Биологические факторы

В результате опухолевой трансформации и опухолевой прогрессии

опухолевые клетки приобретают новые свойства.

1. основополагающее свойство трансформированной клетки это

способность генерировать внутри себя пролиферативные сигналы в норме

исходящие из внешних стимулов. Т. е. опухолевая клетка сама себя снабжает

пролиферативными сигналами и всеми компонентами промитотического

каскада. В результате чего она приобретает способность к неограниченному

потенциалу деления -- утрата лимита Хейфлика.

2. понижение чувствительности к антипролиферативным сигналам.

3. повышенны жизнестойкость вследствии ингибирования программы

апоптоза -- потеря фасрецептора на мембране, инактивация геновантион

когенов.

Повышенны жизнестойкость вследствии нарушение аутофагии программы

лизосомальной деградации белков.

4. инвазивно деструктивный рост. Опухолевая клетка приобретает

локомоторный фенотип (способность передвигаться). Опухолевая клетка

синтезирует комплекс протеолитических ферментов разрушающих окружаю

щую ткань (базальную мембрану, межклеточный матрикс), а также факторов

стимулирующих миграцию клеток.

5. Нарушение процессов дифференцировки. Опухолевая клетка утрачивает

органоспецифические и тканевые структуры, постепенно эволюционируя

в сторону эмбрионального состояния. Все это проявляется комплексом

который называется анаплазия, т. е. функциональная и структурная

атипия.

6. Стимуляция процессов ангиогенеза. т. е. в опухолевой ткани увеличивается биосинтез ангиогенных цитокинов при одновременном снижении содержания ингибиторов ангиогенеза. Возрастает концентрация протеаз обеспечивающих разрушение внеклеточного матрикса

-- место для сосудов.

7. Метастазирование. т. е. опухолевые клетки об адая локомотор

ным фенотипом и большим количеством протеаз приобретают способ

ность проникать в лимотические и кровеносные сосуды, по котоым мигриру

юв в любые органы и ткани. Необходимо отметить, что основная масса кле

ток более 95% гибнев в сосудах под влиянием кислорода, травматизации ме

ханической, клеток иммунной системы.

В целом процесс сложный, не до конца изученный, характер миграции

не случайный, есть мнение, что место для нового узла (ниша) формируется

заранее под влиянием факторов основного опухолевого узла. Большую роль

в этом процессе в настоящее время придают раковым стволовым клеткам,

которые длительное время могут находится в дремлющем состоянии.

8.Нестабильность генома. 1.Увеличение количества эндогенных му

тагенов. 2.Понижение точности репликации ДНК и сегрегации хромасом. 3.

нарушение реакции клеток на нарушение структуры ДНК (аномальная систе

ма репарации, инактивация чекпоинтов, угнетение апоптоза).

Влияние организма на опухоль.

В антибластомной резистенсности выделяют три группы механизмов:

1. антиканцирогенный механизм -- комплекс реакций направленных

на инактивацию канцирогенов.

Химические канцеы обезврежываются пу

тем окисления, восстановления превращения и их в электофильные соедине

ния которые образуют комплекся с глюкуроновой, серной кислотой и в их

составе выводятся желчью, мочой.

Физические канцерогены обезвреживаются антиоксидантной систе

мой.Биологические канцерогены -- ингибирование онкогенных вирусов

интерфером, цитотоксическими лимфоцитами, антителами т. е. иммунной

системой.

2. антитрансформационные системы.

Ферментные системы репарации ДНК. Эти системы обеспечивают

стабильность генома. Геном попуму и стабилен, потомучто постоянно ре

мотируется.Гены антионкогены ответственные за стабильность клеточного гено

ма, что обеспечивается контролем чекпоинтов.

Важную роль в стабильности клеточного генома играют гены ответ

ственные за апоптоз, включающие программу на самоуничтожения клетки в

случае невозможности репарации ДНК.

Дублированность генетического аппарата также играет определенную

в стабильности генома. Аллельные гены.

3. антицеллюлярные механизмы, которые включаются в том случае

если опухолевая клетка образовалась, т. е. не сработали первые два механиз

ма. Они подразделяются на

иммунные и неуммуногенные.

Иммунные механизмы. Две линии защиты. Первую обеспечивает

система врожденного иммунитета, в первую очередь натуральные киллеры,

которые при встрече с опухолевой клеткой ее уничтожают. В целом они мо

гут обеспечить уничтожение до 103 опухолевых клеток. По мимо этих кле

ток определенную роль играют макрофаги и лимфоциты с гаммасигмаре

цептором.

Вторая линия обеспечивается адаптивным иммунитетом: цито

таксическими лимфоцитами и специфическими антителами, хотя роль по

следних сомнительна поскольку они могут не уничтожать опухолевую клет

ку экранировать ее от цитотаксических клеток. Вторая линия запаздывает

поэтому она не всегда эффективна.

Неиммуногенные механизмы.

Аллогенное торможение --з нормальная здоровая ткань воспринимает

опухоль как чужеродную, выделяя комплекс веществ направленных на инги

бирование роста опухоли.

Кейлонное торможение -- в клетках синтезируются белки кейлоны,

которые обеспечивают выключение клетки из деления.

Контактное торможение -- в норме клетки достигнув определенной

плотности на определенной территории получают сигнал с мембраны на пре

кращение деления. На определенных этапах развития опухолевой ткани этот

феномен еще не утрачивается и может срабатывать.

39) Химические канцерогены. Классификация. Понятие пре- и коканцерогенов. Патогенез химического канцерогенеза.

Классификация химических канцерогенов:

По происхождению выделяют:

1. экзогенные, внешнесредовые;

2.эндогенные, образующиеся внутри организма: гормоны (фолликулин);

производные триптофана (индол, триоксиантраниловая кислота); сво

бодные радикалы, перекиси; желчные кислоты, холестерин (усилитель

действия канцерогенов коканцероген);

3.полуэкзогенные образуются в организме из веществ поступивших

извне: нитрозамины образуются в желудке из нитратов и нитритов

пищи

По химической природе выделяют: органические, неорганические.

Органические:

1. полициклические ароматические углеводороды (ПАУ): бензпирен;

2. гетероциклические ароматические углеводороды: дибензакридин;

3. ароматические амиды и амины: бензидин;

4. аминоазосоединения: диметиламиноазобензол;

5. нитрозосоекдинения: нитрозамины (образуются в желудке при употреб

лении пищи с нитратами и нитритами);

6. афлотоксины -- продукты жизнедеятельности плесниевых грибков.

Образуются при неправильном хранении зерновых и орехов -- высокая

влажность, температура;

7.прочие соединения: уретан, металлы, пластмассы

Неорганические: хром, никель, кобальт, свинец, мышьяк, бериллий, кадмий,

уран, радон, хлор и т.д

Все канцерогенные вещества могут быть разделены на виды по ряду признаков:

1) По начальной канцерогенной активности они делятся на преканцерогены (проканцерогены) и конечные («истинные» канцерогены). Преканцерогены - это вещества, начальные молекулы которых не имеют канцерогенных свойств, но их приобретают их интермедиаты: эпоксиды, диолепоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения и др. Подавляющее большинство канцерогенных веществ относится к преканцерогенам.