Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
АТ1-рецепторов и косвенной стимуляцией АТ2-рецепторов
|
|
| Эффекты связанные с блокадой АТ1-рецепторов | Эффекты связанные с блокадой АТ2-рецепторов |
| - Ослабление вазоконстрикции | - Вазодилатация |
| - Ослабление вазоконстрикции эфферентных артериол и снижение гидравлического давления в почечных клубочках | -Вазодилатация афферентных артериол, увеличение эффектного почечного плазмотока |
| - Уменьшение секреции альдостерона | - Натрийуретическое действие |
| - Уменьшение реабсорбции натрия и воды в проксимальных почечных канальцах | - Дифференцировка и рост эмбриональных клеток |
| - Уменьшение освобожденного антидиуретического гормона | -Стимуляция апоптоза |
| - Торможение или обратное развитие гипертрофии кардиомиоцитов | - Торможение пролиферации и миграции эндотелиальных и гладкомышечных клеток |
| - Торможение или обратное развитие кардиомиофиброза | - Торможение гипертрофии кардиомиоцитов и пролиферации фибробластов, а также синтеза межклеточного матрикса и торможение активности коллагеназы |
| - Уменьшение высвобождения эндотелина-1 | - Другие антипролиферативные эффекты |
| - Уменьшение секреции кортизола в ответ на АКТГ | - Регенерация тканей нейронов и других клеток |
| - Уменьшение высвобождения норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервов | - Активация кининогена (увеличение брадикинина) |
| - Торможение активности центрального звена симпатической нервной системы | - Высвобождение оксида азота, простациклина и эндотелиального фактора гиперполяризации |
| - Уменьшение образования супероксид-аниона | |
| - Повышение тонуса блуждающего нерва | |
| - Уменьшение синтеза ангитензиногена в печени | |
| - Увеличение синтаза ренина (по механизму отрицательной обратной связи) и повышение уровней ангиотензина II, III, IV |
По химическому строению блокаторы рецепторов АТII относятся к 4 группам:
§ бифениловые производные тетразола (лозартан, кандесартан, ирберсартан);
§ небифениловые тетразолы (телмисартан);
§ небифениловые нететразолы (эпросартан);
§ негетероциклические производные (валсартан).
Одни блокаторы рецепторов АТ II являются фармакологически активными (телмисартан, ирберсартан, эпросартан); другие представляют собой пролекарства (лозартан, кандесартан).
Фармакологически блокаторы рецепторов АТ1, различаются по схеме связывания с рецепторами и характером связи. Лозартан характеризуется самой невысокой силой связывания с рецепторами АТ1, его активный метаболит связывается в 10 раз сильнее лозартана. Сродство новых блокаторов рецепторов АТI в 10 раз больше, что характеризуется более выраженным клиническим эффектом.
Антагонисты рецепторов АТI блокируют эффекты АТII, опосредуемых через АТI – рецепторы сосудов и надпочечников, так же, как спазм артериол, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки миокарда. Кроме того, данные ЛС взаимодействуют с пресинаптическими рецепторами норадренергических нейронов, что препятствуют высвобождению норадреналина в симпатическую щель, и тем самым предотвращает сосудосуживающий эффект симпатической нервной системы. В результате блокады рецепторов АТI они вызывают системную вазодилатацию и снижение ОПС без увеличения частоты сердечных сокращений; натрийуретический и диуретический эффекты. Кроме того, блокаторы рецепторов АТI оказывают антипролиферативное действие, прежде всего, в сердечно-сосудистой системе.
Механизм гипотензивного действия блокаторов рецепторов АТI сложен и складывается из устранения вазоконстрикции, вызванной АТ II, снижения тонуса САС, натрийуретического действия. Почти все блокаторы рецепторов АТ II проявляют гипотензивный эффект при приеме 1 р/сутки и обеспечивают контроль АД на протяжении 24 часов.
Антипролиферативное действие блокаторов рецепторов АТ, обуславливает органопротективные эффекты: кардиопротективный – за счет реверсии гипертрофии миокарда и гиперплазии мускулатуры сосудистой стенки; улучшение эндотелиальной функции сосудов.
Эффекты, оказываемые на почки блокаторами рецепторов АТ, близки к таковым ингибиторов АПФ, но существуют некоторые отличия. Блокаторы рецепторов АТI, в отличие от иАПФ, оказывают менее выраженное влияние на тонус выносящих артериол, увеличивают эффективный почечный кровоток и не изменяют существенно скорость клубочковой фильтрации. В результате наблюдается уменьшение внутриклубочкового давления и фильтрационной фракции и достигается ренопротективный эффект. Соблюдение диеты с низким содержанием поваренной соли потенцирует почечные и нейрогуморальные эффекты блокаторов АТI.
У больных с АГ и ХПН блокаторы рецепторов АТI поддерживают эффективный почечный кровоток и существенно не изменяют сниженную скорость клубочковой фильтрации. Ренопротективное действие блокаторов рецепторов АТI проявляется также уменьшением микроальбуминурии у больных с АГ и диабетической нефропатией.
Лозартан выделяется среди АТI блокаторов уникальной способностью увеличивать почечную экскрецию мочевой кислоты, подавляя транспорт уратов в проксимальных почечных канальцах, т.е. оказывает урикозурическое действие.
Наиболее важные отличия фармакодинамических эффектов блокаторов рецепторов АТI от эффектов ИАПФ:
§ более полное блокирование неблагоприятных эффектов АТ II (тканевое действие);
§ усиление влияния АТ II на рецепторы АТ2, что дополняет вазодилатирующий и антипролиферативный эффекты;
§ более мягкое влияние на почечную гемодинамику;
§ отсутствие нежелательных эффектов, связанных с активацией кининовой системы.
Date: 2015-07-01; view: 365; Нарушение авторских прав