Это сопровождается увелич ением количест ва молекул глутаминовой кислоты в белке, получившем

название «гентингтин».

Гентингтин с нормальным количеством остатков глутаминовой кислоты широко распространен в

Головном мозге и пер иферических тканях здо ровы х людей, уча ствует в д ифференциации нейрон ов на

Всех стадиях эм брионального и постнатально го развития. При хорее Гентингтона мутантный

Гентингтин подвергается протеолизу с образованием N-концевых фрагментов, имеющих большу ю

Протяженность полиг лутаминовых повторов. Фраг менты, образуя агрег аты в виде амилоидоподобн ых

Включений в теле, дендритах и аксоне нейронов, ускоряют их гибель.

В нейронах, поврежденных мутантным гентингтином, снижается активность ферменто в дыхательно й

Цепи митохондрий, нарушается синтез АТФ, интенсивно продуцируются суперок сидные радикалы и

Окись азота, возрастает колич ество NMDA-рецепторов глутаминовой кислоты, участвующих в

Эксайтотоксическом эффекте.

Особенно страдают шиповидные нейроны полосатого тела, составляющие 80 — 90% его клеточного

Пула. Шиповидные нейроны образуют многочисленные синаптические контакты друг с другом и

Вставочны ми нейр онами, получают широк ую информацию от проекций коры больших полушар ий,

Таламуса и среднего мозга. Ведущую роль в контроле функций шило видных нейроно в игр ает

Глутаматергический кортико стриарный путь. Агрегаты мутантног о гентингтина повреждают

Преимущественно эту проекцию.

При хореичес ком гиперкинезе возникает дефици т ГАМК в полосатом теле и черной субстанции.

Ослабляется тормозящий ГАМК-ергический контроль со стороны полосатого тела за деятельностью

Бледного шара, что сопровождается активацией возбуждающих таламокортика льных проекций. В

полосатом теле снижается содержание серотони на, нейропептидов, ацетилхолина, но значитель но