Биосентан

Применение. Артериальная гипертензия (особенно легочная), хроническая сердечная недостаточность.

Побочное действие. Тахикардия, «горячие приливы» в области лица, головная боль, ЖКТ- расстройства.

Противопоказания. Беременность (тератоген).

Ангиотензин-II

Биосинтез. При ↓ АД или Na⁺ в дистальных извитых канальцах, ↑ выброс эпинефринаиз надпочечников. Из юкстамедуллярных нефронов выделяется протеолитический фермент ренин. Отщепляет от ангиотензиногена плазмы (α₂- глобулин, секретируемый печенью) часть фрагмента. Образуется ангиотензин-I. От последнего под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) также отщепляется часть молекулы. Образуется ангиотензин-II (рис. 26.27).

Ангиотензиноген (неактивный)

Ренин

Ангиотензин-I (неактивный)

АПФ

Ангиотензин-II (вазоконстриктор)

Рисунок 26.27. Биосинтез ангиотензина II

[Примечание. АПФ располагается на люминальной поверхности эндотелия сосудов. Поэтому ему доступен ангиотензин-I, циркулирующий в крови. Он также превращает брадикинин до неактивных метаболитов].

Инактивация ангиотензина-II. Превращается в неактивный ангиотензин-III и, затем, до низкомолекулярных пептидов.

Механизм действия ангиотензина II. Возбуждает рецепторы на мембране клеток-мишеней.

Действие

1. Сужение сосудов, особенно артериол. [Примечание. ≈ В 40 раз сильнее норэпинефрина ].

2. Стимуляция синтеза и секреции альдостерона. Последний вызывает задержку Na⁺ и воды, потерю К⁺. Поэтому активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон приводит к ↑ сопротивления току крови и ее объема.

3. Активация симпатической системы. Ангиотензин-II оказывает положительное инотропное и хронотропное действие. ↑ Высвобождение катехоламинов и вазопрессина. Появляется чувство жажды. ↑ АД. ↑ Образование свободных радикалов в сосудах, что ведет к инактивации NО и развитию эндотелиальной дисфункции.

Лекарственные средства, влияющие на образование и действие ангиотензина-II: 1) агонисты, 2) антагонисты.

Агонист ангиотензина-II (рис. 26.29)