Четвертичные амины

· ПРОЗЕРИН (НЕОСТИГМИЛ) — упрощенный аналог физостигмина, эфир N-

диметилкарбаминовой кислоты, оказывает сильное, быстро наступающее и непродолжительное

действие (получен в Германии в 1931г., в 1932 — 1935гг. стал применяться для лечения

миастении);

· ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (КАЛИМИН) — производное прозерина с более

продолжительным эффектом;

· ДИСТИГМИНА БРОМИД (УБРЕТИД), ОКСАЗИЛ, ХИНОТИЛИН — симметричные

бисаммонийные соединения, по активности превосходящие прозерин.

Четвертичные амины отличаются рядом особенностей:

· плохо проникают через мембраны;

· не поступают в головной мозг через гематоэнцефалический барьер;

· слабо изменяют функции холинергических синапсов внутренних органов (М-холинорецепторы) и

вегетативных ганглиев (НH-холинорецепторы);

· значительно улучшают нервно-мышечную передачу (НM-холинорецепторы).

НЕОБРАТИМЫЕ БЛОКАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

Необратимые блокаторы имеют химическое строение фосфорорганических соединений (ФОС). В

эту фармакологическую группу входят инсектициды и акарициды (карбофос, хлорофос, дихлофос,

метафос), боевые отравляющие вещества (зарин, зоман, табун) и средства для лечения тяжелой

глаукомы (АРМИН). Первое фосфорорганическое вещество синтезировано в 1854 г. — на 10 лет

Раньше, чем был выделен физостигмин.

Фосфор устанавливает с эстеразным центром холинэстеразы очень прочную ковалентную связь,

Устойчивую к гидролизу. Активность фермента восстанавливается через несколько недель путем

Синтеза новых молекул.

ФОС обладают высокой растворимостью в липидах и быстро проникают через клеточные

Мембраны. Некоторые вещества этой группы окисляются цитохромом Р-450 печени или

Гидролизуются А-эстеразами (параоксоназы) крови и печени. А-эстеразы не проявляют активность