В 1916 г. американский студент-медик Джей МакЛен исследовал растворимый в эфире

Прокоагулянт, выделенный из печени. В этом эксперименте был открыт неизвестный ранее

Антикоагулянт фосфолипидной природы. В 1922 г. физиолог Уильям Генри Хауэлл получил гепарин

В слюне пиявки содержится также мощный ингибитор плазмина — бделластазин.

— водорастворимый антикоагулянт, сульфатированный гликозаминогликан. МакЛен в то время был

Сотрудником лаборатории, руководимой Хауэллом в медицинской школе Джона Хопкинса в

Балтиморе.

ГЕПАРИН (лат. hepar — печень) состоит из остатков N-ацетил-D-глюкозамина и D-

Глюкуроновой кислоты (или ее изомера L-идуроновой кислоты), депонирован в секреторных

Гранулах тучных клеток. В одной грануле к белковому ядру присоединено 10 — 15 цепей,

Включающих 200 — 300 субъединиц моносахаридов (молекулярная масса пептидогликана — 750 —

КДа). Внутри гранул моносахариды подвергается сульфатированию. Перед секрецией гепарин

Расщепляется до фрагментов с молекулярной массой 5 — 30 кДа (в среднем — 12 — 15 кДа)

ферментом эндо-β-D-глюкуронидазой. В крови он не определяется, так как быстро разрушается.

Только при системном мастоцитозе, когда происходит массивная дегрануляция тучных клеток,

Полисахарид появляется в крови и значительно снижает ее свертывание.

На поверхности клеток и во внеклеточном матриксе находятся гликозаминогликаны, близкие

Гепарину (гепариноиды), — гепарана сульфат и дерматана сульфат. Они обладают свойствами

Слабых антикоагулянтов. При распаде клеток злокачественных опухолей гепаран и дерматан

Освобождаются в кровоток и вызывают кровотечение.

Активный центр гепарина представлен пентасахаридом следующего состава:

N-ацетилглюкозамин-6-О-сульфат — D-глюкуроновая кислота — N-сульфатированный

Глюкозамин-3,6-О-дисульфат — L-идуроновая кислота — 2-О-сульфат — N-сульфатированный

Date: 2015-07-01; view: 480; Нарушение авторских прав