Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






В целом α2-глобулин.





Белок синтезируется в печени, также находится на поверхности В-лимфоцитов и моноцитов. Функция не ясна. Ингибирует сериновые протеиназы крови путем образования с ними неактивных комплексов. Может быть реактантом острой фазы.

- α2-макроглобулин.

Содержание в сыворотке:

Мужчины 1,5 - 3,5 г/л

Женщины 1,75 - 4,2 г/л

У новорожденных значения в 1,5 раза выше, второе повышение - после 70 лет. Может определяться турбидиметрически, а также радиальной иммунодиффузией.

Интерференция:

- Повышают содержание пероральные контрацептивы.

- Снижает декстран, стрептокиназа.

Биологическая роль:

α2-макроглобулин является одним из основных компонентов α2 - глобулиновой фракции. Имеет очень большую молекулярную массу, поэтому в моче не обнаруживается (не проходит через почечный фильтр), за исключением тяжелых случаев нефротического синдрома. Способен ингибировать почти все ферменты плазмы, играет важную роль в связывании и транспорте цинка.

Являясь ингибитором протеиназ, участвует в регулировании процессов свертывания крови, лизиса сгустка, контролирует эластазу и коллагеназу лейкоцитов, панкреатический трипсин и химотрипсин. Связывается с ферментами, выступая в роли псевдосубстрата, а затем пространственно "окутывает" их, блокируя протеолитическую активность по отношению к белкам и крупным пептидам. Комплексы α2-МГ с протеиназами быстро удаляются из кровотока альвеолярными макрофагами и макрофагами печени (купферовскими клетками).

Диагностическая ценность:

- Повышение (умеренное) при лечении эстрогенами, беременности, СД, циррозах печени, гепатитах, недостаточности α1- АТ (компенсаторно), физических нагрузках, инфарктах (ишемический инсульт) мозга.

1. При нефротическом синдроме уровень повышается пропорционально потере белков и может превышать 6 г/л.

1. Понижение физиологическое наблюдается у 30 - 50-летних мужчин вследствие стрессов или гормонального влияния. Также при множественной миеломе, преэклампсии, ревматоидном артрите.

Гаптоглобин.

Является вторым важным составляющим полосы α2-глобулинов.

Норма: средний возраст 0,28 - 1,8 г/л (старше 60 лет - 0,36 - 1,7 г/л). Определяется турбидиметрически или иммунодиффузией.

Интерференция:

2. Повышают содержание андрогены и анаболические стероиды.

Понижают - лекарственные средства, способные вызывать гемолиз, а также эстрогены, пероральные контрацептивы.

Биологическая роль:

Это основной белок, связывающий Hb в кровеносном русле при внутрисосудистом гемолизе. Комплексы гаптоглобин-Нb захватываются клетками печени и селезенки, где происходит превращение Нb в билирубин с использованием компонентов Нb (Fe) для дальнейшего синтеза новых эритроцитов в костном мозге. Таким образом, гаптоглобин препятствует потерям гемового железа (при дефиците гаптоглобина Нb выводится с мочой).

Гаптоглобин также оказывает мощное антиоксидантное действие, являясь пероксидазой (разрушает перекись водорода). Играет роль в регуляции тканевых нарушений при воспалении (препятствует избыточному перекисному окислению собственных структур организма).

Имеется 3 фенотипа с разной молекулярной массой и разной скоростью движения при иммуноэлектрофорезе, для турбидиметрического метода характер преобладания того или иного фенотипа безразличен для получения результатов.

Диагностическая ценность:

1) Является положительным белком острой фазы, но при воспалении изменения двоякие:

- может повышаться из-за стимуляции интерлейкинами (непосредственный ответ на воспаление),

- может понижаться в результате связывания Нb при сопутствующем даже минимальном гемолизе.

В результате при воспалении уровень гаптоглобина может быть повышенным, нормальным или пониженным (в зависимости от степени гемолиза), относительно нормальных или сниженных результатов требуется определение в той же пробе какого-либо компонента острой фазы, не подверженного влиянию гемолиза.

2) Повышение вызывается лечением кортикостероидами. Это приводит к определенным диагностическим затруднениям, т.к. некоторые заболевания с внутрисосудистым гемолизом лечат кортикостероидами (гемолитические анемии иммунного генеза). У таких больных уровень гаптоглобина может быть нормальным или даже повышенным вместо ожидаемого понижения. Однако при лечении кортикостероидами обычно повышены уровни преальбуминов (что видно визуально на электрофореграмме).

Повышениевызывается также закупоркой желчевыводящих путей

3) а) Понижение: нефротический синдром вызывает понижение, если у пациента имеется 1-й фенотип гаптоглобина (с малой молекулярной массой). Другие фенотипы, со слишком крупными по размеру молекулами, задерживаются в кровотоке и понижение не наступает. У больных нефрозами уровни могут быть несколько повышены за счет воспаления или кортикостероидной терапии.

б) понижает содержание гемолиз: аутоиммунный, изоиммунный (в ответ на переливание крови или гемолитическую болезнь новорожденных) или механический (искусственные клапаны сердца, подострый бактериальный эндокардит). Эти виды гемолиза характеризуются разрушением эритроцитов в кровотоке, понижение гаптоглобина обусловлено захватом его в комплексе с Нb макрофагами печени и селезенки. Понижение вызывает даже незначительный гемолиз. Наиболее значимые отклонения наблюдаются без лечения кортикостероидами.

в) понижение (вариабельное) может быть при неэффективном эритропоэзе (дефицит В9, гемоглобинопатии), дефектах мембраны или метаболических путей эритроцитов (наследственный сфероцитоз, дефицит глюкозо-6-ФДГ), гиперспленизме. При этих состояниях обычно присутствует небольшая степень внутрисосудистого гемолиза.

Показанием к количественному определению гаптоглобина является наличие анемии и спорных признаков гемолиза, оценка реакции на переливание крови (исследование проводят до и после переливания), оценка реакции острой фазы (в комплексе с α1-кислым гликопротеидом).

- Церулоплазмин (медь-оксидаза, К.Ф. 1.16.3.1.)

Определяется турбидиметрией.

Норма 0,18 - 0,45 г/л (взрослые).

При беременности уровень постепенно возрастает, достигая величины в 2-3 раза выше нормы.

Интерференция:

- Повышают содержание эстрогены, барбитураты, пероральные контрацептивы.

Биологическая роль:

Церулоплазмин является медь-оксидазой, 90-95 % меди плазмы связано с церулоплазмином, но "доступная" медь переносится скорее альбумином. Церулоплазмин окисляет не только медь, но и ионы других металлов (железо).

Диагностическое значение:

- Содержание повышается при беременности, воспалении, некрозе тканей, травмах. Его уровни возрастают медленнее, чем уровни других белков острой фазы. Поэтому его иногда называют белком "подострой фазы".

- Снижение носит наследственный характер, наблюдается при:

а) гепатолентикулярной дистрофии (болезнь Вильсона-Коновалова). Повышение уровня свободной меди в плазме и тканях, особенно в печени и мозге, ведет к дистрофическим изменениям, что сопровождается необъяснимым гепатитом или циррозом, коричневым кольцом вокруг радужки, нервно-мышечной дискоординацией.

б) синдроме "курчавых волос" Менкеса - последствие снижения всасывания и усвоения меди из пищи с вторичным снижением церуплазмина. При микроскопии обнаруживаются "стальные" или "курчавые" волосы.

Оба состояния встречаются редко, но их ранняя диагностика играет большую роль, так как в большинстве случаев возможна эффективная коррекция.

Основное показание для исследования - подозрение на болезнь Вильсона-Коновалова. Можно расценивать как показатель белка острой фазы (помня об особенностях).

Глобулины.

К ним относятся трансферрин, β2-микроглобулин, С-реактивный белок, β-ЛП, С3 и С4 компоненты комплемента.

Трансферрин.

Норма для взрослых:

Мужчины - 2,15-3,65 г/л

Женщины - 2,5-3,8 г/л

60-90 лет - 1,9-3,75 г/л

Интерференция:

- Повышение вызывают эстрогены, пероральные контрацептивы.

- Снижение - кортикостероиды, тестостерон.

Биологическое значение:

Трансферрин является основным плазменным переносчиком железа. Количество трансферрина, необходимое для нормального гомеостаза достаточно низкое (0,15 г/л).

Диагностическое значение:

- Повышение наблюдается при беременности, применении пероральных контрацептивов, дефиците железа.

- Снижение - при любом воспалении или некрозе, хроническом воспалении или злокачественной опухоли, особенно нижних отделов кишечника (резкое снижение), нефротическом синдроме, перегрузке организма железом (сидероахрезия, перераспределение железа).

- Основное показание к исследованию - дифференциальная диагностика гипохромной анемии.

Микроглобулин.

Является низкомолекулярным белком, входит в состав поверхностных антигенов клеточных ядер.

Норма - менее 2,4 мг/л.

Старше 60 лет - менее 3,0 мг/л.

Интерференция:

- Повышает содержание литий, циклоспорин.

Присутствие микроглобулина в сыворотке обусловлено постоянно протекающим процессом деградации клеток. Скорость обновления белка относительно постоянна. β2-микроглобулин свободно фильтруется в почках из-за малого размера молекулы и на 99 % реабсорбируется в клетках почечного эпителия, в которых и разрушается.

Концентрация β2-микроглобулина в сыворотке повышается при многих злокачественных заболеваниях, но диагностическая специфичность как маркера новообразований достаточно мала.

Имеются также данные о том, что наблюдение за β2-микроглобулином в динамике у ВИЧ-инфицированных пациентов может служить независимым признаком начала прогрессирования СПИДа. Тоже самое наблюдается при лейкемии и лимфоме.

Диагностическая ценность:

- Повышается содержание при многих состояниях, связанных с более высоким, чем в норме, оборотом (образованием и распадом) клеток: воспалении всех видов, аутоиммунных расстройствах, множественной миеломе, вирусных инфекциях (СПИД, цитомегаловирусная инфекция, системной красной волчанке. Повышение также наблюдается при почечной недостаточности со снижением клубочковой фильтрации ниже 80 мл/мин.

- Снижение - при нарушении функции почечных канальцев (диабетическая нефропатия, отравление солями тяжелых металлов) с одновременным повышением его выведения с мочой (норма в моче - 0-250 мкг/л). Определение β-МГ в моче может быть затруднено, так как он нестоек при рН менее 5,5. Наличие нейтрофилов в моче также снижает его концентрацию в моче, так как нейтрофилы выделяют эластазу, расщепляющую β2-МГ.

- С-реактивный белок.

Это белок с электрофоретической активностью β-γ, функционально аналогичен IgG, кроме антигенной специфичности.

В присутствии ионов Са2+ СРБ образует комплексы с фосфолипидами мембран многих бактерий (в том числе E. Coli, S. Pneuvoniae), а также грибов. Наличие СРБ на мембране является мощным стимулом для захвата и переваривания клетки моноцитами. СРБ считают механизмом ранней защиты (предохраняет от заражения), и также является фактором детоксикации и удаления продуктов распада тканей.

Синтезируется в основном в печени, синтез начинается через 4-6 часов после повреждения. Стимулируется выработка антигенами, иммунными комплексами, бактериями, грибами, травмами.

СРБ появляется и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.

Диагностическая ценность:

А. Однократное исследование.

- Повышается содержание при воспалении, некрозе тканей, травмах. Не подвержен влиянию эстрогенов. Возрастает наиболее резко среди других белков острой фазы. Реакция СРБ на воспаление наблюдается даже у новорожденных, что делает его определение диагностически значимым для диагностики бактериального сепсиса. Существенное повышение СРБ не наблюдается при вирусной и спирохетной инфекции. Поэтому высокое содержание СРБ при отсутствии травмы достаточно безошибочно указывает на бактериальную инфекцию. У пациентов с бактериальным менингитом первоначально повышенные уровни часто служат предсказанием возникновения неврологических осложнений.

- Стероидные и нестероидные противовоспалительные средства значительно снижают уровень СРБ.

Б. Динамическое исследование проводится для:

- наблюдением за эффектом антимикробного лечения,

- после хирургического вмешательства - повышение с быстрым снижением (для контроля за опасностью возникновения инфекционных осложнений),

- для оценки остроты процесса при СКВ, ревмокардите, васкулите, инфаркте миокарда.

Глобулины.

В эту фракцию входят иммуноглобулины (некоторые из них входят во фракцию α2 и β-глобулинов.

Иммуноглобулины (антитела) вырабатываются в плазматических клетках в ответ на антигенную стимуляцию. Имеют сходную структуру - по 2 легких цепи (L или λ) и 2 тяжелых цепи (H или χ- коппа), связанных между собой. Н Н

       
   


L L

 

 

Характеристика отдельных классов Ig:

1) IgA - основной Ig в секреторных жидкостях. Специфическая роль не ясна. Может участвовать в нейтрализации вирусов. Играет главную роль в защите дыхательных путей, мочеполового и желудочно-кишечного тракта от инфекций. Не проходит через плаценту, поэтому уровень его в сыворотке у новорожденных очень низкий. Выделение IgA с молоком важно для защиты новорожденных от желудочно-кишечных инфекций. В сыворотке крои составляет около 15 % от всех иммуноглобулинов.

Диагностическая значимость:

- Повышение поликлональное - при хронических заболеваниях печени, хронических инфекциях (особенно ЖКТ и дыхательных путей), воспалениях кишечника, некоторых иммунодефицитах (синдром Вискотта-Олдрича - в сочетании с тромбоцитопатией), ревматоидном артрите и других ревматических заболеваниях, алкоголизме.

- Повышение моноклональное - показатель опухолевого роста из клеток, синтезирующих IgA (плазмоцитомы): IgA-тип множественной миеломы, редко другие злокачественные опухоли (лимфомы).

- Снижение - а) при врожденном дефиците IgA - у таких больных повышен риск развития заболеваний легких и ревматических заболеваний, б) при вторичном дефиците - макроглобулинемия, состояния после удаления селезенки, при кишечных и почечных потерях белка (мальабсорбция, нефротический синдром), лечение цитостатиками, иммунодепрессантами, облучение ионизирующей радиацией.

2) IgG - норма для взрослых 5,65-17,65 г/л (минимально допустимая - 2-2,5 г/л).

Биологическая роль:

Является преобладающим иммуноглобулином сыворотки, составляет приблизительно 75 % общих Ig и 10-20 % общего белка.

Наиболее важен для долговременной защиты организма от инфекции. Его дефицит сопровождается возвратной и часто тяжелой гнойной инфекцией. К этому классу относятся многие важные аутоантитела, в том числе антиэритроцитарные и АТ против базальной мембраны клубочков почек. Является единственным Ig, способным проходить через плаценту, поэтому важен для ранней защиты новорожденного от инфекции. Материнский IgG катаболизируется в течение 1-го месяца жизни, после чего организм ребенка начинает вырабатывать собственные IgG. При СПИДе и связанных с ним состояниях уровни IgG обнаруживают размах от тяжелого дефицита до гипериммуноглобулинемии в зависимости от клинического состояния и стадии болезни.

Диагностическая ценность:

- Повышение поликлональное наблюдается при аутоиммунных заболеваниях (СКВ, РА), хронических заболеваниях печени, некоторых паразитарных заболеваниях (могут быть более 50 г/л), хронических или возвратных инфекциях (туберкулез, бактериальный эндокардит, инфекционный мононуклеоз, стафилококковой инфекции).

- Повышение моноклональное - при IgG-миеломе.

- Снижение - сразу после родов у детей отмечаются уровни IgG порядка 110 % от уровня матери, затем происходит снижение до 2-3 г/л ко 2-3-му месяцам жизни. Далее уровни постепенно возрастают и достигают величин, близких к уровню взрослых примерно ко 2-му году жизни. В промежутке отмечается преходящий дефицит.

- Снижение при генетически обусловленном дефиците (тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича) и при приобретенных дефицитах (СПИД, новообразования лимфатической системы, состояние после удаления селезенки, лечение цитостатиками. Как врожденный, так и приобретенный иммунодефицит может касаться только одного из подклассов IgG, тогда общий сывороточный IgG может сохраниться в пределах нормы.

- Снижение при потерях из организма белка (нефротический синдром, гастроэнтеропатии с потерей белка),

- Снижение при повышенном метаболизме (синдром Вискотта-Олдрича, антииммуноглобулиновые АТ),

- Снижение при смешанных причинах (иммуносупрессивная терапия, моноклональные гаммапатии - сочетание нарушения синтеза и избыточного катаболизма).

3) IgM. Норма - мужчины - 0,6-2,5 г/л

женщины - 0,7-2,8 г/л

Составляет приблизительно 5 % γ-глобулиновой фракции. Является первым Ig, который вырабатывается в организме в ответ на АГ стимуляцию (острая инфекция). После появления IgG уровень IgM чаще всего падает и остается низким. Однако при действии некоторых вирусов и грамм-отрицательных бактерий (антиген в виде частичек) IgM продолжает циркулировать.

К этому классу относятся изоагглютинины (групповые крови АВО у 90 % людей, из них 10 % - IgG, холодовые агглютинины), ревматоидный фактор, антибактериальные АТ. Через плаценту они не проникают, поэтому повышение уровня IgM в крови из пуповины и у новорожденных в 1-ую неделю жизни позволяет предполагать пренатальную инфекцию (краснуха, цитомегаловирус, токсоплазмоз).

У взрослых людей IgM представляет собой крупный молекулярный комплекс, способный связываться с АГ, представленными частичками или клетками, и агглютинировать их.

При нарастании IgM свыше 30 г/л, они из-за большого размера молекул способны увеличивать вязкость крови, что приводит к снижению скорости кровотока в периферических сосудах (особенно важно это снижение в сосудах головного мозга).

Так как IgM не проникают через плаценту, они не могут вызвать гемолитическую болезнь плода и новорожденного.

Период полужизни для IgM в кровеносном русле около 5 суток.

Показанием для измерения IgM являются тяжелые или хронические инфекции (для оценки степени иммунодефицита, скрининга врожденной инфекции).

Диагностическая ценность:

- Повышение поликлональное. Изолированное повышение этого класса Ig может указывать на вирусную инфекцию (вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз), а также являться ранним признаком бактериальной или паразитарной инфекции. К повышению приводит РА (ревматоидный фактор является IgM), билиарный цирроз печени, иногда нефротический синдром.

- Повышение моноклональное - при макроглобулинемии Вальденстрема, злокачественной лимфоме, иногда при злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта (небольшие моноклональные IgM-полосы).

- Изолированное снижение IgM встречеается редко и связан с возвратной гнойно-бактериальной инфекцией. Вторичный дефицит наблюдается при множественной миеломе (IgA или IgG-секретирующей), при энтеропатии с потерей белка.

- К снижению ведет также повышенный катазолизм (наличие АТ к Ig), потеря белка через кожу при ожогах, лечение иммунодепрессантами.

4) IgE. Синтезируется в легких и в печени. Этот класс включает в себы анафилактогенные, кожно-сенсибилизирующие, атопические, аллергические АТ. 50 % синтезированного в организме IgE находится внутри сосудов, остальные - в слизистой дыхательных путей и ЖКТ.

Среди иммуноглобулинов самое низкое количество в плазме (менее 0,01 % всех Ig).

Диагностическая ценность:

- Повышение поликлональное (возможно 30-кратное возрастание) - при заболеваниях с аллергическим компонентом (паразитарные инфекции, аспиргеллез, экзема, пищевая и другие виды аллергии), при бронхиальной астме (у 60 % больных), сенной лихорадке (у 30 %), синдроме Вискотта-Олдрича.

- Повышение моноклональное - при IgE-миеломе.

- Снижение - при прогрессирующей опухоли, в некоторых популяциях может быть общий наследственный недостаток IgE.

5) IgD. Норма - менее 0,08 г/л.

75 % всего IgD организма находится в крови. Функция как физиологических АТ точно не установлена. Могут действовать как рецепторы или дифференцирующие Ig на поверхности В-лимфоцитов. Могут выступать в качестве аутоантител (антиинсулярные, АТ к тиреоглобулину) - у больных коллагенозами.

Диагностическая ценность:

- Повышение поликлональное - при хронических инфекциях, заболеваниях соединительной ткани, некоторых заболеваниях печени, иногда у больных со стафилококковой инфекцией.

- Повышение моноклональное - при IgD-миеломе.

- Снижение - при многочисленных наследственных и приобретенных иммунодефицитах, злокачественной меланоме преэклампсии.

 

Date: 2016-08-31; view: 336; Нарушение авторских прав; Помощь в написании работы --> СЮДА...



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.007 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию