Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
|
Альтерация
Изменения могут быть:
Биохимическая альтерация В последействии повреждающего фактора изменения биохимизма в очаге являются отправным пунктом в воспалительной реакции. В патогенезе воспаления большую роль играет изменение в ферментативных системах, как в сторону увеличения активности отдельных ферментов или уменьшения активности их ингибиторов. Умение управлять ими дает возможность врачу бороться с самим фактом проявления воспаления. Коротко и схематично изменения биохимизма в очаге воспаления можно представить следующим образом. Первым признаком изменения биохимизма является кислотообразование. Первичный ацидоз возникает в первые секунды действия агрессора в результате токсикоза, при котором образуется большое количество молочной, пировиноградной кислот. При плохом дренаже ацидоз нарастает очень быстро и ведет к дегенерации клеточных мембран, что ведет к выходу лизосомальных ферментов и дает толчок к активации ряда ферментных систем. Большую роль в повреждении мембран играет также резко усиливающееся при воспалении, в условиях гипоксии и энергетического дефицита, перекисное окисление липидов (ПОЛ) и накопление свободных, химически агрессивных радикалов - продуктов ПОЛ. Повреждение лизосомальных мембран влечет за собой высвобождение и скопление в очаге воспаления лизосомальных ферментов - протеолитических (протеаз, коллагеназ, эластаз), липолитических (фосфолипаз, липаз), нуклеолитических, амилолитических и др. Важнейшим звеном в патогенезе воспаления является активация лизосомальными гидролазами активных биохимических (метаболических) регуляторных систем, что приводит к накоплению БАВ-медиаторов воспаления. Медиаторы в свою очередь включают в процесс микрососуды и клеточные элементы. Нарушения микроциркуляции ведут к гипоксии, ацидозу и вовлечению в воспалительный процесс новых территорий: развивается вторичная альтерация. Вторичная альтерация включает в себя также повреждение различных клеточных и тканевых структур агрессивными лизосомальными гидролитическими ферментами. Возвращаясь к проблеме активации метаболических регуляторных систем, необходимо подробнее остановиться на роли протеолитических ферментов. Очень важный аспект их активности для жизнедеятельности организма - это так называемый ограниченный протеолиз, т.е. расщепление белковой молекулы-мишени в строго определенном месте с образованием всегда одних и тех же, строго определенных пептидов, продуктов ограниченного протеолиза. Ограниченный протеолиз лежит в основе активации таких функциональных биохимических систем организма, как калликреин-кининовая, система гемокоагуляции, фибринолиза, ренин-ангиотензивная, система комплемента и многие другие. Путем ограниченного протеолиза происходит активация пищеварительных ферментов (трипсиноген превращается в трипсин и др.). Активация калликреин-кининовой системы происходит следующим образом. В жидкой части крови всегда имеется неактивный фактор - калликреиноген, который под влиянием ограниченного протеолиза (лизосомальные протеазы, активированный XII фактор - фактор Хагемана, эндотоксины и др.) после отщепления пептидного фрагмента превращается в калликреин. Калликреин сам является протеолитическим ферментом. Он атакует α2 – макроглобулин крови (так называемые кининогены), отщепляя от них пептиды, включающие 9 (брадикинин) и 10 (каллидин) аминокислотных остатков. Эти пептиды, особенно брадикинин, обладают мощной биологической активностью (образно выражаясь, брадикинин в 1000 раз активнее гистамина), расширяют сосуды, повышают их проницаемость, вызывают бронхоспазм, обуславливают зуд и чувство боли. С учетом сказанного, брадикинин можно отнести к важнейшим медиаторам воспаления (гиперемия, отек, боль). Завершается кининовый каскад отщеплением от брадикинина карбоксипептидазой одного аминокислотного остатка, что приводит к потере образовавшимся пептидом (8 аминокислотных остатков) всякой биологической активности (пример ингибиторного эффекта). К этому следует добавить, что калликреин является активатором XII фактора свертывания крови. Таким образом, эти две системы функционально связаны и способны включать и активировать друг друга. В патогенезе воспаления играют роль и другие, упомянутые выше системы ограниченного протеолиза (за исключением ренин-ангиотензиновой). Лизосомальные гидролазы с липолитической активностью также играют важную роль в патогенезе воспаления. Освобождающаяся из лизосом в больших количествах фосфолипаза А отщепляет от мембранных фосфолипидов арахидоновую кислоту (и др. полиненасыщенные жирные кислоты). Это является начальным этапом активации системы эйкозаноидов (система простагландинов, тромбоксанов). Арахидоновая кислота под влиянием ферментов - циклооксигеназ превращается в простатландины - вещества обладающие чрезвычайно высокой биологической активностью. Простагландины типа F2 обладают провоспалительным действием, служат медиаторами воспаления, т.е. способствуют развитию воспаления. Простагландины типа E2 наоборот, обладают противовоспалительным действием. Дальнейший метаболизм простагландинов приводит к образованию тромбоксанов (например, в тромбоцитах образуется тромбоксан А2 - отсюда их название). Тромбоксаны являются мощнейшими медиаторами воспаления (влияют на микроциркуляцию) и гемокоагуляции (активируют тромбоциты). Однако из простагландинов могут образовываться и другие вещества - простациклины (например, если метаболизм происходит в эндотелиоцитах). Простациклины - это противовоспалительные вещества и антикоагулянты (препятствуют активации тромбоцитов вблизи эндотелия). Таким образом, в рамках системы эйкозаноидов происходит двусторонняя регуляция воспаления (и гемокоагуляции). Если метаболизм арахидоновой кислоты осуществляется ферментами - липооксигенаэами, то образуются вещества, относящиеся к классу лейкотриенов. Они тоже разнообразны, но все выступают в качестве медиаторов воспаления (и других патологических процессов, например - бронхоспазма), расширяя сосуды, повышая их проницаемость, являясь очень активными факторами хемотаксиса лейкоцитов. Регуляторную роль (наряду со своей основной энергетической функцией) играет обмен АТФ. Основной метаболит АТФ - AДФ, обладает всеми свойствами БАВ - расширяет сосуды, повышает их проницаемость, активирует тромбоциты. На многих клетках (гладкомышечных, тромбоцитах) обнаружены специфические рецепторы к АДФ. Особого внимания заслуживают циклические производные нуклеотидов: циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Эти вещества образуются на внутренней поверхности клеточных мембран и являются посредниками (вторичными мессенджерами) между мембранными рецепторами и различными функциональными элементами внутри клетки. При соединении рецептора с БАВ содержание цАМФ или цГМФ изменяется. А изменение их концентрации в свою очередь включает или тормозит функциональные проявления клетки: ее подвижность, деление, секреторные процессы, дегрануляцию (экзоцитоз), характер и интенсивность метаболизма и др. Например, увеличение содержания цАМФ на мембране тучных кнеток препятствует их дегрануляция, а снижение - способствует выделению БАВ. Эффекты цГМФ имеют противоположную направленность, он является своеобразным функциональным антагонистом цАМФ. Таким образом, цГМФ можно оценивать как провоспалительный, способствующий, а цАМФ - как контрвоспалительный, препятствующий развитию сосудистых изменений, характерных для воспаления, факторы. В рамках биохимической альтерации можно рассмотреть также активацию в кислой среде фермента - гиалуронидазы. Под влиянием этого фермента происходит деполимеризация гиалуроновой кислоты, процесс, играющий важную роль в так называемом "муколизе", разжижении основного вещества соединительной ткани. Повышение мукодитической активности проявляется деструкцией соединительной ткани в очаге воспаления, например, нарушением структуры базальных мембран микрососудов. В кислой стзеде активируется моноаминооксидаза., что блокирует действие катехоламинов в очаге воспаления. При воспалениях, обусловленных ИК (иммунными комплексами) происходит активация системы комплемента и накопление активированных компонентов, обладающих свойствами БАВ (подробнее см. "Патология иммунной системы"). Свой вклад в формирование химической альтерации вносят многие клеточные элементы. Это в первую очередь такие регуляторные клетки, как тканевые базофилы (тучные клетки). В очаге воспаления под влиянием повреждающего фактора, ацидоза, компонентов комплемента, ИК, происходит их активация и дегрануляция. Выделяющиеся при этом БАВ являются классическими медиаторами воспаления: - гистамин - серотонин - гепарин - лейкотриены - факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов - фактор активации базофилов. Эозинофилы - это функциональные антагонисты базофилов. Однако их скопление и гибель также могут поддерживать воспалительный процесс (эозинофильные пневмонии, эозинофильные инфильтраты). Нейтрофилы и макрофаги не являются регуляторными клетками в прямом смысле. Основная их функция - фагоцитоз. Однако, будучи фагоцитами, они, как никакие другие клетки, богаты гидролитическими ферментами. Их активный экзоцитоз (под влиянием ИК или компонентов комплемента) или разрушение (нейтрофилы погибают в кислой среде за несколько часов) - наиболее мощный источник поступления гидролитических ферментов и гипероксидных радикалов нейтрофилов (миелопероксидаза + H2O2 + галоген) в очаг воспаления. Практически все факторы, которые называют медиаторами воспаления, обнаруживаются в тканях и в нормальных условиях. Эти вещества являются нормальными регуляторами микроциркуляции и других процессов на местном уровне. Их эффекты не выходят за физиологические рамки до тех пор, пока сохраняется равновесие в системах БАВ и их специфических ингибиторов. Для каждого из этих так называемых "местных гормонов" имеется фактор, ограничивающий их биологическую активность во времени и пространстве:
Особого рассмотрения, ввиду их большого практического значения, заслуживают ингибиторы ферментов протеолиза: 1. α1 - ингибитор протеаз (раньше назывался α1 - антитрипсин); 2. α1 - антихимотрипсин; 3. α2-макроглобулин;
Воспаление (и другие патологические процессы) возникает, когда в системе ингибитор - БАВ нарушается равновесие. Это может быть следствием первичного дефицита ингибиторов. Но чаще наблюдается усиленное потребление ингибиторов вследствие образования очень больших количеств БАВ. Например, увеличение содержания цАМФ на мембране тучных клеток препятствует их дегрануляции, а снижение - способствует выделению БАВ. Современная патогенетическая терапия воспаления строится на восстановлении равновесия путем введения ингибиторов. На кафедре патологической физиологии Крымского медицинского института изучается роль ингибиторов ферментов протеолиза в патогенезе различных заболеваний и их лечебное применение. В заключение следует подчеркнуть, что биохимическая альтерация обеспечивает развитие дальнейших нарушений (экссудации, пролиферации), поскольку способствует накоплению медиаторов, опосредущих эти нарушения.
Date: 2015-07-24; view: 414; Нарушение авторских прав |