Болезни с дефицитом компонентов комплемента

Разные компоненты комплемента кодируются разными аутосомными генами, локализованными в разных хромосомах. С MHC в хромосоме 6 сцеплены только гены C2, C4 и фактора В. Болезни дефицита компонентов комплемента встречаются редко, потому что для манифестации необходимо гомозиготное состояние по аутосомным аллелям. Есть единственное исключение — Clinh (ингибитор C1–эстеразы): мутация этого гена, приводящая к дефициту продукта, проявляется в гетерозиготном состоянии фенотипом, известным под названием наследственного ангионевротического отёка (это редкий случай доминантной мутации).

Система комплемента предназначена для клиренса (очистки) циркулирующей крови от растворимых иммунных комплексов и корпускулярных — как иммунных комплексов, так и свободных бактерий. Соответственно недостаточность системы комплемента, если она касается первых 4 компонентов (C1–C4), проявляется в болезнях иммунных комплексов — системных васкулитах и повреждениях почек, что обобщенно называют синдромом системной красной волчанки (СКВ). Дефицит C3, а также факторов H и I ассоциирован с повышенной восприимчивостью к пиогенным инфекциям. Дефицит компонентов, участвующих в альтернативном пути активации комплемента, а также дефицит компонентов C5–C8 ассоциированы с повышенной восприимчивостью к инфекции, вызываемой Neisseria spp. Дефицит C9 клинически бессимптомен.

Полный дефицит C4 встречается крайне редко ещё и потому, что есть два гена С4А и С4В. Описано всего 25 случаев полного дефицита по C4. Все они имели клинику тяжёлой СКВ. Дефицит C2 встречается часто — 1 случай на 200 человек основной популяции. В 50% случаев полный дефицит C2 бессимптомен, в 50% — имеет симптоматику СКВ от слабовыраженной (дискоидная СКВ) до средней степени выраженности и тяжёлой форм. Дефицит C3 проявляется также в симптомах СКВ, но ещё и в повышенной восприимчивости к пиогенным бактериям. СКВ, как правило, прогрессирует до тяжёлых форм нефрита, так как в связи с повышенной чувствительностью к инфекции в крови увеличено и содержание иммунных комплексов.