Недостаточность надпочечников

Болезнь Аддисона встречается с частотой 6 на 100 тыс. населения, у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин. Поражается кора, но не мозговое вещество надпочечников. У 80% больных обнаруживают АТ к 17a–гидроксилазе.

Лечение. Заместительная терапия гормонами коры надпочечников.

Болезнь Кушинга.

Болезнь Кушинга — микронодулярная адренокортикальная гиперплазия. Вызвана АТ к Рц для АКТГ, которые стимулируют надпочечники вместо АКТГ. Как правило, у 50% больных выявляют множественные эндокринопатии и АТ к другим тканевым Аг: у 20% — патология щитовидной железы, у 15% — диабет, у 8% — патология яичников, у 4% — гипопаратиреоидизм.

Лечение симптоматическое.

Гипокальциемия

В 95% случаев гипокальциемии, вызванной нарушениями на уровне почечной недостаточности, обнаруживают блокирующие АТ к Рц почечных канальцев для паратиреоидного гормона. Гипокальциемия индуцирует вторичный гиперпаратиреоидизм.

Лечение симптоматическое.

Заболевания ЖКТ

Гастрит и пернициозная анемия

Встречаются с частотой 0,1% в западных странах. Характеризуются атрофией слизистой оболочки желудка с потерей париетальных и главных клеток. У 90% больных обнаруживают АТ к мембранному белку париетальных клеток (Н⁺/К⁺–зависимой АТФазе, мол. масса 114 тыс./60–90 тыс.) и у 70% — к внутреннему фактору для витамина B₁₂. Слизистая оболочка инфильтрирована лимфоцитами (CD4⁺, CD8⁺, В). Лечение симптоматическое.

Целиакия

Хроническое воспалительное заболевание тонкой кишки с атрофией ворсинок, гиперплазией крипт, лимфоцитарным инфильтратом эпителия и собственного слоя слизистой оболочки, мальабсорбцией.

Заболевание развивается при использовании в пище глютена — компонента пшеницы. В 50% случаев выявляется в раннем детском возрасте, в 50% — у взрослых. Распространено с частотой 1:300 в Ирландии, 1:2000 в Великобритании, 1:6000 в Швеции и крайне редко встречается в странах Азии и Африки. Болезнь ассоциирована с HLA–DQ2: этот аллель экспрессирован более чем у 95% больных целиакией, у остальных 5% экспрессированы HLA–DR4 или HLA–DQ8. Но целиакия развивается далеко не у всех людей, имеющих аллель HLA–DQ2, а лишь у малого процента из них.

Кроме пшеницы, перекрестную токсичность проявляют в отношении этих людей рожь, ячмень и овёс (Аг являются спирторастворимые проламины эндосперма этих злаковых — глиадин, секалин, хордеин, авенин).

В слизистой оболочке тонкой кишки повышено содержание внутриэпителиальных лимфоцитов — CD7⁺, Tgd, CD44⁺ Th1, a также плазмоцитов, продуцирующих АТ преимущественно классов G и M (в норме в слизистой оболочке ЖКТ преобладает продукция IgA), эозинофилов и тучных клеток. Иммунопатогенез тем не менее неизвестен. Не исключен фактор инфекции каким-то энтеровирусом. Гистологическая картина слизистой оболочки даёт основания признать наличие ГЗТ [сначала гипертрофия, затем атрофия ворсин; гиперплазия крипт; увеличенное число внутриэпителиальных лимфоцитов; признаки активации T–лимфоцитов и макрофагов (DR⁺, ИЛ–2R⁺, повышенная продукция ИФН–g дегрануляция тучных клеток в слизистой оболочке). В l. propria много T–лимфоцитов, реагирующих на глиадин, представленный в комплексе с HLA–DQ2.

Клиническая картина. У детей отставание в росте, диарея, обильный стул, увеличение живота, анорексия, общая слабость. В подростковом возрасте возможно спонтанное улучшение. У взрослых диарея, потеря массы тела, анемия, герпетиформный дерматит, у 50% — гипоспленизм.

Дифференциальный диагноз ставят по данным лабораторного обследования: определяют в сыворотке крови АТ к глиадину, выполняют гистологический анализ биоптата слизистой оболочки тонкой кишки. Анализ на антиглиадиновые АТ класса G более чувствителен (95%), класса А — более специфичен (нормальные показатели зависят от возраста и наличия в диете продуктов, содержащих глиадин). В связи с повышенной проницаемостью воспалённой слизистой оболочки в сыворотке крови могут быть АТ к другим пищевым Аг b–лактоглобулину, казеину, овальбумину). Роль этих АТ в патогенезе, однако, непонятна, вероятно, это эпифеномен.

Лечение. Пожизненное исключение из диеты всех продуктов, содержащих глиадин и перекрестно реагирующие проламины. В тяжёлых случаях назначают ГКС и другие иммунодепрессанты до улучшения клинического состояния и гистологической картины биоптата тонкой кишки.

Некупированная целиакия часто осложняется ассоциированной с энтеропатией T–клеточной лимфомой (из CD7⁺ внутриэпителиальных T–лимфоцитов).

Date: 2015-07-02; view: 382; Нарушение авторских прав