Синдромы человека в связи с числом половых хромосом в кариотипе особи

В кариотипе человека содержится 46 хромосом, две из них половые: у мужчины это Х- и Y-хромосомы, у женщины — две Х-хромосомы. X — хромосома средних размеров, Y — как правило, одна из самых мелких хромосом набора. Длина Y-хромосомы у разных индивидуумов варьирует.

Достоверной корреляции длины Y-хромосомы с какими-либо фенотипическими признаками пока не обнаружено. Для человека Y-хромосома является полоопределяющей, т.е. наличие в кариотипе Y-хромосомы всегда определяет развитие мужского фенотипа. При отсутствии Y-хромосомы развитие происходит по женскому типу независимо от числа Х-хромосом. Так, при кариотипе 45,Х0 зародыш будет развиваться по женскому типу, а при 47,XXY — по мужскому.

Механизм образования числовых нарушений в системе половых хромосом такой же, как и аутосом.

Синдромы, связанные с нарушениями половых хромосом, встречаются с частотой 1 на 50 рождений. Клинически они отличаются от аутосомных синдромов. Как правило, эти синдромы не связаны с множественными врожденными пороками развития и выявляются в пубертатном возрасте в виде нарушений в развитии половых признаков.

Для диагностики синдромов, связанных с нарушениями в системе половых хромосом, используют микроскопический анализ интерфазных ядер. В 1940 г. М. Барр обнаружил половые различия в строении интерфазных ядер. Оказалось, что в ядрах соматических клеток у женщин обнаруживаются темно-окрашенные хроматиновые глыбки. Впоследствии они были названы половым хроматином, или тельцем Барра. Тельце Барра можно обнаружить в большом количестве клеток во всех тканях женщин. В клинической практике, как правило, для анализа Полового хроматина используют соскоб буккального эпителия слизистой оболочки щеки.

У женщин с нормальным кариотипом — обычно 46,XX более 20 % клеток буккального эпителия имеют половой хроматин, также как и у мужчин с кариотипом 47,XXY (классический синдром Клайнфелтера) и 48,XXYY (также синдром Клайнфелтера). У мужчин с нормальным кариотипом 46,XY менее 3% клеток имели половой хроматин, также как и женщины с кариотипом 45,Х0 (синдром Шерешевского — Тернера). У больных с кариотипами 47,XXX; 48,ХХХХ; 49,XXXXY будут встречаться клетки с 2 (при кариотипе с тремя Х-хромосомами) и с 3 тельцами Барра (при кариотипе с четырьмя Х-хромосомами). Таким образом, телец Барра в интерфазных ядрах всегда на 1 меньше, чем Х-хромосом в кариотипе.

Для определения числа Y-хромосом в кариотипе также используют анализ интерфазных ядер. Большая часть длинного плеча Y-хромосомы ярко флюоресцирует при окраске специальными флюоресцирующими красителями (акрихином, акрихин-ипритом). По числу ярко флюоресцирующих небольших пятен (Y-хроматина) в интерфазных ядрах определяют число Y-хромосом. Обнаружение у женщины Y-хроматина указывает на несоответствие паспортного пола генетическому, обнаружение у мужчины в части ядер 2 телец Y-хроматина является свидетельством синдрома XYY.

Синдром Шерешевского — Тернера. Этот синдром встречается у девочек и обусловлен нехваткой генетического материала Х-хромосомы Синдром Шерешевского — Тернера встречается с частотой 1 на 2500 рождений. Впервые синдром был описан в 1925 г.

В 1959 г. была установлена его хромосомная этиология. Чаще всего синдром Шерешевского — Тернера обусловлен нехваткой Х-хромосомы (кариотип — 45,Х0), реже — структурными нарушениями Х-хромосом и мозаицизмом по кариотипу, затрагивающим Х-хромосому.

Диагностировать синдром у новорожденных трудно. Показаниями к цитогенетическому исследованию служат следующие симптомы: низкая масса тела при рождении (меньше 2500 г), легкий лимфоидный отек кистей и стоп, сохраняющийся в течение недель и даже месяцев. У детей школьного возраста отмечается слабый рост волос, крыловидная складка на шее (у половины больных), пороки сердечно-сосудистой системы (коарктация аорты или периферических легочных артерий, стеноз легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки, незаращение Боталлова протока), отставание в росте, заметное к 9—10 годам, аномалии развития скелета: короткая шея, короткая и широкая грудная клетка, деформация грудины и локтевых суставов, укорочение IV—V пальцев кистей. Перечисленные признаки, однако, не являются патогномоничными, поэтому чаще подозрение на синдром Шерешевского — Тернера возникает при отсутствии признаков полового созревания в пубертатном возрасте. Внутренние и наружные гениталии имеют женское строение, недоразвиты. Менструации отсутствуют. Женщины с кариотипом 45,Х0 обычно фригидны, стерильны, половое влечение у них отсутствует. Выраженной умственной отсталости не отмечается, но наблюдается своеобразный психологический инфантилизм.

Лечение больных проводится эндокринологами. Терапевтические мероприятия направлены на коррекцию низкого -роста и полового инфантилизма. Следует обратить внимание и на то, что у больных синдромом Шерешевского — Тернера часто обнаруживаются аутоиммунные заболевания, высок риск развития злокачественных новообразований. Так, существуют цитогенетические формы синдрома Шерешевского — Тернера с наличием Y-хромосом. Показано, что риск развития гонадобластомы у больных с такой формой синдрома Шерешевского — Тернера 2 % в 10 лет и 27,5 % в 30 лет.

Синдром полисомии X встречается в 3 раза чаще, чем синдром Шерешевского — Тернера: 1 на 1000 рождений.

Синдром трипло-Х у женщин (кариотип: 47,ХХХ) — это пограничное между нормой и патологией состояние. Обычно такие женщины фенотипически нормальны, не обнаруживают аномалий полового развития, 1/3 из них имеют нормальных детей. Диагностируется синдром нередко случайно при исследовании полового хроматина. Среди женщин с трипло-Х чаще обнаруживаются умственные расстройства и психотическое поведение.

Кариотипы 48,ХХХХ и 49,ХХХХХ у женщин встречаются чрезвычайно редко. Характерны умственная отсталость, низкорослость, пороки сердечно-сосудистой системы.

Синдром Клайнфелтера встречается у мальчиков с частотой 1 на 500 рождений. Чаще всего кариотип больных — 47,XXY. В клетках буккального эпителия обнаруживается 2 тельца Барра. До пубертатного периода синдром Клайнфелтера не диагностируется.

Характерная особенность синдрома Клайнфелтера — недоразвитие яичек. Больные обычно высокие, с длинными конечностями, имеют евнуховидные пропорции тела: узкие плечи, широкий таз, ожирение, отложение жира по женскому типу. У 30 % больных обнаруживается гинекомастия. Сперматогенез, как правило, полностью отсутствует. В 25 % случаев наблюдается умственная отсталость.

Больные с кариотипами 48,XXXY, 49,XXXXY, 48,XXYY встречаются значительно реже. Следует отметить, что с увеличением числа Х-хромосом нарастают степень умственной отсталости и дегенеративные изменения в яичках, выявляются аномалии скелета.

В последние годы описана новая нозологическая форма: умственная отсталость, связанная с наличием ломкого участка в дистальной части длинного плеча Х-хромосомы (fra X g 27). Цитогенетически это проявляется тем, что у больных около 10— 30 % клеток имеют хромосомные наборы с разрывами в дистальной части длинного плеча Х-хромосомы (район Xg 27). Этот феномен выявляется в специальных культуральных средах с дефицитом фолиевой кислоты.

Как правило, сцепленная с Х-хромосомой умственная отсталость встречается у мужчин, у гетерозиготных женщин-носительниц она наблюдается не всегда. Достоверных случаев гомозиготности у женщин по ломкой Х-хромосоме пока не обнаружено. Возможно, это обусловлено методическими трудностями в связи с инактивацией одной из Х-хромосом.

В большинстве случаев у умственно отсталых мужчин с ломкой Х-хромосомой отмечаются макроорхидизм, большие уши, задержка развития речи, выступающие надбровья, прогнатизм.

Частота встречаемости синдрома — 1 на 1000. Этот синдром является самой распространенной после синдрома Дауна причиной умственной отсталости.

Date: 2015-09-02; view: 1120; Нарушение авторских прав