Токсикодинамика. Классификация Бензодиазепины Вальпроаты Барбитураты Диазепам Клоназепам Вальпроевая кислота Ацедипрол Тиагабин

Классификация

Диапазон доз (г)

Для большинства антиконвульсантов смертельная доза составляет 5—10 г.

Информация о токсичности барбитуратов см. в разделе «Гипнотики»

Токсикодинамика

Токсические реакции (психопатологические и неврологические синдромы, лейкопения и другие гематологические расстройства) чаще наблюдаются при длительном бесконтрольном приеме препаратов. Метаболические нарушения (эндокринные расстройства, мегалобластическая анемия и др.) требуют немедленной отмены применяемого препарата и замены его другим.

Симптомы отравления фенитоином возникают через 1-2 ч после приема препарата. Классической клинической картиной острого отравления являются проявления нарушения функции мозжечка (нистагм, атаксия, сонливость). Если концентрация фенитоина в сыворотке выше 50 мг/л, могут возникать парадоксальные судороги.

При длительном применении фенитоина, симптомами фенитоиновой интоксикации являются: нарушение поведения, увеличение частоты судорог, нарушения со стороны ЖКТ, гипотония, расширение зрачков, отсутствие самоконтроля, психоз, временный гемипарез, экстрапирамидальные синдромы (дистония, тремор, выпячивание языка, причмокивание губами, кивание головой, лицевые гримасы) и нарушение двигательной активности.

Наиболее опасными симптомами передозировки карбамазепином являются атриовентрикулярная блокада, ступор и кома с риском аспирационной пневмонии. Может затрудняться дыхание, однако обычно незначительно. К другим симптомам передозировки относятся угнетение чувствительности, нистагм, тремор, баллистические движения, мидриаз, офтальмоплегия, орофациальная дискинезия, миоклония, гипо- и гиперрефлексия, мышечная ригидность и судорожные припадки. Также при отравлении карбамазепином отмечается гипокалемия, гипонатремия, гипоглицемия, и временное повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Не смотря на то, что увеличение концентрации карбамазепина в сыворотке крови свыше 170 мкмоль/л (40/мг/л) является показателем тяжелой интоксикации, в большей степени об уровне токсичности судят по клиническому состоянию, а не концентрации препарата в крови.

Токсические дозы вальпроатов оказывают нейротоксические эффекты от сонливости до коматозного состояния. Возникновение и прогрессирование угнетения ЦНС происходит довольно быстро. В тяжелых случаях через несколько дней после передозирования может развиться отек мозга, возможно, в результате накопления токсических метаболитов. Имеет место нарушение дыхания в результате либо аспирации, либо прямого токсического действия на ткани легкого. При отравлении вальпроевой кислотой в течение нескольких дней регистрируется гипоглицемия, гипокальцемия, гипернатремия, гипофосфатемия и метаболический ацидоз. Также наблюдается лейкопения и тромбоцитопения, что в тяжелых случаях может потребовать трансфузии тромбоцитов. Фатальность является редкой. Концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови не коррелирует с тяжестью отравления.

Симптомы отравления ламотриджином разнообразны – от головокружения, головной боли, сонливости, до появления рвоты, нарушение сознания, комы. Кроме того, передозировка и отравления проявилась симптомами, включавшими нистагм и атаксию.

Механизм токсикологического действия

Большинство противоэпилептических средств, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК_А-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМК_А-рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что, в результате, противодействует развитию деполяризации. Противоэпилептическое действие тиагабина является следствием блокады обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМК_А-рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость. Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа. Вигабатрин, ингибитор ГАМК-трансаминазы – блокирует катаболизм ГАМК и повышает ее содержание в окончаниях ингибирующих нервных клеток. Способностью усиливать образование ГАМК обладает габапентин. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать калиевые каналы.

Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала. Ламотриджин стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на натриевые каналы и блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном глутамата), не снижая его нормальное высвобождение.

Date: 2015-09-05; view: 628; Нарушение авторских прав