Алкилирующие средства

Схема клеточного цикла.

- в состоянии покоя ПОС не действует (чем быстрее делится, тем более она подвержена воздействию). ПОС действует на быстроделящиеся клетки.

- γ₂ - фаза – угнетается синтез клеточных компонентов, необходимых для синтеза ДНК.

- S - фаза – угнетать сам синтез ДНК (↓ ДНК – полимеразы) топоизомеразы.

- γ₂ - фаза – короткий период, синтез тубулина.

- М - фаза – нарушается образование веретена деления (растительные).

- Инактивация, повреждение ДНК (алкилирующие средства АС)→ угнетение жизнедеятельности клетки.

1) ПОС, которые действуют на определенный цикл клеточного деления называют циклоспецифическими (антиметаболиты, растительные средства), эффективны при большинстве гематобластом.

2) ПОС нарушают структуру клетки в любом периоде деления - циклонеспецифические (алкилирующие средства, АБ, платина, ферменты).

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОС

1. Цитостатики:

- Алкилирующие средства

- Антиметаболиты

- АБ

- Препараты растительного происхождения

2. Гормональные и антигормональные средства.

3. Различные препараты с противоопухолевой активностью и вспомогательные средства.

I. ЦИТОСТАТИКИ.

Алкилирующие средства.

Механизм действия этих соединений заключается в том, что они могут образовывать необратимые ковалентные связи между своими алкильными радикалами и различными элементами клетки.

Цитостатическое действие алкилирующих средств.

В первую очередь, связано с алкилированием ДНК и РНК в результате чего нарушается жизнедеятельность клетки, блокируется ее размножение → гибель.

Алкилирующие средства в биологических жидкостях образуют электрофильные ионы (электроакцепторы), которые взаимодействуют с нуклеофильными (электродонорными) структурами ДНК (гуанин, фосфатные группы, аминосульфгидрильные группы и др.) → ковалентная связь. Нарушается стабильность и целостность нуклеофильных кислот.

После алкилирования ДНК наблюдается разрыв цепей или «сшивка» витков соседних спиралей, что не дает возможности им расходится, нарушается считывание кодов.

Могут алкилироваться ферменты структуры ядра клетки. Действуют в интерфазе деления клетки.

Высокой чувствительностью к алкилирующим средствам обладают все быстроделящиеся клетки организма → ПБД.

Высокая токсичность. токсическое д-е местная (+некрозы на месте введения, отторжение некрозированных масс, нарывы) и системная (кровь, ЖКТ, гонады), дозозависимая.

По химическому строению алкилирующие средства делятся на несколько групп.

1.1. Хлорэтиламины (азотистые производные)

ЦИКЛОФОСФАМИД (эндоксан, циклофосфан)- широкий спектр. Цитостатическое и ИД - действие. Сам не активен. Приобретает активную форму в печени или опухолевых клетках.

ПК: рак яичников, легкого, молочной железы, лейкемии. Заболевание лимфотической системы, различные виды саркомы, опухоль Вильмса, саркома Юинга (костная опухоль).

Ф.в. Таблетки, ампулы.

ХЛОРАМИБУЦИЛ (лейкеран, хлорбутин) спектр широкий, но сильнее влияет на лимфойдную ткань → лимфобластомы + запущенные случаи рака яичников и молочной железы.

Сильное угнетение кроветворения в дозах, близких к терапевтическим.

Ф.в. Таблетки 0,002 и 0,005