Частота побочных эффектов у 22938 больных, леченных

нимесулидом в течение 1-3 недель (Pochobrasky M., Mele G., 1991)

Сравнительная оценка воздействия на желудочно-кишечный тракт нимесулида и других НПВС (Rabasseda X., 1997)

месулид 100 мг/кг

мефенамовая кислота 100 мг/кг

напроксен 100 мг/кг

Степень повреждения ткани

Клинически значимых лекарственных взаимодействий между нимесулидом, мелоксикамом и другими селективными ингибиторами ЦОГ-2 пока не зарегистрированы. В то же время необходимо иметь ввиду, что как нимесулид так и мелоксикам активно связываются с альбумином и потенциально могут вытеснять другие препараты (фенофибрат, салициловая кислота, толбутамид) с их участков связывания с альбумином. Определенную осторожность следует соблюдать при сочетанном применении нимесулида и мелоксиками с фуросемидом, дигоксином, тамоксифеном, варфарином и метотрексатом.

Одим из наиболее существенных достижений фармакологии и клинической медицины последнего десятилетия явилась разработка и внедрение в клиническую практику нового класса НПВС, так называемых коксибов, которые определяются также как специфические ингибиторы ЦОГ-2. Первым коксибом, внедренным в кличекую практику, является препарат Целебрекс, а затем – Рофекоксиб. Большие клинические испытания CLASS и VIGOR подтвердили предположение о меньшей гастороинтенстинальной токсичности избирательных ингибиторов ЦОГ-2. При этом по клинической эффективности в отношении облегчения боли и воспаления селективные ингибиторы ЦОГ-2 и традиционные НПВС достоверно не различались.

В сентябре 2004 года с международного фармацетивческого рынка добровольно отозван производителем рофекоксиб. Причиной отзыва стал повышенный риск кардиоваскулярных событий, прежде всего инфаркта миокарда и инсульта. В декабре 2004 года FDA обратилась с предостережением о том, что использование целекокосиба ассоциируется с повышенным риском попбочных кардиоваскулярных явлений, в.ч. смерти от сердечно-сосудистых причин, острого инфаркта миокарда и инсульта.

В основе повышения риска сердечно-сосудистых осложнений ингибиторов ЦОГ-2 может лежать отсутствие антиаграгантного эффекта, свойственного традиционным НПВС. Селективное угнетение синтеза простациклина, вызывемое ингибиторами ЦОГ-2, приводит к уменьшению его защитного эффекта в отношении предотвращения тромбоза и позволяет в полной мере реализоваться прокоагулянтному эффекту тробоксана тромбоцитов, что способствует развитию тромбозов.

Отмечена более высокая частота развития инфаркта миокарда у больных ревматоидным артритом на фоне лечения рофекоксибом, чем напроксеном. В литературе имеется сообщение о развитии тромбозов у пациентов с системной красной волчанкой и с антифосфолипидным синдромом, получавших целекоксиб. Тем не менее увеличение риска тромбозов на фоне лечения селективными ингибиторами ЦОГ-2 не подтверждаются материалами анализа их применения в клинической практике.

Пациентам с факторами риска тромботических осложнений при лечении селективными ингибиторами ЦОГ-2 показано профилактическое назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты. Однако, учитывая способность ацетилсалициловой кислоты вызывать поражение ЖКТ, вопрос о преимуществах «селективных» ЦОГ-2 ингибиторов в комбинации с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты перед «неселективными» НПВС у данной категории больных остается открытым.