Адренорецепторы

В 1948 г. английский фармаколог Р. Алквист высказал гипотезу о двух типах адренорецепторов.

a-Адренорецепторы вызывают сужение сосудов, наиболее чувствительны к адреналину, меньше

реагируют на норадреналин и очень слабо воспринимают действие изадрина

(изопропилнорадреналин). β-Адренорецепторы расширяют сосуды, обладают максимальной

чувствительностью к изадрину, в 10 — 50 раз слабее возбуждаются адреналином и мало реагируют

на норадреналин.

Адренорецепторы локализованы на постсинаптической, пресинаптической мембранах и в органах,

не получающих адренергическую иннервацию. Постсинаптические адренорецепторы имеют индексы

1 или 2, пресинаптические и внесинаптические адренорецепторы обозначаются индексом 2.

Внесинаптические адренорецепторы возбуждаются циркулирующими в крови норадреналином и

адреналином.

Адренорецепторы ассоции рованы с G -белками. Они связывают катехоламины с помощью карма на,

состоящего из высококонсе рватив ных остатков аминокислот, расположенных в середине и во

внеклеточной трети гидрофобны х трансмембранных спиралей. Аминог руппа катехоламинов

устанавливает ионную связь с карбоксил ом аспа рагиновой кислоты в 3-м трансмембранном доме не.

Гидроксилы катехола образуют водородн ую связь с остатками серина в 5-м и 7-м доменах, что

необходимо для активации адренорецепторов.

Сведения о механизмах функционирования, чувствительности к агонистам и антагонистам,

физиологической роли адренорецепторов представлены в табл. 13 — 15.

Постсинаптические a 1 -адренорецепторы (А, В, D) регулируют активность мембранных

фосфолипаз и проницаемость кальциевых каналов L -типа. В гладких мышцах ионы кальция

активируют кальмодулинзависимую киназу легких цепей миозина, что необходимо для образования

актомиозина и сокращения. Только в желудке и кишечнике a1-адренорецепторы, открывая

кальцийзависимые калиевые каналы, вызывают гиперполяризацию сарколеммы и расслабление

гладких мышц. Эффекты возбуждения a1-адренорецепторов следующие:

· сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков (мидриаз; греч. amydros —

темный, неясный);

· сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов пищеварения, почек и головного мозга;

· повышение АД;

· сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной крови;

· сокращение сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря;

· уменьшение моторики и тонуса желудка и кишечника.

Таблица 13. Адренорецепторы и их эффекторные системы

Адренорецепторы G -белки Эффекторный механизм

a1 G q

G q

Gq, Gi/Gо

Gq

↑ фосфолипазы С

↑ фосфолипазы D

↑ фосфолипазы А2

↑ Са2+-каналов

a2 Gi

G i

Gо

Gi/Gо

↓ аденилатциклазы

↑ К+-каналов

↓ Са2+-каналов (L. и N)

↑ фосфолипаз С и А2

β1 Gs ↑ аденилатциклазы

↑ Са2+-каналов (L)

β2 Gs ↑ аденилатциклазы

Таблица 14. Адренорецепторы