Варфарин

Механизм действия. Витамин К необходим для активации факторов свертывания II, VII, IX, X. Их активация – витамин К-зависимое карбоксилирование глутаминовых остатков, необходимое для связывания Са⁺⁺ и последующего свертывания крови. Варфарин – антагонист витамина К. Блокирует карбоксилирование. Факторы свертывания не активируются. Са⁺⁺ не связывается с ними. Свертывание крови не наступает (рис. 23.16).

Рисунок 23.16. Механизм действия варфарина

Действие. Через 8-12 часов. Это время, необходимое для истощения имеющихся в крови активных факторов свертывания. Максимальное действие – через 1 неделю. [Примечание. Действие варфарина блокирует фитоменадион ].

Фармакокинетика. Биодоступность 100%. > 99% связывается с альбумином. Поэтому у него: 1) малый объем распределения, 2) длительный период полувыведения (36 часов).

Побочноедействие. 1. Кровотечения. [Примечание. Незначительное кровотечение лечат отменой варфарина и назначением фитоменадиона внутрь. Тяжелое – ↑ дозами фитоменадиона внутривенно и переливанием свежезамороженной плазмы (содержит активные факторы свертывания), плазменного концентрата факторов свертывания, протромбинового комплексаОктаплекс ]. 2. Некроз кожи в результате тромбоза микрососудов. Механизм. Варфарин ↓ синтез белка С (эндогенный антикоагулянт). 3. Тератогенность (проходит через плаценту).

Антагонисты антикоагулянтов (рис. 23.17)

Рисунок 23.17. Антагонисты антикоагулянтов