Явления, возникающие при повторном введении лекарства

Чаще всего в лечебной практике лекарственные препараты назначаются многократно в течение определенного времени (курсовое лечение). При этом возможны следующие варианты ответной реакции организма:

1. Фармакологический эффект препарата не изменяется при повторном
применении. Наиболее часто встречающийся вариант и наиболее желательный.
Все вновь создаваемые в настоящее время лекарственные препараты не должны
изменять своего эффекта при повторных введениях.

2. Эффект препарата усиливается при повторном применении. Это может
происходить в результате следующих процессов;

а) материальная кумуляция - при повторном введении одного и того же ве­
щества в организме в результате снижения процессов элиминации накапливается
лекарственный препарат, т.е. материальный субстрат. В результате материальной
кумуляции эффект препарата при повторных введениях его становится все боль­
ше и больше и может перерасти из терапевтического действия в токсическое.
Примерами лекарственных препаратов, способных кумулироваться материально,
являются сердечные гликозиды и непрямые антикоагулянты.

б) функциональная кумуляция - при повторном введении одного и того же
вещества накапливается не он сам, а его эффект. Примером такого действия яв­
ляется длительное применение этилового спирта при алкоголизме, приводящее к
токсическому действию на ЦНС в виде острого психоза, называемого "белая
горячка".

3. Ослабление фармакологического эффекта при повторном применении
называется привыкание, или толерантность. Привыкание характеризуется посте­
пенным ослаблением эффекта при длительном применении лекарственного пре­
парата, в результате чего для достижения того же самого эффекта приходится
повышать вводимую дозу лекарства. Привыкание может возникнуть в результате
интенсификации элиминации препарата (повышение активности печеночных
ферментов - характерно для барбитуратов) или при снижении чувствительности
рецепторов к нему (уменьшение числа бета-адренорецепторов при длительном
применении бета-адреномиметиков). Вариантом этого действия является тахи-
филаксия - то есть быстрое привыкание, при котором фармакологический эффект
может полностью исчезнуть уже после нескольких последовательных введений.
Примером тахифилаксии является эффект непрямого адреномиметика эфедрина.
При первом введении эфедрин оказывает хорошее сосудосуживающее действие,
а при нескольких последовательных введениях с небольшим интервалом эффект
его пропадает. Механизм этого действия связан с тем, что эфедрин оказывает
свой эффект за счет выброса из нервных окончаний медиатора норадреналина, а
при истощении его запасов исчезает и его эффект.

4. Лекарственная зависимость, или пристрастие. Некоторые химические
соединения при повторном введении в организм определенным образом вмеши­
ваются в обменные процессы и приводят к тому, что у человека возникает тяга к

повторному их приему. Таким эффектом обладают лекарственные препараты с наркотическим типом действия (морфин, кодеин, этанол и др.), а также ряд неле­карственных наркотических средств (героин, кокаин, марихуана). При отмене препарата у человека, у которого возникла лекарственная зависимость к нему, проявляется специфический симптомокомплекс - абстинентный синдром (ломка, похмелье), который доставляет сильный дискомфорт человеку, иногда мучитель­ный, вплоть до угрожающих жизни состояний. Лекарственная зависимость может быть психическая, проявляющаяся в основном в психической сфере, и физиче­ская, проявляющаяся жалобами со стороны внутренних органов. Лекарственные препараты с наркотическим типом действия подлежат особому учету, хранению и отпуску. Лечение наркомании чрезвычайно сложная задача современной меди­цины, и положительные результаты этого лечения, к сожалению, бывают гораздо реже, чем отрицательные.

5. Сенсибилизация. При введении в организм препарата, являющегося ан­тигеном, он стимулирует образование антител к нему, и при повторном введении возникает реакция антиген - антитело с типичными аллергическими проявления­ми. Это характерно в основном для белковых препаратов (инсулин) или крупно­молекулярных соединений (гормоны). Однако такая реакция может быть и на низкомолекулярные соединения, которые становятся полноценными антигенами, соединяясь с белками (альбуминами) крови.