволяет говорить об общности эволюции генома HLA АГ, как о наиболее древнем механизме, чем распознавание с помощью АТ.
HLA – II обеспечивают взаимодействие иммунокомпетентных клеток, опосредуют кооперацию Т и В лимфоцитов и макрофагов в иммунном ответе (трёх клеточная кооперация). Играет решающее значение в реакциях трансплантационного иммунитета, супрессии гуморального и клеточного иммунного ответа. В основном HLA – II связаны гены, контролирующие интенсивность иммунного ответа IR гены.
Однако в процессе иммунного ответа прослеживается тесная взаимосвязь HLA - I и HLA - II (сцепление IR с HLA генов). С ними обусловлены многие случаи ассоциирующие разнообразные патологии с определённым HLA гаплотипом.
Ассоциации заболеваний с HLA системой.
На основе HLA системы пытались создать группы риска.
CCR ген (CCR – 5) - корецептор HLA системы определяет предрасположенность к СПИДу.
| Заболевания с высокой степенью Ассоциации с HLA | Класс HLA | Специфичность | Относительный риск |
| Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) Болезнь Рейтера Подострый аутоиммунный тиреоидит Герпитиморфный дерматит Селективный дерматит IgA Вульгарная пузырчатка Аутоиммунный увеит Инсулинзависимый сахарный диабет Бактериальные артриты Хронический аутоиммунный гепатит Псориаз Синдром Гудпасчера Идиопатический мембранозный гломерулонефрит Целиакия | I I I II II II I II I II I I II II | B27 B27 B36 DR3 DR3 DR4 B27 DR3/4 B27 DR3 DR2 DR3 DR3 | O – 207,9 K – 91,0 H – 54,4 37,6 18,9 17,3 17,0 14,6 14,6 14,3 14 – 30 13,9 13,3 13,1 12,0 11,6 |
Изучение механизмов взаимосвязи HLA системы и заболеваний выделяют два вида:
- генетическая детерминированость
- генетическая ассоциация
Генетическая детерминированость – истинное сцепление патологического гена с HLA АГ, при этом передаётся по наследству (встречается крайне редко) (пример: дефицит определённых компонентов комплемента).
Генетическая ассоциация – встречается более часто и в её отношении несколько гипотез:
- Рецепторная гипотеза, рассматривает HLA АГ как рецепторы для вирусов, к которым они прикрепляются и проникают в клетку.
- Гипотеза молекулярной мимикрии – основана на структурном сходстве HLA АГ и АГ определённых вирусов, бактерий в результате организм распознаёт их АГ как свои и остаётся к ним толерантным.
- Модификация HLA АГ основана на том, что действия инфекционных и неинфекционных агентов могут изменять HLA АГ и расцениваться организмом как чужеродные, приводя к индукции аутоиммунных процессов.
Два отечественных коллектива выдвинули и экспертно доказали, что среди HLA структур имеются генетические образования, предрасполагающие к нежелательному перерождению системы в целом (пример: нормальное кроветворение в гемобластное, нормальной эндокринной активности в активность по типу сахарного диабета) (группы АГ изменение которой ведёт к поражению жизненно важной системы).
Date: 2015-07-02; view: 461; Нарушение авторских прав