Окисляется в процессе образования эндопероксидов. Пространственная кристаллографическая

Структура изоферментов ЦОГ различается. В составе ЦОГ-1 находится заряженный остаток

Аргинина, обеспечивающий высокий аффинитет к большинству НПВС. ЦОГ-2 имеет более широкий

И гибкий гидрофобный канал и дополнительную внутреннюю полость, созданную валином.

НПВС по конкурентному типу вытесняют арахидоновую кислоту из верхней части канала, при

Этом кислота ацетилсалициловая необратимо ацетилирует серии в положении 530 ЦОГ-1 и в

Положении 516 ЦОГ-2.

Противовоспалительный эффект НПВС обусловлен блокадой ЦОГ-2. Индекс ингибирования

ЦОГ- 1/ЦОГ-2 составляет для индометацина — 30, диклофенака — 2,2, мелоксикама — 0,33,

Нимесулида — 0,2, целекоксиба — 0,001. Таким образом, большинство НПВС сильнее подавляют

ЦОГ-1, что нарушает свертывание крови, функции почек и oказывает нежелательное влияние на

Пищеварительный тракт. Ацеклофенак в малых дозах, мелоксикам, нимесулид, набуметон более

Избирательно ингибируют ЦОГ-2, взаимодействуя ригидной боковой цепью с дополнительной

Полостью этого изофермента. Нимесулид образует с ЦОГ-1 быстро диссоциирующий комплекс, но

Стабильно блокирует ЦОГ-2. Максимально выраженным избирательным влиянием на ЦОГ-2

Обладает целекоксиб. Его полярная сульфонамидная группа неконкурентно блокирует активный

Центр ЦОГ-2, находящийся в боковой полости фермента.

Корреляция между противовоспалительным влиянием НПВС и снижением активности ЦОГ

прослеживается не во всех случаях. «Противовоспалительные» дозы кислоты ацетилсалициловой

Индометацина значительно выше доз, в которых препараты ингибируют синтез ПГ. В эксперименте

Кислота ацетилсалициловая и индометацин при введении в малых дозах в боковые желудочки

Головного мозга подавляют воспалительный отек конечностей. Это свидетельствует в пользу

Date: 2015-07-01; view: 413; Нарушение авторских прав