Биотрансформация и эффекты лекарственных средств при энзимопатиях

Различают явные и скрытые энзимопатии. При явных энзимопатиях наблюдаются как

изменения фармакокинетики и фармакодинамики, так и нарушения биохимических процессов в

организме вне приема лекарственных средств. При скрытых энзимопатиях нарушения возникают

только в результате приема лекарственных средств.

Атипичную реакцию на лекарственные средства, примененные в терапевтических дозах, называют

идиосинкразией (греч. idios — своеобразный, syncrasis — смешение).

К явным наследственным дефектам относится недостаточность глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы. Известно около 150 атипичных вариантов фермента. Носителями такого

дефекта являются 200 млн человек, более 1 % населения страдает в Азербайджане, Таджикистане,

арабских странах, Пакистане, Турции, Индокитае, Индии, Южной Америке.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа катализирует пентозофосфатный шунт, имеющий большое

значение для нормальной функции эритроцитов. В этом цикле образуется НАДФ٠Н, участвующий в

восстановлении глутатиона (фактор антиперекисной защиты) и метгемоглобина.

При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарственных средств со

свойствами сильных окислителей, транспортируемых эритроцитами, ведет к развитию массивного

гемолиза и гемолитического криза. В число опасных препаратов входят некоторые местные

анестетики, кислота ацетилсалициловая, парацетамол, нитрофураны, сульфаниламиды,

противомалярийные средства хинин, хлорохин и примахин, левомицетин, метиленовый синий,

синтетический витамин К (викасол).

Аналогично действуют вицин и конвицин — продукты гидролиза B -гликозидов конских бобов

{Viciafava). По окислительной активности эти вещества в 10 — 20 раз превосходят кислоту

аскорбиновую. Гемолитическое состояние при употреблении конских бобов людьми с дефектом

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы получило название фавизм. Болезнь начинается внезапно.

Появляются озноб, резкая слабость, сонливость, коллапс, снижается количество эритроцитов,

развивается желтуха в результате интенсивного образования билирубина.

ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗА

↓

ПЕНТОЗОФОСФАТНЫЙ ШУНТ

↓

ОБРАЗОВАНИЕ НАДФ • Н

↓

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ГЛУТАТИОНА

↓

УСИЛЕНИЕ АНТИПЕРЕКИСНОЙ ЗАЩИТЫ

↓

УЛУЧШЕНИЕ БАРЬЕРНОЙ И МАТРИКСНОЙ ФУНКЦИЙ МЕМБРАН

Люди с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы не должны принимать лекарственные

средства со свойствами сильных окислителей. Им необходимо исключить из пищевого рациона

конские бобы, красную смородину и крыжовник, избегать контакта с нафталином.

При недостаточности каталазы нарушается нейтрализация перекисей. Эта явная энзимопатия

проявляется рецидивирующими изъязвлениями и атрофией десен, гангреной ротовой полости и

носоглотки, выпадением зубов. Впервые акаталазия была описана японским отоларингологом

Такахарой. У 11-летней девочки после обработки полости рта раствором перекиси водорода не

образовались пузырьки молекулярного кислорода, а цвет крови стал коричнево-черным. Люди,

страдающие акаталазией, обладают высокой чувствительностью к алкогольным напиткам из-за

уменьшения скорости окисления спирта этилового. Напротив, при отравлении метиловым спиртом

нарушения у них менее выражены, так как замедляется превращение метанола в формальдегид.

Скрытой энзимопатией является дефект псевдохолинэстеразы крови. Этот фермент представляет

собой гликопротеин и катализирует гидролиз сложных эфиров (миорелаксант дитилин, местные

анестетики кокаин, новокаин, дикаин, анестезин).

Атипичная псевдохолинэстераза медленно гидролизует дитилин, поэтому паралич дыхательной

мускулатуры и остановка дыхания при действии этого миорелаксанта пролонгируются с 6 — 8 мин

до 2 — 3 ч. Наследование атипичной псевдохолинэстеразы происходит по рецессивному типу. В

европейской популяции число людей, гетерозиготных по мутантному аллелю, составляет 2 — 4%,

количество больных — 0,03 — 0,05 %. Однако у чехов и словаков частота гетерозиготного

носительства достигает 7 %, гомозиготного носительства — 0,25 %. В Южной Индии люди с

дефектом псевдохолинэстеразы составляют 7 % населения.

Атипичная псевдохолинэстераза выявляется во время хирургических операций с применением

дитилина. При отсутствии самостоятельного дыхания после обычного срока действия этого

миорелаксанта определяют активность псевдохолинэстеразы в крови, продолжая искусственную

вентиляцию легких. В вену больным вливают либо донорскую кровь с нормальной активностью

фермента, либо препарат псевдохолинэстеразы.

Date: 2015-07-01; view: 526; Нарушение авторских прав