в двух группах обследованных

По современным представлениям, нуклеотидная замена -1021C>T в гене DBH имеет выраженный физиолого-биохимический эффект. Прямое измерение активности DβH в плазме крови доноров с разными генотипами позволило установить обратную зависимость величины показателя от числа минорных аллелей Т [12, 13]. Так, в выборке лиц европеоидной этнической принадлежности носители генотипа СС характеризовались максимальным среднегрупповым значением активности фермента – 17,64 мМ/л мин, гетерозиготы СТ – промежуточным (8,41 мМ/л мин), а гомозиготы ТТ – наименьшим значением (1,12 мМ/л мин). Установленная тенденция хорошо вписывается в модель кодоминантного взаимодействия аллелей данного маркера [13].

Учитывая данные о том, что у лиц с психотическими осложнениями алкоголизма наблюдается снижение активности DβH [1, 10], можно было бы ожидать значимости нуклеотидной замены -1021C>T для формирования предрасположенности к психозу. Вместе с тем результаты исследований не позволяют сделать однозначное заключение по данному вопросу. В. В. Николаевой (2009) была установлена лишь тенденция к увеличению частоты генотипов, содержащих аллель Т, в группе лиц с высокопрогредиентным течением заболевания, сопровождающимся алкогольным делирием, галлюцинозом, судорожными припадками в абстинентном состоянии по сравнению со здоровыми обследованными. В другой работе [10] не было обнаружено ассоциации каких-либо аллелей или генотипов полиморфизма -1021C>T DBH с наличием как алкоголизма, так и алкогольного делирия. Вероятно, рассматриваемый полиморфизм нельзя считать ключевым при формировании генетической предрасположенности к алкогольному психозу.

Выводы. Соотношение генотипов полиморфного маркера rs1611115 (-1021C>T) гена DBH среди европеоидов Кемеровской области близко ранее установленным закономерностям, характерным для жителей Центральной России: СС – 55,5 %, СТ – 40,5 %, ТТ – 4,0 %. Частота минорного аллеля Т в изученной выборке составила 24,3 %. Не установлено статистически значимого отличия частот каких-либо генетических вариантов обсуждаемого генетического маркера между здоровыми донорами и лицами с алкогольным психозом, проживающими на территории Кемеровской области.

Литература

1. Николаева В. В., Чоговадзе А. Г., Веретинская А. Г. и др. Активность дофамин-бета-гидроксилазы и полиморфизм 1021С/Т гена ДБГ у больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. – 2009. – № 4. – С. 57—65.

2. Юрьев Е. Б., Бердина Л. М., Зайнуллина А. Г. и др. Анализ генетических ассоциаций полиморфного ДНК-локуса D4 гена рецептора дофамина (DRD4) с острым алкогольным психозом и наркоманией в группах разной этнической принадлежности // Молекулярная медицина. – 2007. – №2. – С. 48—51.

3. Бохан Н. А., Мандель А. И., Артемьев И. А., Ветлугина Т. П., Солонский А. В., Прокопьева В. Д., Иванова С. А., Невидимова Т. И. Эпидемиология, клинико-патобиологические закономерности и профилактика психических и поведенческих расстройств в результате злоупотребления психоактивными веществами (региональный аспект) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2006. – № 3. – С. 25—32.

4. Марусин А. В., Спиридонова М. Г., Абушаева М. О., Бохан Н. А., Степанов В. А. Ассоциация полиморфизма 1342 A/Gв экзоне 9 и длин тандемных повторов (VNTR) в 3’-некодирующей области (3’-UTR) гена переносчика дофамина DAT1 (SLC6A3) с риском формирования алкогольной зависимости в Западно-Сибирской популяции // Мед. генетика. – 2008. – Т. 7, № 6. – С. 31—35.

5. Черепкова Е. В., Антонов А. Р., Бохан Н. А. Патогенетическое значение полиморфизма генов нейромедиаторной системы, ассоциированных с формированием у наркотизирующихся лиц личностных расстройств и криминального поведения // Фундаментальные исследования. – 2011. – Т. 10, № 3. – С. 570—573.

6. Gorwood P., Limosin F., Batel P. et al. The A9 allele of the dopamine transporter gene is associated with delirium tremens and alcohol-withdrawal seizure // Biol. Psychiatry. – 2003. – V. 53. – P. 85—92.

7. Kim D. J., Park B. L., Yoon S. et al. 5'-UTR polymorphism of dopamine receptor D1 (DRD1) associated with severity and temperament of alcoholism // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2007. – V. 357. – P. 1135—1141.

8. Preuss U. W., Zill P., Koller G. et al. Ionotropic glutamate receptor gene GRIK3 SER310ALA functional polymorphism is related to delirium tremens in alcoholics // Pharmacogenomics J. – 2006. – V. 6. – P. 34—41.

9. Schmidt L. G., Samochowiec J., Finckh U. et al. Association of a CB1 cannabinoid receptor gene (CNR1) polymorphism with severe alcohol dependence // Drug. Alcohol. Depend. – 2002. – V. 65. – P. 221—224.

10. Köhnke M. D. Zabetian C. P., Anderson G. M. et al. A genotype-controlled analysis of plasma dopamine-beta-hydroxylase in healthy and alcoholic subjects: evidence for alcohol-related differences in noradrenergic function // Biol. Psychiatry. – 2002. – V. 52 (12). – P. 1151—1158.

11. Köhnke M. D., Kolb W., Köhnke A. M. et al. DBH*444G/A polymorphism of the dopamine-beta-hydroxylase gene is associated with alcoholism but not with severe alcohol withdrawal symptoms // Journal of Neural Transmission. – 2006. – V. 113. – P. 869—876.

12. Tang Y. -L., Epstein M. P., Anderson G. M. et al. Genotypic and haplotypic associations of the DBH gene with plasma dopamine β-hydroxylase activity in African Americans // European Journal of Human Genetics. – 2007. – V. 15. – P. 878—883.

13. Cubells J. F., Sun X., Li W. et al. Linkage analysis of plasma dopamine β-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia // Hum. Genet. – 2011. – V. 130 (5). – P. 635—643.

14. Ross O. A., Heckman M. G., Soto A. I. et al. Dopamine β-hydroxylase -1021C>T association and Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat.. Disord. – 2008. – V. 14 (7). – P. 544—547.

Транслитерация русских источников

1. Nikolaeva V. V., Chogovadze A. G., Veretinskaya A. G. i dr. Aktivnost dofamin-beta-gidroksilazyi i polimorfizm 1021S/T gena DBG u bolnyih alkogolizmom // Voprosyi narkologii. – 2009. – N 4. – S. 57—65.

2. Yurev E. B., Berdina L. M., Zaynullina A. G. i dr. Analiz geneticheskih assotsiatsiy polimorfnogo DNK-lokusa D4 gena retseptora dofamina (DRD4) s ostryim alkogolnyim psihozom i narkomaniey v gruppah raznoy etnicheskoy prinadlezhnosti // Molekulyarnaya meditsina. – 2007. – N 2. – S. 48—51.

3. Bohan N. A., Mandel A. I., Artemev I. A., Vetlugina T. P., Solonskiy A. V., Prokopeva V. D., Ivanova S. A., Nevidimova T. I. Epidemiologiya, kliniko-patobiologicheskie zakonomernosti i profilaktika psihicheskih i povedencheskih rasstroystv v rezultate zloupotrebleniya psihoaktivnyimi veschestvami (regionalnyiy aspekt) // Sibirskiy vestnik psihiatrii i narkologii. – 2006. – N 3. – S. 25—32.

4. Marusin A. V., Spiridonova M. G., Abushaeva M. O., Bohan N. A., Stepanov V. A. Assotsiatsiya polimorfizma 1342 A/Gv ekzone 9 i dlin tandemnyih povtorov (VNTR) v 3’-nekodiruyuschey oblasti (3’-UTR) gena perenoschika dofamina DAT1 (SLC6A3) s riskom formirovaniya alkogolnoy zavisimosti v Zapadno-Sibirskoy populyatsii // Med. genetika. – 2008. – T. 7, N 6. – S. 31—35.

5. Cherepkova E. V., Antonov A. R., Bohan N. A. Patogene-ticheskoe znachenie polimorfizma genov neyromedia-tornoy sistemyi, assotsiirovannyih s formirovaniem u narkotiziruyuschihsya lits lichnostnyih rasstroystv i kriminalnogo povedeniya // Fundamentalnyie issledovaniya. – 2011. – T. 10, N 3. – S. 570—573.

* Селедцов Александр Михайлович, д-р мед. наук, проф., зав. каф. психиатрии, наркологии и медицинской психологии. E-mail: [email protected]