Токсикодинамика

Классификация препаратов

Диапазон доз

Токсические концентрации в плазме крови

Тяжесть интоксикации ориентировочно можно определить по дозе принятого препарата: легкая степень отравления наступает при приеме такого количества барбитуратов, которое в 3—4 раза превышает терапевтическую (снотворную) дозу; средние и тяжелые отравления развиваются в случаях, когда доза барбитурата превышает терапевтическую в 5—10 раз; если принята 15—20-кратная доза препарата, то возникают очень тяжелые интоксикации, часто заканчивающиеся смертью. Доза барбитуратов 0,1 г на 1 кг массы тела смертельна.

Токсикодинамика

Токсическое воздействие гипнотиков на стволовую часть продолговатый мозг приводит к потере сознания и наступлению коматозного состояния, к нарушению функции дыхания центрального генеза, что проявляется уменьшением дыхания; к параличу сосудодвигательного центра, предвестником которого является коллаптоидное состояние; к исчезновению болевых, тактильных и сухожильных рефлексов; к нарушению обмена веществ, увеличению теплоотдачи, понижению температуры тела; к угнетению диуреза, а олигоурия способствует повышению уровня остаточного азота в крови; к ваготонии, что проявляется усилением секреции в бронхах.

Характерными симптомами отравления барбитуратами является угнетение ЦНС и ССС. В первую очередь нарушается дыхание, возникают признаки гипоксемии и гиперкапнии. Падает АД, развивается шоковое состояние, потливость, быстро слабеет пульс, становится холодной и влажной кожа, отмечается наличие гемоконцентрации и олигурии. Стойкий рефлекс зрачка на свет, не смотря на глубокую кому является специфическим симптомом передозирования барбитуратом. Причиной ранней смерти при отравлении барбитуратами является кардио-респираторная недостаточность. Отстроченная гибель вторична вследствие острой сосудистой недостаточности, острой почечной недостаточности, аспирации в легкие, ателестаза, абсцессов и отека легких и мозга. Элиминация барбитуратов из организма происходит до окончательного диагноза гибели мозга.

Токсические дозы барбитуратов снижают сократительную способность миокарда и тонус гладкой мускулатуры сосудов, что, в свою очередь, способствует уменьшению АД. Барбитураты в высоких концентрациях оказывают непосредственное воздействие на капиллярное ложе: повышается его проницаемость, что чревато появлением осложнений в виде отеков легких и мозга. В последующем данный патологический каскад вызывает быстрое появление трофических расстройств в виде буллезного дерматита и некротического дерматомиозита, протекающих по типу быстро развивающихся пролежней.

Через 16—20 ч после последнего приёма барбитуратов появляются беспокойство, слабость, нарастающий тремор рук, бессонница (абстинентный синдром). Через 24—30 ч симптоматика становится более выраженной, присоединяются тошнота, рвота, боль в животе; выявляются признаки респираторного и метаболического ацидоза. На 2—3-й день воздержания могут появиться клонико-тонические судороги вплоть до эпилептического статуса, зрительные галлюцинации, гипертермия, двигательное возбуждение, синусовая тахикардия.

Несмотря на большую частоту отравлений бензодиазепинами (бензодиазепины занимают первое место среди отравлений препаратами депримирующего действия), смертельные исходы при приеме только этих веществ крайне редки. Опасность представляют смешанные интоксикации, среди которых доминируют комбинации бензодиазепинов с этанолом, антидепрессантами, нейролептиками, сердечными гликозидами, когда черты токсичности второго яда могут быть «замаскированы» бензодиазепинами.

Токсикодинамику отравления бензодиазепинами см. в разделе «Анксиолитики».

Признаками передозировки доксиламина являются: тревожность, сонливость днем, снижение настроения, нарушение координации движений (тремор, атетоз), мидриаз, гиперемия лица, повышение температуры тела, судорожная готовность и судороги, эпилептиформные припадки, кома.

Для передозировки и отравления производными циклопирролонов характерно появление "металлического" привкуса во рту, тошнота, рвота, психические нарушения (раздражительность, спутанность сознания, подавленное настроение), аллергические реакции. При пробуждении - головокружение, нарушения координации движений, иногда депрессивные состояния, агрессивность, антероградная амнезия.