Тимус зависимый гуморальный иммунный ответ. Следующий этап иммунного ответа -взаимод-ие антиген представляющей

- Тимуснезависимый гуморальный иммунный ответ. клетки с Т – лимфоцитом и распознавание АГ, что приводит к активации,

Клеточный иммунный ответ включает след. осн. р-ции: пролиферации и дальнейшей дифференцировке.

1. Гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). После проникновения АГ в лимфатич. узел очень быстро происход. его

2.Р-ции цитотоксических Т-лимфоцитов (или цитотоксический ответ) улавливание лимфоцитами.

3. Р-ции трансплантационного иммунитета (отторжения трансплантата, хозяин Лимфоциты способны реагировать с данным АГ, чему способствует усиление

против трансплантата, трансплантат против хозяина) интенсивности кровотока, так же усиливающего скорость рециркуляции

Р-ции трансплантационного иммунитета включ. отторжение трансплантат лимфоцитов. С другой стороны прекращение оттока лимфоцитов, имеющих

а в следствии РТПХ (реакция трансплантат против хозяина) и РХПТ (реакция специфические рецепторы для данного АГ.

хозяин против трансплантата). Контакт клеток осущ. при уч-ии адгезивных молекул – адгезия Т – лимфоцитов

Запуск специфического иммунного ответа осущ-ся АГ, поступившим в орг-м к антиген представляющим клеткам.

через барьерные ткани, контактирующие с внеш. средой (кожа и слизистые) и Реализация – выбор дифференцировки CD 4+ (наивных клеток) в сторону Тх1

если не уничтожается неспецифическими факторами защиты. или Тх2, т.е. выбор между гуморальным Т зависимым иммунным ответом и

По средствам хемокинов в очаг устремляются фагоциты (нейтрофилы, клеточным иммунным ответом.

макрофаги) из циркулирующей крови.

Фагоцитоз осуществляется клетками – «мусорщиками» имеющими Р –

рецепторы и не облад. специфичностью к объектам фагоцитоза.

Макрофаги фагоцитирующие АГ в месте его проникновения не играют

важной роли в его определение и запуске Т иммунного ответа, т.к. не

возвращ-ся в лимфатич. органы и слишком эффективно осущ-ют расщепление

АГ, до очень малых фрагментов, не запуская специфического звена.

АГ с током крови, лимфы или др. жид-ти от места проникн-ия заносится в

регионарные лимфатич. органы, где его захватывают, перерабатывают и п

редставляют антигенные пептиды (осуществляют обработку АГ) – этот процесс

протекает в комплексе с HLA I и II класса.

Макрофаги способны осуществлять процессинг и презентацию

корпускулярных АГ.

23. тимусзависимые- Индуцируют оптимальный иммунн. ответ В-кл. с уч-ем Тх. 25. Патология в системе гуморального иммунитета.

Для иммунного ответа, кроме Тх требуется кооперационное участие макрофагов. 1.Врожденная недостат-ть В-лимфоцитов (синдром Брутона, селективный дефи-

Тимуснезависимые- Индуцируют оптимальный иммунный ответ В-кл. без уч-ия цит IgA, гипогаммаглобулинемия и др.).

Тх и макрофагов. 2.Злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация

Запуск специфического иммунного ответа осущ. антигеном, кот. поступая в орг-м В-клеток с возникнов-ем лейкозов, лимфом, миеломатозов (пролиферация клона

через барьерные ткани, контактирующие с внеш. средой (слизис. оболочки, дыха- плазматических клеток в костном мозге, секреция моноклональных Ig).

тельного, урогенитального, пищеварительного трактов, кожу), не уничтож-ся фа 3.Инфицирование В-клеток (вирус Эпштейна-Барра, инфекционный моноцитоз,

кторами неспецифической резистентности. Клетки, циркулирующие в крови, спо- СПИД).

собны к активной миграции в ткани, и в зону поступления антигена, посредством 4.Активация В-лимфоцитов (аутоиммунные заболевания).

хемокинов, устремляется целый поток нейтрофилов, моноцитов, здесь же накапли 5.Активация IgE синтезирующих клонов В-лимфоцитов (аллергич.е заболевания).

ваются макрофаги. Фагоцитоз аг осущ. клетками-«мусорщиками», кот. не облад. 6.Вторичные иммунодефициты гуморального звена.

специфичностью к объекту фагоцитоза. Макрофаги не мигрируют в лимфоидные

органы, они расщепляют аг до слишком мелких фрагментов. Антиген с током

крови, лимфы или тканевой жид-ти от места проникновения в орг-м заносится в

региональный лимфоидный орган. Антигенпрезентирующие клетки (макрофаги,

В-лимф-ты, дендритные клетки) захватывают, перерабатывают и представляют

антигенные пептиды (т.е. осуществляют обработку аг)в комплексе с м-лами 1 или

2 класса ГКГС на своей пов-ти. Макрофаги способны осущ-ть процессинг и пре-

зентацию корпускулярных антигенов. В-лф посредством антигенраспознающего

комплекса, включающего BCR-рецептор, способны связывать и представлять

растворимые м-лы. Эффективность процессинга и презентации аг АПК наход. по

контролем ряда цитокинов: ИЛ-1, ФНО-альфа, ИЛ-6, ГМ-КСФ, самым мощным

стимулятором макрофагов явл. гамма-ИФН, который усиливает экспрессию аг

ГКГС 1 и 2 класса на пов-ти АПК.

Следующим этапом в развитии иммунного ответа явл. взаимод-ие АПК с Т-лимфо

цитом и распознавание антигена, что приводит к активации клеток, пролиферации

и дифференцировке лимфоцитов. После проникновения аг в лимфатический узел

происход. улавливание лимфоцитов, способных специфически реагировать с дан-

ным аг. Этому способствует усиление интенсивности кровотока через лимфатич.

узел и рециркуляции через него лимфоцитов,прекращение оттока из органа лимфо 26. Патология в системе Т-клеточного иммунитета: врожденная недостат-ть

цитов, несущих специфические рецепторы для данного антигена.Контакт между Т-лимфоцитов (первичный ИД - ТКИН, синдром Ди-Джорджи, синдром

взаимодействующими клетками осущ. при активном уч-ии адгезивных м-л. Реша- атаксии-телеангиоэктазии и др); инфицирование Тлф вирусом ВИЧ, острого лим-

ющим моментом в реализации специфического иммунного ответа явл. выбор пу- фолейкоза взрослых; Т-клеточные иммунопролиферативные заболевания (вариа-

ти дифференцировки CD4+-клеток в направлении Тх1 или Тх2, т.е. выбор между нты острого лимфолейкоза, Т-клеточные лимфомы); врожденные и приобретен-

гуморальным и клеточным ответом. Природа антигена и определенный набор ци ные дефекты Т-клеточного антигенраспознающего рецепторного комплекса или

токинов регулируют направление дифференцировки наивных Т-х0. Этапы актива его отдельных субъединиц, адгезивных м-л, дефектность мех-мов “обучения”

ции, пролиферации и дифференцировки клеток тесно взаимосвязаны. Для актива Т-лф в тимусе (блок позитивной и/или негативной селекции тимических лф);

ции Тх0 нужно 3 сигнала:1 сигнал: аг процессированный и презентированный на нарушение соотношения регуляторных Т-лимфоцитов (CD4 и CD8), субпопуля-

пов-ти АПК в комплексе с м-лами ГКГС 2 класса.CD4+ клетки осущ. двойное рас ций с превышением ф-ции хелперно-индуцирующих клеток-аутоиммунная

познавание аг: TCR в комплексе с CD3 распознает сам антиген, а CD4- аг ГКГС и аллергическая направлен-ть или иммунодефицитная направленность иммуно-

2 класса. Однако полноценная активация Т-х наблюд-ся только при взаимод-ии патологии; приобретенные тимусзависимые ИДС (удаление тимуса, поражение

CD28 Т-лимфоцита и CD80/86 АПК, обеспечивающим синтез ИЛ-2 (2 сигнал). Т-клеток физическими, фармакологическими и др. методами, опухоли, наруше-

Для включения 3 сигнала активации Т-х, необходима дополнит. активация АПК, ние питания, инфекции, возрастн. изменения); преактивация Т-лимфоцитов

кот. происх. при взаимод-ии CD40-рецептора АПК и CD40L CD4+-клетки. in vivo (факторы микроорг-мов, аутоантитела против структур Т-клеток, фарма

В рез-те активации макрофагов возраст. выработка ИЛ-1,6,10,12,ФНО, хемокинов, кологические средства и др.) с развитием аутоиммунных процессов, повышен-

активных форм кис-да. Вирусы, внутриклеточ. паразиты активируют макрофаги к ной продукцией ЦК, актив. мф - усиление воспалительных, деструктивных проце

выработке ИЛ-12, а аллергены, внеклеточные паразиты, некоторые бактерии акти ссов).IPEX-синдром (I mmune dysregulation, p olyendocrinopathy, e nteropathy,

вируют в макрофаге синтез ИЛ-1.В В-лимфоцитах связывание м-л CD40 и CD40L X -linked syndrome) – синдром дисрегуляции иммунитета, полиэндокринопатии,

вызыв. переключение изотопов иммуноглобулинов в ответ на тимусзависимые ан энтеропатии, сцепленный с Х-хромосомой. Рецессивное заболевание, вызванное

тигены. 3 сигналом для активации Тх0 служит ИЛ-1 или ИЛ-12, вырабатываемые мутациями гена FOXP3 (миссенс-мутации, мутации стоп-кодона). Заболевание на

АПК. Продукция цитокина ИЛ-12 индуцирует синтез гамма-интерферона Тх0 и чин-ся в раннем возрасте и харак-ся полиорганной аутоиммунной патологией (са-

дифференцировку их в Тх1, кот. начин. секретировать цитокины (ИЛ-2,3, харный диабет I типа, аутоиммунный тиреоидит, тяжелая энтеропатия), кахексией,

гамма-ИФН, ФНО-β), регулирующие развитие ГЗТ и цитотоксических р-ций. низкорослостью, аллергическими проявлениями (экзема, пищевая аллергия, эози-

Синтез ИЛ-1 индуцирует продукцию ИЛ-4, кот. обеспечив. дифференцировку Тх0 нофилия, увеличение уровня IgE), гематологическими нарушениями (гемолитичес

в Тх2. Активированные Тх2 вырабатывают цитокины (ИЛ-4,5,6,13 и др.), опреде- кая анемия, тромбоцитопения) с выс. уровнем аутоантител и массивной Т-клеточ

ляющие пролиферацию В-лимф-тов и их дальнейшую дифференцировку. ИФН-γ ной инфильтрацией кожи и пищеварительного тракта. Больные дети (мальчики)

негативно регулирует функцию Тх2 и, наоборот, ИЛ-4,10, секретируемые Тх2, гибнут в течение 1-го года жизни от инфекционных заболеваний.

угнетают ф-цию Тх1.

Т.о., рез-том кооперации Тх - АПК, явл. взаимная активация этих клеток и вырабо 28. Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ).

тка ими цитокинов, определяющих дальнейшее развитие иммунного ответа, а име Основная роль принадлежит К – клеткам, хотя возможно

нно, пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов. участие нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов.

Особая роль в этом процессе принадлежит ИЛ-2. Т-лимфоциты начинают синтези В АЗКЦ участвуют три основных компонента: киллерная клетка,