Стадия воспаления

Сосудистые расстройства. Экссудация и эмиграция. Результат образования в воспаленном очаге большого количества вазоактивных веществ — медиаторов воспаления, которые расслабляют мышечные элементы стенки артериол и прекапилляров. Основные патогенетические изменения микроциркуляции отражены на рис 24. Нарушение микроциркуляции является необходимой предпосылкой для раз­вития последующих этапов воспаления. Только при замедлении кровотока и его полной остановки становится возможным накопление медиаторов воспаления на достаточно коротком отрезке сосудистого русла. Благодаря накоплению хемокинов и очаге воспаления начинается эмиграция лейкоцитов, то есть выход формен­ных элементов белой крови за пределы сосудистого русла в зону альтерации Хемокины - это большая группа цитокинов, стимулирующая двигательную актив­ность лейкоцитов. Они привлекают в очаг воспаления различные типы лейкоци­тов, обеспечивая их адгезию с эндотелиальными клетками и транспорт через сосу­дистую стенку. По И.Мечникову, "движущей силой, началом" (premium movens) воспаления является скопление лейкоцитов вокруг повреждающего агента. Согласно классической концепции, пока лейкоциты находятся внутри сосуда, воспаления нет. Как только начинается выход из сосудов лейкоцитов, их скопление в месте повреждения появляются основания говорить собственно о воспалении. Таким об­разом, внесосудистая миграция лейкоцитов и их скопление в месте повреждения - одно из главных явлений при воспалительном ответе. Без выхода лейкоцитов и их скопления в одном месте в форме инфильтрата нет воспаления. Скопление клеток в очаге воспаления носит название воспалительного ин­фильтрата. Клеточный состав инфильтрата в значительной степени зависит от этиологического фактора. Важное место в патогенезе воспаление имеет адгезия (прилипание) лейкоцитов к эндотелиальным клеткам с последующей миграцией в очаг. Усиле­ние синтеза адгезивных белков самими эндотелиальными клетками происходит под влиянием определенных медиаторов воспаления, в частности хемокинов. Адгезины - моле­кулы, управляющие адгезивными реакциями. Они вырабатываются не только эн­дотелиальными клетками, но и лейкоцитами. Известно не­сколько классов молекул клеточной адгезии. Наиболее изученными из них явля­ются селектины и интегрины. С участием селектинов происходит выход лейкоци­тов из осевого кровотока в пристеночный и неокончательная, обратимая их адге­зия к эндотелию сосудов. Интегрины осуществляют окончательное прикрепление лейкоцитов к эндотелию, способствуют выходу лейкоцитов через стенку сосудов. Кроме того, интегрины обеспечивают взаимодействие клеток с белками внекле­точного матрикса после их эмиграции из сосудов. Способствуют адгезии лейкоцитов и изменения происходящие в самих лейкоцитах при их активации. Во-первых, нейтрофилы в фазе инициации воспаления активизируются и образуют агрегаты. Агрегации лейкоцитов способствуют лейкотриены, ФАТ, С5а-фрагмент системы комплемента. И. во-вторых, это продукты, секретируемые лейкоцитами (лактоферрин).. После прикрепления к эндотелию лейкоциты начинают эмиграцию (рис 5-7.) в очаг воспаления. Направление движения лейкоцитов определяется накоплением хемоакттарантов (от лаг. attractio - притяжение). Это продукты жизнедеятель­ности бактерий, бактериальный эдотоксин, белки, полипептиды, продукты раз­рушенных клеток, частичной деградации коллагена. Свойствами хемоаттарактантов обладают С5а и СЗа фракции комплемента, кинины, простагландины, лейкотриены. ФНО, активный фактор Хагемана, активатор плазминогена, фибринопептид В, лимфокины, монокины, иммуноглобулины.

Сначала в очаг воспаления проникают нейтрофилы/ПЯЛ, приступая к фагоцитозу (рис.5.) и активизируют каскад биохимических и морфологических изменений в очаге с формированием грануляционного вала, привлекают в очаг и другие клетки воспаления.

При не осложненном развитии воспалительного процесса уже через 18-24 ч число моноцитов в инфильтрате превышает количест­во нейтрофилов. Но не всегда нейтрофилы своевременно замешаются мононуклеарами. В этих случаях воспаление приобретает затяжной характер при снижении бактерицидности нейтрофилов, при избыточном выделении ме­диаторов воспаления, которые приводят к стойким нарушения микроциркуляции. Деструкции соединительной ткани и выраженное накопление хемотаксических веществ, привлекает новые порции нейтрофилов. Хронизация воспаления со­провождается изменениями медиаторного фона. Если общепринятыми медиато­рами острого воспалительного процесса являются ИЛ-1,ФНО-а, то медиаторами подострого и хроническою воспаления служат ИЛ-4, ИЛ-6. С самого начала воспалительной реакции в поврежденных тканях наруша­ется обмен веществ. Вначале интенсивность обмена веществ повышается ("пожар обмена"). Усиливаются катаболические процессы. Первоначально в очаге воспаления возрастает потребление кисло­рода, очень интенсивно используется приносимая с током крови глюкоза. Однако в связи с развитием венозного застоя напряжение кислорода падает со 100-110 мм рт.ст. до 10-15 мм рт.ст. Нарушение доставки кислорода и повреждение митохон­дрий приводят к быстрому угнетению аэробного окисления углеводов и активации анаэробного гликолиза. Как следствие этого, в очаге воспаления возникает дефи­цит макроэргов, происходит накопление больших количеств недоокисленных про­дуктов обмена (молочной, α-кетоглютаровой, яблочной, янтарной кислот и др .) В очаге воспаления происходит значительное усиление протеолитических процессов, отмечается усиленный распад белков, накопление полипептидов, сво­бодных аминокислот.

Рис.25. Изменение местного кровообращения при воспалении (В. Войнов 2007)

Усиливаются процессы липолиза, что приводит к повышению содержания свободных жирных кислот, нарастает количество кетоновых тел.

Однако по мере нарастания повреждения интенсивность метаболизма снижа­ется, Таким образом, при воспалении обмен веществ меняется как качественно, так и количественно.

Вследствие нарушения тканевого окисления и накопления в тканях недо­окисленных продуктов развивается метаболический ацидоз. Концентрация водо­родных ионов повышается тем больше, чем сильнее выражено воспаление. Наибо­лее низкий рН наблюдается при гнойном воспалении (рН может снизиться до 5.0). Последствиями развивающегося ацидоза в очаге воспаления являются активация протеолитнческих ферментов, дилятация сосудов и повышение проницаемости их стенок. В тканях воспалительного очага происходит резкое изменение онкотического и осмотического давления. Повышение онкотического давления является результатом усиления катаболических процессов: крупные белки расщепляются на более мелкие, их концентрация нарастает. К тому же мелкодисперсные белки поступают в зону воспаления из сосудистого русла. В результате повышается гидрофильноеть тканей. Разрушение клеток приводит к высвобождению внутрик­леточных ионов, электролитов, что обусловливает гипер ионию и гиперосмию, способствуя гидратации тканей.

Рис. 26. Механизмы пролиферации в очаге воспаления (В. Войнов 2007)

Date: 2015-07-22; view: 863; Нарушение авторских прав