ГЛАВА 2. Первичная альтерация.Первичная альтерация развивается в зоне действия патогенного фактора и характеризуется повреждением клеточных элементов ткани с

Первичная альтерация. Первичная альтерация развивается в зоне действия патогенного фактора и характеризуется повреждением клеточных элементов ткани с последующим освобождением биологически активных веществ (БАВ), лизосомальных гидролитических ферментов, высокоактивных продуктов протеолиза (кининов) и липолиза (лейкотриенов-ЛТ и простагландинов-ПГ), а также активацией комплемента. Диффузия этих субстанций за пределы зоны первичной альтерации приводит к развитию вторичной альтерации. Этиологический фактор явился инициатором, пусковым механизмом процесса, а далее воспаление будет протекать по законам, свойственным ткани, органу, организму в целом. Вторичная альтерация. Действие БАВ, ионов водорода и гидролаз приводит к нарушениям обмена веществ, расстройствам кровообращения и лимфообращения в очаге воспаления. Известно более 100 эндогенных молекул, которые выполняют роль медиато­ров воспаления. Они по своему происхождению разделяются на три большие группы: 1) сенсорные нейропептиды. выделяющиеся из окончаний нервных воло­кон, участвующих в восприятии боли, 2) тканевые или клеточные. Клеточные медиаторы подразделяются на существующие и вновь образованные на фоне воздействия повреждающего фактора; 3) плазменные.

Сенсорные нейропептиды - субстанция Р, нейропептид Y, пептид гена, род­ственного кальцитонину, и пептид протеинового гена, выделяющиеся уже на пер­вой минуте после повреждения, оказывают мощное сосудорасширяющее дейст­вие, индуцируют репрессию молекул межклеточной адгезии на поверхности лей­коцитов и эндотелиальных клеток, способствуя тем самым эмиграции лейкоцитов. Под влиянием сенсорных нейроиептидов резко усиливается накопление в очаге воспаления нейтрофидов. макрофагов и лимфоцитов и значительно возрастает их функция. Активизируются тучные клетки. Освобождение БAB из тучных клеток происходит при их дегрануляции под влиянием лизосомальных ферментов.

Это энергозависимый процесс находится под контролем циклических нукдеотидовв - цАМФ и цГМФ. Увеличение содержания цАМФ в тучных клетках, ко­торое наблюдается при воздействие – адреномиметиков, ПГЕ2 и ингибиторов фосфодиэстазы - фермента, разрушающего цАМФ, ослабляет, а повышение концентрации цГМФ (холинергические вещества, ПГЕ2) усиливает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение из них медиаторов воспаления (см далее).

В том числе гистамин относится к числу первых вазоактивных субстанций, появляющихся вскоре после повреждения тканей, и с которых начинается вся цепь событий, ха­рактеризующая воспаление и серотонин.

Кроме того активизируются ПЯЛ, выделяются катионные белки и нейтральные протеазы, кининообразующие протеазы, активные метаболиты кислорода, ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов выделяется практически всеми клетками участниками воспаления), липидные медиаторы (простагландины и лейкотриены- каскад арахидоновой кислоты, простациклины, тромбоксаны), цитокины (ИЛ1,6,8, ФНО).

Активизируется система комплемента, плазменные медиаторы воспаления (кинины активируются под влиянием XII фактора свертывания крови, который повышает проницаемость сосудов, усиливает миграцию нейтрофилов и агрегацию тромбоцитов).

Рис. 4. Инициация острого воспаления (участие клеток) (В. Войнов 2007)