Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
От гена до прототипа лекарства. Новые подходы к разработке лекарств в постгеномную эру
|
|
В настоящее время общий путь создания нового лекарства («от идеи до аптеки») включает семь основных этапов:
1) выбор болезни, для лечения которой создается лекарство;
2) выбор молекулярной мишени для действия лекарства;
3) нахождение базовой структуры нового лекарства
(поиск соединения - лидера);
4) оптимизация базовой структуры;
5) доклинические испытания;
6) клинические испытания;
7) производство препарата.
В процессе работы на биологическую активность тестируется от 10 до 50 тысяч различных соединений, а общие затраты времени и денег на создание нового препарата могут достигать 12-15 лет и более 1 млрд. долларов. Примерное распределение времени и трудозатрат приведено в таблице 1. Сокращение времени и финансовых расходов на последних этапах (клинические испытания и производство препарата) фактически невозможно по причине строгих государственных стандартов и законов. Поэтому главные усилия разработчиков лекарств, направленные на повышение эффективности процесса создания новых препаратов, касаются его более ранних стадий.
Таблица 1.
| Стадия | Объем (%) | Время (в годах) |
| 1. Выбор мишени (идентификация и валидация) 2. Поиск и оптимизация соединения - лидера 3. Доклинические испытания 4. Клинические испытания | 4 - 10 14 - 18 12 - 10 60 - 70 | 2.5 - 3 1 - 1.5 6 - 8 |
В последнее десятилетие современные компьютерные технологии, геномика, протеомика, биоинформатика и новые экспериментальные методы в области медицинской химии и химического синтеза были объединены в общий подход, часто называемый «рациональное конструирование лекарств», обеспечивающий ускорение и оптимизацию процесса нахождения новых биологически активных соединений - базовых структур новых лекарств. Интеграция перечисленных выше подходов привела к созданию единой платформы «От гена до прототипа лекарства», которая охватывает первые 4 из 7 этапов создания новых лекарств. Многие из блоков этой платформы включают компьютерное моделирование, виртуальный скрининг и предсказание свойств веществ, и эти подходы позволяют во много раз снизить затраты времени и денег. Методы виртуального компьютерного конструирования лекарств могут сократить на два порядка количество соединений, которые необходимо синтезировать и проверить на наличие целевой биологической активности. Однако эти подходы не могут полностью заменить реальные экспериментов. Их целью является лишь генерация высоковероятных гипотез о новых биомишенях для действия лекарств и лигандах, взаимодействующих с мишенью (основа будущих лекарств), которые должны быть проверены позже в прямых экспериментах.
Date: 2016-02-19; view: 554; Нарушение авторских прав