Шляхи біотрансформації холестерину: етерифікація; утворення жовчних кислот, стероїдних гормонів , вітаміну D3.

Етерифікація

Переважна частина холестерину тканин і близько 65 % холестерину плазми етерифіковано вищими жирними кислотами в положенні С-

3. Синтез ефірів холестерину в плазмі крові та в клітинах відбувається за різними механізмами. 1. Зовнішньоклітинна етерифікація холестерину здійснюється ферментом лецитин (фосфатидилхолін)-холестерин-ацилтранаферазою (ЛХАТ) плазми. ЛХАТ каталізує реакцію перенесення ацильного залишку з 2-го (бета-) положення фосфатидилхоліну на гідроксильну групу холестерину: холестерол + фосфатидилхолін--- холестерол-ефір + лі зофосфатидилхолін

Для етерифікації холестерину використовуються ненасичені жирні кислоти: лінолева та олеїнова. Найбільш активно реакція відбувається в ліпопротеїнах крові ЛПВЩ 2. Внутрішньоклітинна етерифікація холестерину перебігає за участю ацил-КоА- холестерин-ацилтрансферази (АХАТ): холестерол + ацил-КоА --- холестерол-ефір + КоА-SН

Утв Жовчних КИСЛОт!11

Жовчні кислоти с гідроксильованими похідними холанової кислоти; до них належать такі сполуки: холева (3,7,12-триоксихоланова), дезоксихолева (3,12-діоксихоланова), хенодезоксихолева (3,7- діоксихоланова) та літохолева (3-оксихоланова) кислоти. Холева та хенодезоксихолева кислоти (первинні жовчні кислоти) утворюються в печінці при гідроксилюванні циклопентанперпдрофенантренового циклу та частковому окисленні в боковому ланцюзі молекули холестерину. Першим етапом у біосинтезі жовчних кислот є 7-альфа-гідроксилювання холестерину, що каталізується ферментом мембран ендоплазматичного ретикулума 1альфа-гідроксилазою, який є однією з ізоформ цитохрому Р-450 та функціонує за участю НАДФН, кисню та вітаміну С (аскорбінової кислоти).7альфа-Гідроксилаза — регуляторний фермент, що є активним у фосфорильованій і малоактивним — в дефосфорильваній формі. Жовчні кислоти — кінцеві продукти цього метаболічного шляху — пригнічують активність ферменту за принципом негативною зворотного зв’язку. Після утворення 7альфа- гідроксихолестеролу шлях біосинтезу жовчних кислот дихотомічно розгалужується: одна з гілок веде до утворення холевої кислоти, друга — хенодезоксихолевої. Ці сполуки надходять із гепатоцитів у жовчні капіляри і депонуюються в жовчному міхурі, надходячи з нього до порожнини дванадцятипалої кишки. При дії ферментів мікроорганізмів, що містяться в кишечнику, утворюються вторинні жовчні кислоти — дезоксихолева та літохолева.

Стероїдні гормони

Першим етапом на шляху синтезу з холестерину стероїдних гормонів надниркових залоз (кортикостероїдів) є утворення С21-стероїду прегненолону— безпосереднього попередника прогестагену прогестерону (С21), який у клітинах надниркових залоз перетворюється на кортикостероїди (С21): глюкокортикоїд кортизол та мінералокортикоїд альдостерон.Гормони чоловічих та жіночих статевих залоз також утворюються з холестерину через стадію прегненолону та прогестерону, який у цих органах перетворюється в 17-альфа- гідроксипрогестерон — попередник андрогону (С19)— тестостерону та естрогонів (С18) — естрону та естрадіолу.

Вітамін д3

Перетворення холестерину у вітамін Д 3 — холекальциферол — потребує розщеплення кільця циклопентанпергідрофенантрену з утворенням провітаміну д3, який підлягає реакціям окисного гідроксилювання з утворенням біологічно активної форми вітаміну — 1,25дигідроксихалекальциферолу (кальцитріолу). Схема 16.3 223 стр.

Date: 2016-07-05; view: 1002; Нарушение авторских прав