Наследственный микросфероцитоз

Относится к группе гемолитических анемий, объединяемых общим признаком: укорочением продолжительности жизни эритроцитов.

Заболевание было выделено более 100 лет назад, широко распространено в различных странах Европы (на 1 млн. населения встречается от 200 до 300 случаев микросфероцитоза), наследуется аутосомно по доминантному типу.

Патогенез. В основе нарушений при микросфероцитозе лежит дефект структуры мембраны эритроцита. Повышенная проницаемость мембраны приводит к проникновению в эритроцит избытка натрия, повышенному накоплению воды. Клетки приобретают сферическую форму, что, наряду с измененной структурой белка, приводит к нарушению способности эритроцитов деформироваться в узких участках кровотока, например, при переходе из межсинусовых пространств селезенки в синусы. Эритроциты при этом теряют часть поверхности, но гемолиз происходит не сразу. Края оболочки соединяются, эритроцит вновь поступает в кровеносное русло. Когда изменения оболочки достигают определенного уровня, эритроциты разрушаются макрофагами селезенки.

Клиническая картина. Клинические проявления обусловлены внутриклеточным гемолизом эритроцитов: отмечается желтуха, увеличение селезенки, анемия, образование камней в желчном пузыре. Заболевание может проявиться в раннем детстве. При этом имеет место деформация скелета: башенный череп, микрофтальмия, высокое небо, короткий мизинец, изменяется расположение зубов. Нередко больные микросфероцитозом жалуются на боль в правом подреберье, что связано с образованием камней желчного пузыря и желчных путей.

В некризовый период содержание билирубина может быть нормальным. Степень гипербилирубинемии связана не только с интенсивностью распада эритроцитов, но и со скоростью образования билирубин-диглюкуронида из свободного билирубина в печеночной клетке.

Уровень билирубина и его тип изменяются при осложнениях микросфероцитарной гемолитической анемии обтурационной желтухой. В период криза содержание гемоглобина может снижаться до 40-50 г/л. Гемолитические кризы при микросфероцитозе чаще всего провоцируются инфекцией.

Характерны морфологические изменения эритроцитов: склонность к шарообразной форме, уменьшение диаметра, увеличение толщины, центральное просветление отсутствует. Содержание гемоглобина в эритроците нормальное или несколько выше нормы, цветовой показатель близок к единице. Содержание ретикулоцитов после криза может повыситься до 50-60%. Характерным является изменение осмотической резистентности эритроцитов: гемолиз может начинаться в концентрации, близкой к физиологическому раствору. Типично также повышение аутогемолиза, если в норме через 48 часов разрушается 0,4-4,5% эритроцитов, то при микросфероцитозе 30-40%.

Проба Кумбса при микросфероцитозе, как правило, отрицательная.

Дифференциальная диагностика. Желтуха, увеличение селезенки позволяют заподозрить хронический гепатит. Увеличение содержания непрямого билирубина, ретикулоцитов, микросфероцитоз дают основание для правильного диагноза.

Симптоматический микросфероцитоз может быть проявлением аутоиммунной гемолитической анемии. Для уточнения диагноза необходимо выяснение анамнеза и давности заболевания, наличие подобных симптомов у родственников, выявление изменений скелета, постановка проб для выявления аутоантител.

Лечение. Высокоэффективным методом является спленэктомия. Показания к спленэктомии: постоянная или в виде кризов анемия, значительная гипербилирубинемия, появление болей в левом подреберье, отставание в развитии у детей.

При наличии желчных камней и болей в правом подреберье проводят холецистэктомию.

Гемотрансфузии осуществляют только по жизненным показаниям в период тяжелых кризов.

Прогноз болезни при вовремя сделанной спленэктомии, как правило, благоприятный.