Транквилизаторы

Транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаиваю), атарактики, лекарственные препараты из группы психотропных средств, обладающие успокаивающим действием. Уменьшают эмоциональную напряженность, раздражительность, тревогу, снижают тонус скелетной мускулатуры, влияют на ряд функций вегетативной нервной системы, усиливают действие некоторых снотворных средств. В отличие от нейролептических средств (так называемых больших Т.), не вызывают заторможенности, чрезмерной сонливости, неврологических расстройств. В механизме действия Т. играет роль уменьшение возбудимости лимбической системы, таламуса и гипоталамуса. Большие дозы Т. вызывают угнетение ретикулярной формации. Побочные явления при применении Т. незначительны (мышечная слабость). Т. не обладают антипсихотическим действием, в связи с чем в психиатрии их применяют преимущественно при лечении неврозов, психопатий и др. так называемых пограничных (между нормой и патологией) состояний. Т. применяются при лечении нервных заболеваний с повышением мышечного тонуса и некоторых внутренних болезней.

По химическому строению Т. принадлежат к различным классам соединений. Наиболее широко применяются производные бензодиазенина — хлордиазепоксид (либриум, элениум), диазепам (седуксен), оксазепам (тазепам), нитразепам (эуноктин, радедорм); из производных др. химических соединений — мепробамат, триоксазин. Обнаруживаемая во многих странах тенденция населения к чрезмерному потреблению Т. выдвигает проблему мер ограничения и усиления врачебного контроля для предупреждения возможности "психологической зависимости" от препаратов.

Билет 13

Аналептические средства, за исключением сульфокамфокаина, применяемого для лечения как дыхательной, так и сердечной недостаточности, являются в основном дыхательными аналептиками, повышающими возбудимость дыхательного центра (бемегрид, камфора, никетамид, пентетразол, сульфокамфокаин) или возбуждающими его рефлекторно, действуя на рецепторные клетки каротидных клубочков (алкалоиды лобелин, цитизин — см. Холиномиметические средства). Масляные растворы камфоры, а также пентетразол (коразол) в качестве аналептиков в настоящее время не применяются. Все ниже приведенные основные аналептические средства в индивидуально повышенных дозах действуют как судорожные яды и противопоказаны больным с судорожной готовностью, а также при выраженной гипоксии мозга и психомоторном возбуждении; сульфокамфокаин противопоказан при низком АД из-за гипотензивного действия содержащегося в препарате новокаина и при идиосинкразии к последнему.

Бемегрид — 0,5% р-р для внутривенных вливаний в ампулах по 10 мл. При угнетении дыхательного центра барбитуратами, средствами для наркоза взрослым вводят внутривенно медленно по 5—10 мл 0,5% р-ра каждые 2—5 мин до восстановления дыхания и рефлексов. Одновременно можно применять кофеин и (при необходимости) α-адреномиметики.

Никетамид (кордиамин, никорин, тонокард и др.) — 25% р-р для приема внутрь во флаконах и для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл. При ночных расстройствах дыхательного ритма у больных с сосудистой патологией головного мозга назначают внутрь по 60 капель перед сном. По неотложным показаниям вводят подкожно, внутримышечно (после предварительного введения в то же место 1 мл 0,5% р-ра новокаина) либо внутривенно медленно (от 2 до 5 мл).

Сульфокамфокаин (водорастворимый комлекс камфорной кислоты и новокаина основания) — 10% р-р в ампулах по 2 мл. Для профилактики сердечной и дыхательной недостаточности при интоксикациях вводят подкожно или внутримышечно по 2 мл 10% р-ра; ту же дозу в острых случаях (например, при кардиогенном шоке) вводят медленно внутривенно. Максимальная суточная доза взрослым — 12 мл.

Аналептические средства (аналептики) - группа лекарственных средств, которые оказывают оживляющее (аналептическое) действие благодаря стимуляции жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и со­суд одвигательного).

Препараты, оказывающие аналептическое действие, имеют различную троп-ность к отдельным структурам ЦНС. Такие вещества, как никетамид (кордиамин), бемегрид, камфора оказывают преимущественное влияние на центры продолго­ватого мозга и используются в качестве аналептиков. Кофеин также стимулирует центры продолговатого мозга и оказывает аналептическое действие, но у него преобладает влияние на кору головного мозга (психостимулирующий эффект). Кофеин используется как психостимулирующее средство и как аналептик. Стрих­нин (алкалоид из семян чилибухи Strychnos mix vomica) оказывает преимуществен­ное действие на спинной мозг, но стимулирует также дыхательный и сосудодви-гательный центры. Стрихнин в настоящее время имеет ограниченное применение.

Аналептики стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры за счет понижения порога возбудимости этих центров, вследствие чего повышается их чувствительность к гуморальным и нервным раздражителям. Этот эффект осо­бенно ярко проявляется на фоне угнетения этих центров, например, при отрав-

лении снотворными наркотического типа действия, этиловым спиртом и други­ми средствами, угнетающими ЦНС, при асфиксии новорожденных и др.

Кроме того, аналептики проявляют функциональный антагонизм к веществам наркотического типа действия и могут способствовать выведению больных из состояния наркоза в послеоперационном периоде. Однако этот эффект ана­лептики оказывают в достаточно больших дозах, которые могут вызвать судороги (токсическое действие). Аналептики в основном имеют малую широту терапев­тического действия. Увеличение их дозы приводит к генерализации процессов возбуждения в ЦНС, повышению рефлекторной возбудимости. При передо­зировке препаратов наиболее опасным осложнением является развитие судорог.

При этом препараты, действующие преимущественно на головной мозг (бе-мегрид, камфора), вызывают клонические судороги, а вещества, преимущественно действующие на спинной мозг (стрихнин) — тетанические судороги. По этой при­чине аналептики иногда называют судорожными ядами. В высоких дозах веще­ства, действующие преимущественно на головной мозг, могут вызывать тонико-клонические судороги.

Различаются аналептики по механизму действия. Некоторые препараты (бе-мегрид, камфора) непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигатель-ный центры. Они относятся к препаратам прямого действия. Ряд аналептиков реализует свое действие рефлекторно. Аналептики рефлекторного действия ци-титон (0,15% раствор цитизина) и лобелии возбуждают Н-холинорецепторы си-нокаротидной зоны, от этих рецепторов импульсы по афферентным путям по­ступают в продолговатый мозг и стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. Эти препараты неэффективны при угнетении рефлекторной возбудимо­сти дыхательного центра средствами для наркоза, снотворными наркотического типа действия (например, барбитуратами). Лобелии и цитизин могут стимулиро­вать дыхание при асфиксии новорожденных, отравлении угарным газом. Препа­раты вводят внутривенно. Смешанное действие (прямое и рефлекторное) оказы­вает никетамид.

Бемегрид (Агипнон, Этимид) относится к группе препаратов прямого действия, поскольку непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодви­гательный центры. Препарат применяется при легких отравлениях барбиту­ратами и некоторыми другими средствами для наркоза и снотворными нар­котического типа действия. При тяжелых отравлениях барбитуратами бемегрид противопоказан.

Побочные эффекты проявляются тошнотой, рвотой, судорогами и мышечны­ми подергиваниями. Препарат противопоказан при психомоторном возбуждении. Выпускают в виде 0,5 % раствора в ампулах по 10 мл.

Сульфокамфокаин представляет собой комплексное соединение, состо­ящее из сульфокамфорной кислоты и новокаина. Препарат по действию анало­гичен камфоре, но в отличие от нее растворяется в воде и быстро всасывается при подкожном и внутримышечном введении (при этом не вызывает образования инфильтратов). Препарат применяют при угнетении дыхательного и сосудодви-гательного центров (при инфекционных заболеваниях, кардиогенном шоке).

Препарат оказывает положительное влияние на вентиляцию легких, улучшает легочный кровоток и функцию миокарда.

Кофеин непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Может использоваться в качестве аналептического средства (как прави­ло в высоких дозах) или психостимулятора (см. раздел 15.6 «Психостимуляторы»).

Кофеин-бензоат натрия по фармакологическим свойствам и показа­ниям аналогичен кофеину. Отличается от кофеина лучшей растворимостью в воде и более быстрым выведением из организма.

Никетамид (Кордиамин, Кардиамид) -25% раствор диэтиламида никоти­новой кислоты, относится к аналептикам смешанного типа действия (прямого и рефлекторного одновременно). С одной стороны, никетамид оказывает аналеп-тическое действие, непосредственно возбуждая дыхательный и сосудодвигатель­ный центры, особенно при их сниженном тонусе. С другой стороны, его аналеп-тическое действие дополняется рефлекторным - с хеморецепторов каротидных клубочков.

Показаниями для применения препарата являются нарушения кровообраще­ния, понижение сосудистого тонуса и ослабление дыхания у больных с инфекци­онными заболеваниями, коллапс и асфиксия (в том числе асфиксия новорож­денных), шоковые состояния. Никетамид применяют внутрь (в каплях) или парентерально, внутрь принимают по 15-40 капель на прием 2-3 раза в день за 30—40 мин до еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и из мест парентерального введения, вызывает болезненность в месте инъекции. В качестве побочных эффектов отме­чают мышечные подергивания, тревожность, рвоту, аритмии. При передозиров­ке препарата возникают тонико-клонические судороги. Противопоказан при предрасположенности к судорожным реакциям, эпилепсии.

Стрихнина нитрат в первую очередь действует на спинной мозг. Меха­низм его действия связан с угнетением тормозных процессов. Стрихнин ослаб­ляет тормозное действие нейромедиатора глицина на передачу возбуждения в спинном мозге, по-видимому, вследствие блокады глициновых рецепторов. Уст­раняя постсинаптическое торможение, стрихнин оказывает таким образом стимулирующий эффект на спинной мозг. Препарат повышает рефлекторную воз­будимость, в результате чего рефлекторные реакции становятся более генерали­зованными. Это приводит к тому, что при введении достаточно больших доз стрих­нина различные раздражители вызывают появление болезненных тетанических судорог. Так как препарат имеет небольшую широту терапевтического действия его применение ограничено.

Препарат оказывает тонизирующее действие при понижении процессов обме­на, быстрой утомляемости, гипотонии, некоторых функциональных нарушениях зрительного аппарата (в терапевтических дозах стрихнин оказывает стимулиру­ющее действие на органы чувств, обостряет зрение, слух, тактильную чувстви­тельность), парезах и параличах. Препарат способен к кумуляции. Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги, мышечные подергивания. Ослабление дей­ствия другого тормозного нейромедиатора ГАМК является механизмом действия пикротоксина. Пикротоксин блокирует хлорные каналы, связанные с ГАМК-

рецептором и таким образом препятствует гиперполяризации мембраны и уст­раняет тормозные эффекты ГАМК в ЦНС.

Избирательность действия аналептиков на различных уровнях ЦНС была ис­пользована при разработка аналептической смеси (А.Н?Кудрин). В состав этой смеси входят: кофеин, который преимущественно стимулирует кору головного мозга; пикротоксин, стимулирующий промежуточный мозг; коразол, обладаю­щий аналептическим действием на продолговатый мозг, а также стрихнин, об­легчающий передачу импульсов в спинном мозге. Препарат более эффективен, чем любой из входящих в него компонентов за счет эффекта суммирования дей­ствия этих компонентов на разных уровнях организации ЦНС.

Билет 14

Кашель – сложный рефлекторный акт, который возникает как защитная реакция, направленная на удаление из дыхательных путей трахеобронхиального секрета и (или) инородных тел в результате раздражения рефлексогенных зон.
Наиболее чувствительные рефлексогенные зоны располагаются в местах ветвления бронхов, в области бифуркации трахеи и в межчерпаловидном пространстве гортани [1]. Нельзя забывать и о рефлексогенных зонах плевры, слизистой оболочки полости носа, зева, диафрагмы, перикарда, пищевода, желудка и т.д.
Это объясняет большое количество причин возникновения кашля. К ним относятся не только заболевания бронхолегочной системы, но и сердца, же­лудочно–кишечного тракта, заболевания верхних дыхательных путей, побочные действия некоторых лекарственных препаратов и многие другие [6].
Трахеобронхиальный секрет состоит из продукции слизистых и серозных клеток подслизистых желез, бокаловидных клеток и клеток Клара. Сурфактант альвеолоцитов, компоненты плазмы, секретируемые местно белки, продукты дегенерации и распада собственных клеток и микроорганизмов также являются составляющими слизи. Трахе­оброн­хиальный секрет характеризуется определенными физико–химическими свойствами: вязкостью, эластичностью (реологические характеристики секрета), а также адгезией, от которых зависит его способность к текучести. Пропорции в соотношении слоев слизи: геля и золя, пропорции в соотношении бокаловидных и реснитчатых клеток (1:3,1:5), частота колебаний ресничек (230–260 колебаний в минуту) являются залогом нормального функционирования мукоцилиарного транспорта (клиренса) [2].
Вдыхаемые с воздухом пылевые частицы и слизь в небольшом количестве обычно выводятся из просвета бронхов мерцательным эпителием.
Скорость мукоцилиарного транспорта у здорового человека колеблется от 4 до 20 мм/мин., создавая минимальные временные условия (0,1 с) для контакта эпителиальной клетки с повреждающим фактором. В норме эвакуация слизи столь равномерна, что не раздражает кашлевые рецепторы и слизь подсознательно заглатывается. Продуктивный кашель свидетельствует о несостоятельности мукоцилиарного транспорта и необходимости подключения дополнительного механизма эвакуации слизи за счет высокой скорости выдоха (5–6 л/с) при кашле. Очищение воздухопроводящих путей происходит за 3–5 дней [2].
При воспалении качество слизи существенно меняется: уменьшается содержание в ней воды и увеличивается концентрация муцинов, слизь становится вязкой, что значительно ухудшает ее текучесть. Одно­временно отмечается гиперпродукция слизи. Кроме этого, в результате воспаления развиваются функциональные или структурные нарушения мерцательного эпителия, что приводит к снижению мукоцилиарной активности. Все это обусловливает неадекватный мукоцилиарный клиренс и способствует накоплению мокроты [3]. В этих условиях кашель перестает быть лишь вспомогательным звеном в санации трахеобронхиального дерева, его роль становится первостепенной.
Детальная характеристика симптома кашля (час­тота, интенсивность, тембр, периодичность, болезненность, продуктивность, характер мокроты, время появления и его продолжительность и др.) наряду с уточнением анамнеза и адекватной оценкой результатов клинического обследования позволяют установить правильный диагноз и назначить адекватную терапию [3]. В качестве симптоматического лечения при этом нередко используются препараты, влияющие на частоту, интенсивность и характер кашля [4,5]. В зависимости от фармакодинамики среди них выделяют противокашлевые, муколитические и от­харкивающих лекарственные средства. При этом ра­циональное их применение требует строго дифференцированного подхода к каждой клинической ситуации. Выбор конкретных лекарственных средств зависит от клинических и патогенетических особенностей заболевания, индивидуальных особенностей, а также от фармакологических характеристик самих препаратов [3].
Муколитические
лекарственные средства
Муколитические препараты влияют на физические и химические свойства мокроты, разжижают ее. Поэтому показаниями для применения препаратов этой группы являются клинические состояния, при которых отмечается кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой.
Выделяют три группы муколитических препаратов:
1. Протеолитические ферменты.
2. Аминокислоты с SH–группой.
3. Мукорегуляторы.
Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.) разжижают мокроту за счет разрыва пептидных связей белка геля мокроты, что облегчает ее отделение.
Аминокислоты с SH–группой разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости слизи. К этой группе относятся ацетилцистеин, карбоцистеин, месна.
Мукорегуляторы представляют собой генерацию препаратов, производных визицина. Эти препараты оказывают муколитическое и отхаркивающее действие, что обусловлено деполимеризацией и разрушением мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты. Кроме того, они стимулируют регенерацию реснитчатых клеток мерцательного эпителия и повышают его активность. Мукорегу­ля­торы стимулируют также синтез сурфактанта альвеолоцитов и блокируют его распад. Представи­те­ля­ми этой группы явля­ются бромгексин и амброксол [7].
Отхаркивающие ле­карственные средства в подавляющем большинстве случаев представлены препаратами растительного происхождения.
Они подразделяются на две группы:
1. Рефлекторного действия.
2. Резорбтивного действия.
Отхаркивающие препараты рефлекторного дей­ствия – это препараты, содержащие алкалоиды или сапонины (настои трав термопсиса, корня ипекакуаны, отвар корня истода, настой корня алтея и др.). При приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на ре­цепторы желудка, что рефлекторно возбуждает в про­долговатом мозге центр блуждающего нерва. Это увеличивает секрецию слизистых желез бронхов, разжижает бронхиальный секрет, увеличивает перистальтическое сокращение бронхиальной мускулатуры. Возможно также не­боль­шое возбуждение рас­положенного рядом рвотного центра, что рефлекторно усиливает секрецию бронхиальных желез.
Препараты резорбтивного действия (йодиды, настой травы чабреца, плодов аниса, эвкалиптовое масло и т.д.) всасываются в желудочно–кишечном тракте, затем выделяются слизистой оболочной бронхов, разжижая при этом бронхиальный секрет и увеличивая его количество. Йодсодержащие отхаркивающие средства стимулируют расщепление белков мокроты [7].
Таким образом, показаниями для назначения отхаркивающих лекарственных препаратов являются острые и хронические воспалительные заболевания органов дыхания, в случае если кашель не сопровождается наличием густой, вязкой, трудноотделимой мокроты.
Лекарственные растения этой группы используются в составе различных сборов.
Противокашлевые
лекарственные препараты
Противокашлевые средства – лекарственные препараты, угнетающие кашлевой рефлекс. Данный эффект может быть достигнут за счет снижения чувствительности рецепторов эфферентных окончаний блуждающего нерва, представленных в органах дыхания, или в результате угнетения кашлевого центра продолговатого мозга.
Показаниями к применению противокашлевых лекарственных средств являются те клинические состояния, при которых отмечается сухой, частый кашель, приводящий к рвоте, нарушению сна и аппетита («мучительный», «истощающий» кашель). Поэтому при гриппе, остром ларингите, трахеите, бронхите и др. заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся «истощающим» непродуктивным кашлем, применение противокашлевых препаратов может быть признано целесообразным. Частый болезненный кашель при сухом плеврите также является показанием для назначения данных лекарственных средств [3].
Таким образом, противокашлевые препараты подразделяются на три группы:
1. Центрального действия.
2. Периферического действия.
3. Препараты, обладающие как центральным, так и периферическим механизмами противокашлевого действия.
Противокашлевые средства центрального действия оказывают прямое угнетающее влияние на кашлевой центр, кроме того, обладают анальгетическим действием. К ним относятся производные кодеина, этилморфина гидрохлорид и другие.
Противокашлевые средства периферического действия (например, преноксдиазина гидрохлорид) угнетают чувствительные нервные окончания слизистой оболочки дыхательных путей, т.е. блокируют периферическое (афферентное) звено кашлевого рефлекса.
Эффект препаратов, обладающих как центральным, так и периферическим механизмами противокашлевого действия (например, битиодин), связан преимущественно с угнетением рецепторов дыхательных путей и в меньшей мере — с угнетающим влиянием на кашлевой центр.
Есть и еще одна группа препаратов, облегчающих отхождение мокроты. Это регидраторы слизистого секрета. Регидраторы увеличивают водный компонент мокроты, тем самым разжижая ее. Примерами этой группы служат щелочные минеральные воды, натрия гидрокорбанат, натрия бензоат, натрия хлорид [7].
Применение вышеописанных препаратов давно себя зарекомендовало, однако в последнее время внимание докторов все больше привлекают комбинированные лекарственные средства. Одним из таковых, представленных на современном фармацевтическом рынке, является Коделак. Он представляет собой комбинацию кодеина, травы термопсиса и гидрокарбоната натрия. Сочетая в себе противокашлевой, отхаркивающий и регидрационный эффекты, Коделак способствует более эффективному отхождению мокроты, увеличивая продуктивность и уменьшая частоту кашля. Кроме того, препарат показан не только взрослым, но и детям старше 2 лет, для которых имеется специальная форма – Коделак Фито, содержащий вместо натрия гидрокарбоната экстракт чабреца (тимьян ползучий). Галеновые формы из травы тимьяна обладают отхаркивающими свойствами, стимулируют двигательную ак­тивность реснитчатого эпителия верхних дыхательных путей и увеличивают количество се­креторного отделяемого слизистых оболочек. Даже при ничтожном содержании в настое тимола он оказывает выраженное бактерицидное действие. Коделак Фито для де­тей выпускается в фор­ме сиропа с удобной мерной ложечкой и не содержит сахара.
Таким образом, пе­ре­чень лекарств, применяемых для лечения кашля у пациента до­воль­но велик. Пра­виль­ный выбор и ра­цио­нальное применение лекарственного сред­ства в зависимости от причины и клинических проявлений каш­­ля мо­жет существенно по­высить эф­фектив­ность основного лечения.

БРОНХИКУМ
ПАСТИЛКИ ОТ КАШЛЯ
Форма выпуска: Пастилки по 100 мг N.20.
Действующее вещество: Жидкий экстракт тимьяна.
Терапевтическое действие: Отхаркивающее, муколитическое, противокашлевое, противовоспалительное.
Показания: Кашель при бронхите и других заболеваниях верхних дыхательных путей, затрудненное отделение мокроты.
Изготовитель: Rhone-Poulenc Rorer.БРОНХИКУМ СИРОП ОТ КАШЛЯ
Форма выпуска: Сироп во флаконах по 100 мл.
Действующие вещества: Настойки из специально подобранных лечебных трав и мед (100 мл сиропа содержат меда 45 г, настойки травы гринделии (1:5) 0,2 мл, настойки корня пимпинеллы (1:5) 0,2 мл, настойки корня первоцвета (1:5) 1 мл, настойки цветков шиповника (1:5)1 мл и настойки тимьяна (1:5) 1,2мл).
Терапевтическое действие: Отхаркивающее, противокашлевое, спазмолитическое, антимикробное, жаропонижающее.
Показания: Заболевания верхних и нижних дыхательных путей с затрудненным отделением мокроты, кашель.
Изготовитель: Rhone-Poulenc Rorer.

Билет 15