Вирусы, препятствующие развитию апоптоза

87. Строение бактериофагов

· БФ (фаги)- вирусы бактерий.

· Облигатные паразиты на молекулярном уровне.

· Нападают на своих хозяев-бактерий.

· Вне бактериальной клетки - не активны.

· Полностью зависят от жизнедеятельности бактерий и существуют за их счет:

· для репликации генома и образования новых частиц используют белки и ферменты бактерий.

· высвобождение БФ сопровождается гибелью клеток-хозяев.

Строение БФ

· Строение БФ определяет их характер поведения:

· доставляют НК в клетку-хозяина, при этом сами остаются вне клетки в виде "тени«.

· "Тень" – пустая головка БФ.

· Головка содержат генетический материал: ДНК или РНК.

· НК - линейная 2Н, реже 1Н.

· Головка - чаще только белковый капсид,

· реже содержит мембрану от клетки-хозяина.

· Капсид - 2 функции: защитная и адсорбция.

· Специализированное приспособление для адсорбции - отросток с базальной пластиной, но может и отсутствовать.

88. Типы вирусных инфекций бактерий, понятие лизогении

• Лизогения - ДНК фага включается в кольцевую хромосому бактериальной клетки. Во время деления клетки профаг (интегрированная ДНК фага) реплицируется в составе клеточного генома и переходит в следующие поколения бактерий. Бактериальная культура, инфицированная умеренным фагом, сохраняет жизнеспособность и становится лизогенной

• Лизогенная (фаговая) конверсия -процесс изменения свойств бактерии, под действием дополнительного набора генов, внесенных профагом в клетку, с приобретением ею токсигенных свойств (например, появление способности к образованию экзотоксина у возбудителей ботулизма, дифтерии и т.д.).

Варианты развития инфекции: в зависимости от свойств и стратегии поведения БФ делят на 2 группы: вирулентные фаги и умеренные фаги

Жизненный цикл вирулентного фага (литический цикл)

· вызывают реальную инфекцию

· разрушение БК (литический процесс):

o 1. адсорбция

o 2. проникновение НК в клетку

o 3. репликация НК

o 4. синтез новых компонентов фаговых частиц и их сборка (морфопоэз)

o 5. высвобождение фаговых потомков

· Вирулентные фаги реплицируются только в результате литического процесса

Жизненный цикл умеренного фага (лизогенный процесс)

· 1. Вместо синтеза новых БФ и лизиса БК - репликация фаговой НК вместе с геномом клетки-хозяина - лизогения

· При этом БФ называется профагом

· 2. Существование профага в клетке-хозяина в:

· а) свободном состоянии (плазмидоподобном)

· б) интегрированном состоянии в хромосому клетки-хозяина

· 3. Интеграция в геном клетки-хозяина происходит:

· в случайных участках и специфических участках

· 4. Активация профага в лизогенных БК

· 5.Образование новых БФ и лизис БК

Механизм торможения литического процесса

· В геноме умеренного БФ содержатся гены белка-репрессора (БР)

· БР подавляет активность других генов умеренного БФ,

· что тормозит развитие литического процесса

· Бактерии, содержащие БФ в виде профага, называются лизогенными

· В любой момент профаг может активизироваться, что приведет к лизису БК.

Индукция литического процесса умеренных фагов

· Лизис может быть запущен:

· УФ-облучением,

· действием химических веществ (метамицин С),

· изменением температуры,

· спонтанный процесс.

· При этом происходит:

· разрушение белка-репрессора,

· индукция репликации фаговой НК,

· образование БФ - реализация литического процесса.

89. Значение бактериофагов и их применение в медицине

Лечебные БФ

· МОНОВАЛЕНТНЫЕ препараты БФ:

· стафилококковый

· стрептококковый

· бактериофаг коли жидкий

· клебсиеллезный

· протейный

· синегнойный жидкий

Комбинированный препараты лечебных БФ

· Из нескольких видов бактериофагов:

· коли-протейный,

· пиобактериофаг (против стафилококков, стрептококков, клебсиелл, протеев, синегнойной и кишечной палочек),

· интести-фаг (против шигелл, сальмонелл, стафилококков, энтерококков, протеев, кишечной и синегнойной палочек).

Применение в медицине

· аппликации на месте поражения,

· пероральный, подкожный, внутримышечный и

· внутрибрюшинный способы введения,

· клизмы,

· аэрозоли (введение в полость легких, в перикард и т.д.)

Лечебные БФ- альтернатива АМП Лечебные БФ подавляют как чувствительные, так и антибиотикоустойчивые бактерии.

· Рекомендовано использовать комплексные БФ с высокой специфической литической активностью, способные элиминировать возбудителей заболеваний без подавления нормальной микрофлоры.

· Важна идентификация и определение чувствительности возбудителя к БФ с целью выбора наиболее эффективного препарата.

Применение бактериофагов в диагностике и медицине

· Фаги выпускают в жидком виде (ампулы и флаконы), лиофильно высушенными, в таблетках и свечах. Таблетки фагов, предназначенные для применения через рот, покрыты кислотоустойчивой оболочкой, защищающей фаги от действия соляной кислоты желудочного сока.

· Препараты бактериофага составлены из вирулентных бактериофагов широкого спектра действия, активных против антибиотикорезистентных бактерий. Перед применением необходимо определить фагочувствительность возбудителя инфекции.

· Все препараты фагов подлежат обязательному контролю на отсутствие посторонней флоры, безвредность и активность (титр), который осуществляется на выпускающем их производстве. Выборочный контроль производят в Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича. Выпускаемый фаг снабжен этикеткой, на которой указано: учреждение, его выпускающее, название фага, серия, номер контроля и срок годности. Каждая упаковка снабжена наставлением по применению и хранению фага.

Виды БФ:

· Бактериофаг дизентерийный поливалентный

· Иммунопрепарат (г.Уфа) (Россия)

· Бактериофаг клебсиелл пневмонии

· Микроген НПО ФГУП (Биомед НПО (г.Пермь)) (Россия)

· Бактериофаг коли жидкий

· Биомед (г.Пермь) (Россия)

· Бактериофаг колипротейный жидкий

· ИмБио-Нижегородское ГП по произ.бакпреп (Россия)

· Бактериофаг сальмонеллезный

· ИмБио-Нижегородское ГП по произ.бакпреп (Россия)

· Бактериофаг синегнойный жидкий

· Биомед (г.Пермь) (Россия)

· Бактериофаг стафилококковый жидкий

· Микроген НПО (Россия)

· Бактериофаг стрептококковый жидкий

· Микроген НПО ФГУП (Биомед НПО (г.Пермь)) (Россия)