Глюкозамин-6-О-сульфат

Такой пентасахарид находится примерно в 30 % молекул гепарина, в меньшем количестве

Молекул гепарана, отсутствует в дерматане.

Гепарин обладает сильным отрицательным зарядом, который ему придают эфирносульфатные

Группы. Он связывается с гепаритиновыми рецепторами эндотелия сосудов и адсорбируется на

Тромбоцитах и других форменных элементах крови, что нарушает адгезию и агрегацию из-за

Отталкивания отрицательных зарядов. Концентрация гепарина в эндотелии в 1000 раз больше, чем в

Крови.

В 1939 г. К. Brinkhous и его сотрудники открыли, что противосвертывающий эффект гепарина

Опосредован эндогенным полипептидом плазмы крови. Спустя 30 лет этот фактор

Противосвертывающей системы был идентифицирован как антитромбин III. Он синтезируется в

Печени и представляет собой гликозилированный одноцепочечный полипептид с молекулярной

Массой 58 — 65 кДа, гомологичен ингибитору протеаз — a1-антитрипсину.

Сродством к антитромбину III и биологическим действием обладают только 30 % молекул

Гепарина, имеющие пентасахаридный активный центр. Этот центр связывается со специфическим

Катионным участком антитромбина III.

Гепарин служит матрицей для связывания антитромбина III с факторами свертывания и изменяет

Стереоконформацию его активного центра. В комплексе с гепарином антитромбин III инактивирует

Факторы свертывания группы сериновых протеаз — IIа (тромбин), IХа (аутопротромбин II), Ха

(аутопротромбин III, фактор Стюарта — Прауэра), ХIа (плазменный предшественник

Тромбопластина), ХIIа (фактор Хагемана), а также калликреин и плазмин. Гепарин ускоряет

Протеолиз тромбина в 1000 — 2000 раз.

Для деполимеризации тромбина гепарин должен иметь молекулярную массу 12 — 15 кДа, для

Деполимеризации фактора Ха достаточно молекулярной массы 7 кДа. Инактивация тромбина

Date: 2015-07-01; view: 435; Нарушение авторских прав