Описать механизмы и локализацию действия. 2.1) Сердечных гликозидов

2.1) Сердечных гликозидов. Ингибируют Na+,K+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов. Это приводит к нарушению тока Na+ (повыш. внутри клетки) и К+ (сниж.) Разница между внутри- и внеклеточной конц. Na+ уменьшается, что понижает трансмембранный Na+/Ca2+ -обмен. Это снижает выведение Ca2+ и способствует его накоплению в саркоплазматическом ретикулуме. Са2+ поступает в клетку ч/з L-каналы. Содержание Са2+ в саркоплазме увелич., что и обеспечивает кардиотонический эффект. Са2+ + тропониновый комплекс = быстрые и сильные сокращения миокарда.

2.2) Негликозидных кардиотоников. Дофамин, добутамин – стимуляция б1-АР сердца, активация аденилатциклазы, увел. Са2+. Амринон – повышение цАМФ за счет ингибирования фосфодиэстеразы II, т.е. блок. процесс инактивации цАМФ. Левосимендан – сенсибилилация миофибрилл сердца к Са2+, обусловленный связыванием пр-та с тропонином С. Это приводит к увел. силы серд. сокращений без повыш. потребления миокардом О2; активирует К(АТФ)-каналы ГМК сосудов (расширение коронарных артерий); угнетает высвобождение эндотелина-1; в выс. конц. ингибирует ФДЭ III.

2.3) Антиаритмиков 1 класса. Хинидин (1А) – блок. Na-каналы, уменьшает входящий натриевый ток, генерирующий ПД (фаза 0), действует на все отделы сердца; М-ХБ и а-АБ свойства. Лидокаин (1В) – угнетает автоматизм (сниж. скорость фазы 4 – диастолич. деполяризации в в. Пуркинье и в м-це желудочков), подавление эктопических очагов возбуждения. Флекаинид (1С) – угнетает проводимость в АВ-узле, п. Гиса, в. Пуркинье и желудочках. Пропафенон (1С) – б-АБ эффект, угнетает Са-каналы, автоматизм в СА-узле; сниж. проводимость в АВ-узле, предсердиях, желудочках; увел. эффективный рефрактерный период. Этмозин (1А,В,С) – угнетает проводимость в АВ-узле, п. Гиса, в. Пуркинье. Этацизин (1С,4) – угнетает автоматизм и и проводимость.

2.4) Антиаритмиков 2 класса. Анаприлин – блок. б1,2-АР сердца, сосудов, бронхов, ЖКТ; уменьшает продукцию ренина.

2.5) Антиаритмиков 3 класса. Амиодарон – блок К-каналов (снижается выведение К+ из миоцитов), блок Na-каналов, неконкурентный блок б-АР и Са-каналов, т.е. сочетание 4 групп. Вызывает увел. продолжительности ПД и ЭРП предсердий, ПЖ-узла и желудочков. Орнид – блок. пресин. мембрану, нарушая высвобождение медиатора; ингибирует МАО; угнетает обратный захват НА. Соталол – неизбирательно блок. б-АР и К-каналов. Дофетилид, нибентан – избирательно блок. К-каналы сердца.

2.6) Антиаритмиков 4 класса. Угнетение входящего медленного Са тока, обусловл. блоком потенциалзависимых Са-каналов. Пр-ты разной структуры имеют разные места связывания в Са-каналах. Угнетение проводимости и увел. ЭРП в ПЖ-узле. Снижается скорость диастолич. деполяризации (фаза 4).

2.7) Органических нитратов. Действуют подобно эндотелиальному релаксирующему фактору (NO). Из нитратов высвобождается окись азота, из кот. образуются S-нитрозотиолы. Эти соединения активируют цитозольную гуанилатциклазу. Последнее снижает содержание свободных Са2+, что приводит к релаксации гладких м-ц сосудов.

2.8) Антиангинальных ср-в. Верапамил, дилтиазем – см. 2.6.

2.9) Антиангинальных ср-в. Валидол – раздражая слизистую рта, он рефлекторно улучшает коронарное кровообращение. Дипиридамол (курантил) – снижает сопротивляемость сосудов кровотоку, увеличивает объемную скорость коронарного кровотока и повышает доставку О2; угнетает обратный захват аденозина и ингибирует аденозиндезаминазу (аденозин обл. коронорасширяющим эффектом); тормозит агрегацию тромбоцитов.

2.10) Антигипертензивных ср-в центрального действия. Клофелин – стимул. влияние на а2-АР и имидазолиновые I1-R нейронов ядер солитарного тракта в ростральной части продолговатого мозга. Это приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолг. мозга и снижению тонуса симпатич. иннервации. Происходит подавление спонтанной эфферентной импульсации в преганглионарных сим. волокнах (умен. секрецию ренина) и повыш. тонуса блужд. нервов. Стимул. переф. а2-АР, умен. высвобождение НА. Моксонидин, рилменидин – агонист I1-R. Метилдофа – стимул. а2-АР в ЦНС, подавляя активность нейронов, регулир. уровень АД.

2.11) Антигипертензивных ср-в. Празозин – блок. а1-АР, снижает тонус артериальных сосудов, уменьшает венозный возврат и работу сердца. Анаприлин – блок. б1,2-АР сердца, вызывая брадикардию, умен. силы серд. сокращений и серд. выброса, угнетает АВ-проводимость, сниж. автоматизм, умен. продукцию ренина.

2.12) Антигипертензивных ср-в. Каптоприл – высокий аффинитет к ангиотензин-превращающему ферменту; умен. образование ангиотензина II. Это проявляется активацией антиотензиновых R сосудов и коры надпочечников, а также умен. стимул. влияния на симпатич. иннервацию. Замедляет инактивацию брадикинина. Лазортан – конкурентный антагонист АТ1-R (вазоконстрикция), он устраняет все эффекты Ат II (вазопрессорное действие, повыш. продукции альдостерона, стимул. адренерг. иннервации); пониж АД благодаря умен. общего переф. сопротивления; умен. содерж. альдостерона в крови; обладает натрийуритическим эффектом; увел. выведение смочевой к-ты.

2.13) Гипертензивных ср-в. Мезатон – а1-АМ, прямое и опосредованное действие на АР (способствует высвобождению НА из пресин. окончаний). Ангиотензинамид – амид естественного прессорного в-ва Ат II (октапептид); действует на АТ-R артериол; вызывает сужение арт. сосудов внутр. органов, кожи, почек; усиливает выделение адреналина из мозгового слоя надпочечников, стимулирует сосудодвигательный центр, симпатич. ганглии и усил. переф. действие НА.

2.14) Ср-в, улучшающих мозговое кровообращение. Нимодипин, циннаризин – блок. Са-каналы L-типа. Винпоцетин – прямое миотропное действие на сосуды мозга, блок. Na-каналы. Ницерголин – а-АБ и спазмолитик. Ксантинола никотинат – миотропное сосудорасширяющее дейстаие на все переф. сосуды и сосуды мозга. Пентоксифиллин – блок. аденозиновых R, ингибирование ФДЭ и повыш. в тромбоцитах цАМФ. Произв. ГАМК – имитация действия медиатора.

2.15) Ср-в для купирования приступов.Эрготамин – неизбирательно блок. 5-НТ1А-D- и альфа-R. Уменьшает амплитуду пульсовых колебаний мозговых сосудов, снижает трассудацию плазмы ч/з капилляры в твердой мозговой оболочке. Суматриптан – агонист 5-НТ1D-R; вызывает вазоконстрикцию мозговых сосудов, уменьшает высвобождение серотонина и др. медиаторов боли.

2.16) Ср-в для профилактики приступов мигрени. Метисегрид – антагонист 5-НТ2-R (в некоторых отделах ЦНС как частичный агонист). Напроксен – неизбирательный ингибитор ЦОГ; снижает биосинтез PG и Tx (медиаторов воспаления и боли).