Метисергид

Применение. Профилактика мигрени.

Эйкозаноиды

Определение. Это производные эйкозаноевых кислот: 1) эйкозатриеновой (дигомо-γ-линоленовая), 2) эйкозатетраеновой (арахидоновая). Синтезируются различными клетками. Действуют на соседние клетки. Быстро метаболизируются до неактивных метаболитов.

Пути биосинтеза (рис. 26.11).

Метаболиты циклооксигеназы (простагландины)

Происхождение названия. Впервые обнаружены в секрете простаты.

Строение. Содержат 20 углеродных атомов и циклическую структуру (рис. 26.12).

Фосфолипиды мембран

фосфолипаза

А₂

Арахидоновая кислота

циклоокси- 5-липоокси- эпоксиге- свободно-

геназа геназа наза радикальное

↓ ↓ ↓ окисление

↓

Э Й К О З А Н О И Д Ы

↓ ↓ ↓ ↓

Простаглан- Лейкотриены. Эпоксиэйко- Изопростаны

дины Гидроксиэйко- затетраено-

затетраеновая вая кислота

кислота

Рисунок 26.11. Биосинтез эйкозаноидов

Рисунок 26.12. Строение простагландинов

Классификация (рис. 26.13)

Рисунок 26.13. Простагландины

Механизм действия. Связываются с рецептором в плазматической мембране клетки. В результате: 1) ↑Са⁺⁺ (простагландин F_2α) или 2) изменяется уровень цАМФ (другие простагландины).

Простагландин Д₂

Механизм действия. Возбуждает DР-рецепторы.

Физиологическая роль. ↓ Агрегацию тромбоцитов. Расширяет сосуды (брыжейки, сердца, почек). Суживает сосуды легких.

Патофизиологическая роль. Бронхоконстриктор, медиатор воспаления.

Не применяется.

Агонисты. Не известны.

Антагонисты (рис. 26.13)

Рисунок 26.13. Антагонисты простагландинов

Действие. Антиагреганты (кислота ацетилсалициловая) противовоспалительные, жаропонижающие, обезболивающие.

Применение. Ревматизм, артриты, миозиты. Кислоту ацетилсалициловую применяют как антиагрегант для профилактики повторного инфаркта миокарда.

Особенности. См. «Лекарственные средства, подавляющие воспаление. Противоподагрические лекарственные средства».

Простагландин Е₁

Физиологическая роль. ↓ Агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. ↑ Сократимость матки и кишечника. Гастропротектор.

Патофизиологическая роль. Вызывает лихорадку.

Агонисты (рис. 26.14).

Рисунок 26.14. Агонисты простагландинов Е₁, Е₂, F_2α

Применение.

Динопрост, динопростон. Родовая слабость, для вызывания аборта.

Карбопрост. Послеродовые маточные кровотечения.

Латанопрост. Открытоугольная глаукома.

Алпростадил. Нарушения периферического кровообращения. Импотенция (инъекции в половой член). Для поддержания незаращения Баталлова протока.

Мизопростол. Язвы желудка, вызванные НПВС. Абортивное средство (в комбинации с мифепристоном).

Антагонисты. См. рис. 26.13.

Простагландин Е₂

Механизм действия. Возбуждает EР₁ – ЕР₄ -рецепторы.

Физиологическая и патофизиологическая роль (рис. 26.15)

Рисунок 26.15. Физиологическая и патофизиологическая роль простагландина Е₂

Агонисты (см. рис. 26.14)

Антагонисты (см. рис. 26.13)

Простагландин F_2α

Механизм действия. Возбуждает FР-рецепторы.

Физиологическая роль. Сокращает сосуды, матку.

Патофизиологическая роль. Аборт, спазм бронхов и ЖКТ.

Агонисты (см. рис. 26.14)

Антагонисты (см. рис. 26.13)

Простагландин Н₂

Источник. Тромбоциты.

Физиологическая роль. Предшественник тромбоксана А₂.

Патофизиологическая рольтромбоксана А₂. Вазоконстриктор, ↑ агрегацию тромбоцитов (далее см. «Лекарственные средства, влияющие на систему крови»).

Простагландин I₂ (простациклин)

Источник. Эндотелий.

Механизм действия. Возбуждает IР-рецепторы.

Физиологическая роль. ↓ Агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды, препятствует развитию атеросклероза, гастропротектор. ↑ Почечный кровоток, ↓ реабсорбцию Nа⁺, воды.

Патофизиологическая роль. При недостатке – склонность к тромбозам, прогрессирует атеросклероз. Вызывает воспаление, боль, лихорадку.

Агонист (рис. 26.16)