Принципы изыскания лекарств. Пути синтеза. Получение препаратов из растит и жив сырья

Создание лекарств развив-ся по направлениям: 1) химич синтез препаратов; 2) получ-е препаратов из лекарств сырья и выдел-е индивид в-в (жив, растит, минер происх-я); 3) выдел-е в-в - продуктов жизнедеят-ти грибов (пенициллин) и микробов (интерферон, интерлейкины, ферменты), биотехнологии (использ-е в промышл-ти биосистем и процессов).

Химич синтез препаратов осущ-ся в 2-х направлениях: направленный синтез и эмпирич путь.

Направленный синтез:

• Воспроизвед-е биогенных в-в – так синтезированы адреналин, Н/А и др;
• создание антиметаболитов – изменяя стр-ру молекулы в-ва, можно получить его антагонист;
• модификация соед-й с известной биоактивностью – на основе гидрокортизона синтезированы >активные глюкокортикоиды и с <побоч р-ями;
• изучение стр-ры субстрата, с кот-м взаимод-ет лекарство – рентгеноструктурный анализ, ядерно-магнитный резонанс позволяет установить 3-мерную стр-ру в-ва в р-ре;
• сочетание 2-х соед-й с необходимыми св-вами – генная инженерия;
• синтез, основанный на изучении хим превращ-й в орг-ме (пролекарства; создание препаратов, кот-е изменяют активность ферментов).

Эмпирич путь – случайн находки, «скрининг» - трудоемкий и малоэффект путь.

Из лекарственного сырья получены многие медикаменты (галеновы, новогаленовы, алкалоиды, гликозиды). Биотехнологии – биосинтез антибиотиков (пенициллин), разработка гибридомной технологии (клеточная инженерия), метод рекомбинантных ДНК (генная инженерия). В промышленности используют биосистемы и процессы.

7. Основные принципы и методы испытаний новых лекарств в-в. «Плацебо» и «слепой» контроль. Этическая сторона назначения плацебо.

Принципы клинич исслед-я новых лекарств:

• Подбор гомогенной популяции б-ных;
• Точный д-з б-ни и сходная степень тяжести забол-я;
• Контрольная группа б-ных;
• Аналогичные дозировки препаратов;
• Фармакокинетич исслед-я;
• Выбор чувствит эффектов, типичных для данного в-ва;
• Количественная оценка эффектов;
• Достаточный для стат обработки объём исслед-й;
• Использ-е «плацебо» и «двойного слепого метода» исслед-я;
• Сравнение с эталонными препаратами данной группы;
• Одновременное исслед-е нового и эталонного препаратов;
• Соблюдение этич принципов.

Плацебо прим-ют тогда, когда в эффект-ти в-в роль играет элемент внушения. Плацебо лекарства не содержат. При «слепом контроле» б-ному в неизвестной для него последоват-ти чередуют лекарство и плацебо, только лечащ врач знает, когда б-ной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом знает 3-е лицо. Такой принцип исслед-я позволяет объективно оценить д-е в-в.