Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






Серотонин

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 4Следующая ⇒

Среди биогенных аминов, принимающих участие в деятельности центральной нервной системы, находится серотонин (5-гидрокситриптамин).

Итальянский фармаколог V. Егsраmег выделил из слизистой желудочно-кишечного тракта вещество, обладающие сильным возбуждающим действием на гладкие мышцы. Он назвал это вещество энтерамином, позднее названное серотонином (5-гидрокситриптамин).

Серотонин имеет многостороннее действие.

Значительно выражено его раздражающее действие на чувствительные нервные окончания, а часть эффектов на дыхание и кровообращение при внутривенном введении серотонина является результатом рефлексов, возникающих с сосудистых рефлексогенных зон.

Серотонин обладает прямым положительным ино- и хронотропным действием на сердце, но при резорбтивном действии оно маскируется рефлекторной вагусной брадикардией. При внутривенном введении вызывает прессорный эффект, гладкие мышцы, особенно гладкие мышцы кишечника возбуждаються под влиянием серотонина.

Через гематоэнцефалический барьер серотонин проникает плохо.

В организме млекопитающих серотонин преимущественно находится в слизистой желудка и кишечника, в тканях мозга и тромбоцитах крови. Тела этих нейронов находятся в системе ядер шва варолиева моста в стволе мозга, а аксоны распространяются по головному и спинному мозгу.

Серотонин принимает участие в деятельности головного мозга и нарушение этого участия может вызывать психоз, аналогичный картине отравления диэтиламидом лизёргиновой кислоты (LSD). Психотогенные свойства этого производного лизергиновой кислоты, содержащейся в алкалоидах спорыньи, были случайно обнаружены швейцарским химиком Гофманом. Прием ничтожных доз LSD вызывает галлюцинации и нарушения психики, напоминающие психоз. Галлюциногенными свойствами обладают также близкие к серотонину некоторые производные триптамина, в частности диэтилтриптамин. LSD является антагонистом серотонина, снимая действие последнего на гладкие мышцы, антагонизм между ними носит конкурентный характер.

Разрушение норадреналина и серотонина посредством окислительного дезаминирования происходит под влиянием одного и того же фермента.

Сходство между этими двумя биогенными аминами проявляется в одинаковом отношении к некоторым нейротропным веществам. Резерпин вызывает уменьшение содержания в мозге как норадреналина и дофамина, так и серотонина, а трициклические антидепрессанты (группы имипрамина) приводят к повышению их содержания.

Согласно этим представлениям седативное действие резерпина объясняется понижением содержания в мозге биогенных моноаминов, а возбуждающее действие ингибиторов аминоксидазы и трициклических антидепрессантов его повышением.

Норадреналин и серотонин в большинстве случаев оказывают угнетающий эффeкт

Внимание психофармакологов и психиатров привлек вопрос о влиянии серотонина на стадии сна. Введение серотонина в желудочки мозга увеличивает длительность ортодоксальной стадии сна, а падение содержания его в мозге вызывает бессонницу. Таким образом серотонин является одним из важных факторов регулирующих нормальный сон.

ГИСТАМИН И ЕГО АНТАГОНИСТЫ

В неактивном состоянии гистамин содержится в так называемых тучных клетках, из которых освобождается при их повреждении различными факторами. При этом из тучных клеток поступают в кровь, кроме гистамина, некоторые другие биогенные амины, в частности серотонин.

Гистамин освобождается из тучных клеток также под влиянием некоторых природных токсинов: животных (змеиный и пчелиный яды), растительных (например, содержащихся в крапиве) и бактериальных. Среди гистаминосвобождающих средств имеется и ряд лекарственных веществ (курареподобные препараты, морфин и его производные и мн. др.). Гистаминосвобождающие вещества иногда образуются в организме из некоторых пищевых продуктов (устрицы, земляника и др.).

Значительное количество гистамина находится в ткани мозга. Самое высокое содержание гистамина в мозге имеется в гипоталамической области, особенно в мамиллярных телах.

Он не проникает через гематоэнцефалический барьер, но при инъекции в желудочки мозга даже самые малые дозы гистамина влияют возбуждающе на некоторые центры, в частности на рвотный, а на другие оказывают успокаивающее действие.

Наиболее характерные особенности его действия - спазмы гладких мышц и расширение капилляров. Расширение капилляров является результатом одновременного расширения прекапиллярных артериол и сужения посткапиллярных венул. Вместе с тем увеличивается проницаемость стенок мелких сосудов и капилляров. При резорбтивном действии гистамина наступает резкое падение кровяного артериального давления, так как в peзyльтатe расширения- капилляров в них сосредотачивается масса крови и её объем становится недостаточным для заполнения кровяного русла. Вызывает гистамин также спазм бронхов, что ведет к затруднению дыхания. Внутрикожное введение гистамина вызывает реакцию, напоминающую ожог крапивой. Действие гистамина на различные органы осуществляется через Н1 и Н2-гистаминорецепторы.


Димедрол оказывает выраженное Н1-противогистаминное действие. Противогистаминовым действие обладают многие производные фенотиазина, в частности дипразин.

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СТРУКТУРЫ МОЗГА

Ацетилхолин

АХ открыт О.Lowi (1921) при изучении изолированного сердца лягушки с сохраненными блуждающими нервами. Выделяется АХ в одноименных нервах (холинергических). Холинергические синапсы представляют собой группу структурно, функционально и фармакологически различных синапсов. Объединяет их только использование АХ в качестве медиатора.

АХ является передатчиком импульсов в окончаниях всех парасимпатических постганлионарных волокон, (т.е. синапсы глаз, сердца, легких, желудка, кишечника), с постганглионарных симпатических волокон, иннервирующих потовые железы, с окончаний двигательных нервов поперечнополосатых мышц, с окончаний (как симпатических, так и парасимпатических) преганглионарных волокон, а также в центральных межнейронных синапсах, участвующих в процессах таких как поведение, сознание, эмоции, обучение и память.

Холинергические синапсы

Бывают 2-х основных типов

мускариновые – м-холинорецепторы

никотиновые – н.холинорецепторы

В преганглионарных волокнах в основном н-холинорецепторы, никотиновые синапсы. В них высвобождение АХ генерирует короткий возбуждающий постсинаптический потенциал. Эти синапсы стимулируются никотином и ингибируются ядом кураре, его основной активной частью d-тубокуракин.

В постганглионарных синапсах, где в основном м-холинорецепторы, АХ вызывает медленный возбуждающий или тормозной постсинаптические потенциалы. Это мускариновые синапсы, которые стимулируются мускарином – токсином мухомора, а ингибируется атропином – токсином красавки.

В центральной нервной системе соотношение м- и н- холинорецепторов примерно 3:1.

Ацетилхолиновый цикл.

Синтез АХ осуществляется из ацетилкофермента А (ацетил-СоА) и холина. Ацетил-СоА конечный продукт гидролиза образуется в митохондриях при окислетельном декарбоксилировании пирувата. Не известно, идентичен ли этот механизм в нервных клетках процессу в жировых клетках, где ацетил-СоА транспортируется из митохондрий при взаимодействии с оксалилацетатом, но в нервной ткани содержится отдельный пул ацетил-СоА.

Холин поступает в нервные окончания из межклеточного холинового пула. Холин образуется в основном в печени из фосфатидилхолина, синтезируемого из фосфатидилэтаноламина метилированием. Холин возникает и при деградации липидов, концентрация которых в мозге примерно 20 мкМ

После выброса в синаптическую щель в результате гидролиза АХ на холин и ацетил-СоА, холин вновь поглощается клеткой в результате работы высокоаффинного транспорта, который стимулируется ионами Nа.


Связь АХ с рецептором является связью электростатической, основанной на взаимном притяжении положительной заряженной аммонийной группы АХ и отрицательно заряженной анионной группой рецептора. Относительно связи эфирного и карбонильного кислорода с рецептором существуют разные предположения (то ли водородная связь, то ли электростатическая).

М-холинорецепторы (периферические)

Изучены хуже, чем н-холинорецепторы.

Распределение в тканях:

Нерв орган Эффект
глазодвигательный Глаз-сфинктер зрачка Сокращение, сужение зрачка, падение внутреннего давления
Ветви лицевого нерва Глаз-ресничная мышца, слезные железы, слюнные железы Спазм аккомодаций, секреция слез, секреция жидкой слюны
Симпатические волокна, иннервирующие потовые железы Потовые железы Потоотделение
Легочные ветви блуждающего нерва Бронхи-мышечная оболочка, бронхиальные железы Спазм бронхов, секреция слези
Сердечные волокна блуждающего нерва Сердце-синусно-предсердный узел, сердце-предсердно-желудочковый пучок, мышца сердца Замедление Рима, замедление проводимости, уменьшение силы сокращения
Брюшные ветви блуждающего нерва Желудо, кишечник-желчные протоки, поджелудочная железа Усиление моторики и секреции, усиление сокращений и спазм, усиление внешней и внутренней секреции
Тазовые внутренностные нервы Прямая кишка, мочевой пузырь, матка Усиление моторики, усиление тонуса, усиление сокращений

М-холиномиметики

В молекуле всех холиномиметиков имеется положительно заряженная «аммонийная головка» на том же расстоянии от неё, как и у АХ (0,3нм) - кислород, заключенный между двумя углеродными атомами, а у большинства есть активный центр, соответствующий карбонильному кислороду АХ-на

Если вещество мало отличается по структуре от АХ, то у него сохраняются как Н-, так и М-холиномиметические свойства например: карбохолин.

У избирательных М-холиномиметиков имеется характерное ответвление у углерода, ближайщего к эфирному кислороду,т.е. в?-положении относительно азота. Примеры: мускарин, бензамон, ацеклидин, бетанехол, оксотреморин (получается в организме из вводимого треморина, который используется для получения экспериментальго гиперкинеза, возбуждаются, вероятно, центральные м-холинорецепторы).

М-холинолитики

Механизм холинолитического действия.

Молекулы способны связываться со всеми активными гуппами, однако присоединенные к молекуле свободные радикалы соедияют связями Ван-дер-Ваальса белковую молекулу рецептора в зонах, окружающих активные группы и припятствуют её деформации, благодаря этому не происходит повышения проницаемости для Nа и не наступает деполяризация. Между тем активные центры связаны и защищены от действия АХ.

Подобные холинолитики являются прямыми антагонистами АХ.

Пример: йодэтилат диэтиламиноэтилдифенилацетат (ИЭМ-196). Средняя часть его молекуля тождественна с АХ, но к ней у ИЭМ-196 присоединены более «громозкие» радикалы, которые создают Ван-дер-Ваальсовы связи, препятсвующие деформации холинорецепторов.


Подобные вещества обладают как М-, так и Н-холинолитическими действием. Пример: валетамат, дибутолин, бантин, пробантин, месфалин, мепанит.

Однако в ряде случаев, например при язвенной белезни блокирование н-холинорецепторов (ганглиотич.) защищает слизистую желудка от рефлексов, поступающих по симпатическим путям и способных при чрезвычайной интенсивности нарушить трофику слизистой. Блокирование же М-холинорецепторов желудка уменьшает секрецию желудочного сока, углубляющую язвенное поражение слизистой.

Более того, вещества этой группы представляют собой «утяжеленный» АХ и мало проникают через гематоэнцефалический барьер и не обладают центральным действием. Если превратить их в более «легкие» соединения, на пример, третичные амины, они приобретают центральное холинолитическое действие.

Пример: солянокислая соль дифенилуксусного эстера диаминоэтанола, зарубежное название – «тразентин», а отечественное – спазмолитин. Ганлиоблокирующее его действие в 2 раза привышает атропиноподобное действие, т.е. в основном Н-холинолитик.

При центральном действии способен снимать никотиновые судороги. Он обладает выраженным миотропным спазмолитическим действием, а также местноанестезирующим действием.

Другие примеры: тифен, апрофен, пентафен, тропацин,арпенал, ганглерон.

Избирательные М-холинолитики

Сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот блокируют М- и не способны реагировать с Н-рецепторами. Пример: выделенный из кавказкого растения крестовика широколиственного алкалоид платифиллин. Он блокирует преимущественно М-холинорецепторы гладких мышц и показан при спазмах гладкой мускулатуры.

Применение М-холинолитиков и миметиков.

Вещества, возбуждающие М-холинорепепторы, применяются главным образом в глазной практике как миотические средства, понижающие внутриглазное давление. При этом преимущественное применение имеют пилокарпин и ацеклидин. Сужение зрачка под влиянием М-холиномиметиков объясняется сокращением круговой мышцы радужки, получающей холинергическую иннервацию от глазодвигательного нерва и потому содержащей М-холинорецепторы. Вместе с тем происходит спазм аккомодации, т. е. установка кривизны хрусталика на ближнее видение. Одновременно с сужением зрачка М-холиномиметики при своем воздействии на глаз вызывают еще один очень важный для клиники эффектпонижение внутриглазного давления, что используется при лечении глаукомы.

Миотический эффект М-холиномиметиков при чередовании их с мидриатическими средствами используется также для разрыва спаек, препятствующих регуляции ширины зрачка. Резорбтивное действие веществ, возбуждающих М-холинорецепторы, показано при атонии мочевого пузыря и кишечника. Применяют сильно и избирательно действующие М-холиномиметики мехолин или бетанехол.

При интоксикации М-холиномиметиками наблюдаются: крайне узкие зрачки, саливация, понос, потоотделение, медленный пульс и падение кровяного давления. Все эти явления снимаются подкожным введением атропина.

Вещества, блокирующие M-холинорецепторы, имеют более широкое лечебное применение, чем.М-холиномиметики. Вглазной клинике применяют избирательно действующие М-холинолитики для расширения зрачка (расслабление круговой мышцы радужки) и для временного паралича аккомодации (расслабление ресничной мышцы). Чаще всего для этого применяют раствор.атропина. В виде глазных капель. Расслабление круговой мышцы радужки и ресничной мышцы создает

покой внутриглазным мышцам, что используется при воспалительных пропессах и травмах глаз. Эти эффекты используются и при исследовании преломляющей способности хрусталика для этого используют гоматропин, эуфталмин, амизил, метамизил, растворы которых назначаются в виде глазных капель.

Основным показанием к резорбтивному применению спазм гладкомышечных органов – желудка, кишечника желчных путей и т.д.. Для этого применяется как атропин, так и растения, его содержащие (красавка и др.), а также многочисленные синтетические M-холинолитики..

Важным основанием для применения М-холинолитиков является их центральное действие. К избирательным М-холинолитикам с преимущественным центральным действием относятся: амизил, метамизил, бензацин и другие эфиры аминоспиртов,

Эти препараты потенцируют действие снотворных, наркотических и анальгетических средств, а также предупреждают перевозбуждение гипоталамических центров.

Благодаря этому они используются для премедикации при наркозе. В комбинации с промедолом и аминазином амизил рекомендуется как сильный анальгетик. В психиатрии М-холинолитики применяются в качестве «малых транквилизаторов».

Центральные М-холинолиттики находят применение пр и паркинсонизме, например, тропацин и арпенал. Самый активный из известных М-холинолитиков центрального действия метамизил находит успешное применение при детских церебральных параличах с гиперкинетическим синдромом, вызванных родовой травмой. Он показан также при острой черепномозговой травме с явлениями отека мозга.

Атропин и другие М -холинолитики уменьшают желудочную секрецию и моторику, что является главным основанием для их назначения при желудочно-кишечных заболеваниях.. В этом отношении более эффективными могут быть вещества, которые наряду с М-холинолитическими свойствами обладают ганглиоблокирующим действием. К ним относятся атропин-метилнитрат, скополамин-метилбромид, метацин и др. При язвенной болезни на западе широко используют бантин и пробантин. М-Н-холинолитическим действием обладают спазмолитин, арпенал, апрофен и др. Тифен рекомендуется при спазмах в кишечно-желудочном тракте, при холецистите и бронхиальной астме; апрофен и ганлерон – при стенокардии.

Н-холинорецепторы

Располагаются во всех ганглионарных синапсах, в синапсах мозгового слоя надпочечников, в нервно-мышечных синапсах поперечнополосатых мышц, в каротидных клубочках, в задней доле гипофиза.

Все эти рецепторы не обладают полной структурно-функциональной идентичностью. Существует, например, разница между н-холинорецепторами мышц и ганлиев. Так ганглиоблокатор гексоний лишь в больших дозах блокирует енрвно-мышечную передачу, а d-тубокурарин наоборот сильнее блокирует нервно-мышечную передачу и хуже ганглионарную. Это определяется видовой и тканевой особенностью белковых структур, выступающих химически активными группами рецептора.

Отличие стурктуры н-холинорецепторов от м-холинорецепторов.

М-холинорецепторы Н-холинорецепторы
Имеется 3 активных центра реагирования с медиатором Имеется 2 активных центра
Ацетилхолин реагирует с ними в разных конформациях
У М-холиномиметиков имеется метильный радикал в?-положении -
Анионные центры окружены
Малой областью, создающей связи Ван-дер-Ваальса Обширной областью, создающей связи Ван-дер-Ваальса
Дополнительный центр реагирования с медиатором способен связывавться с гидроксилом кислотной части молекулы холинолитика Дополнительный анионный центр расположен вне области медиатора

 

Эффекты реализуемые через н-холинорецепторы.

Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев.

При их возбуждении наблюдается: повышение кровяного дасления, усиление перистальтики, спазм гладкомышечных органов, увеличение секреции желез.

Прессорный эффект опосредуется выходом адреналина из надпочечников. Возбуждение дыхания – через возбуждение каротидных н-холинорецепторов.

При блокаде наблюдаются противоположные эффекты.

Экзогенный АХ оказывает влияние на н-холинорецепторы лишь в больших дозах и у атропинованных животных, а в малых дозах на м-холинорецеторы.

Блокада симпатических ганглиев чаще всего осуществляется за счет нарушения энергетического обмена и как следствие снижение синтеза АХ (либо снижения АТФ, либо креатинфосфата) и нарушение ионного равновесия.

Н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников.

Возбуждение вызывает выход адреналина из надпочечников.

Эти рецепторы связаны с рецепторами ганглиев, но они менее зависимы от состояния энергетического обмена.

Н-холинорецепторы каротидных клубочков.

Сино-каротидные зоны сонной артерии. Изучены эти рецепторы слабо, но с этих рецепторов запускается система гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, в результате чего в крови повышается 17-оксикортикостероиды (глюкокортикостероидный гормон). В ответ происходит усиление секреции АКТГ, вазопрессина и повышается уровень кортикостероидов в крови.

Н-холдинорецепторы поперечнополосатых мышц.

АХ вызывает характерное медленное тоническое сокращение медленносокращающихся скелетных мышц, а также вызывает вздрагивание быстро сокращающихся мышц.

Эти рецепторы расположены по углам условного квадрата со стороной 1,4 нм, а диагональ 2 нм. Поэтому они отличаются от ганглионарных, т.к. взаимодействуют с бисаммонийными соединениями с 10-ю углеродными атомами между атомами азота. Такое положение является очень древним в филогенезе, начинается с беспозвоночных.

Н-холиномиметики

Лобелин- применяется как рефлекторный стимулятор дыхания через возбуждение каротидных хеморецепторов. Как средство для отвыкания от курения применяется в виде таблеток «лобесил»

Цититон – средство для возбуждения дыхания. Как средство для отвыкания от курения в виде таблеток «табекс».

Н-холинолитики

Бензогексоний (гексоний Б) применяется как сосудорасширяющее средство при гипертонии и при спазме периферических сосудов в острые периоды язвенной болезни.

Пентамин – аналогичен гексонию Б.

Камфоний –«-

Димеколин используется для усиления родовой деятельности.

Пахикарпин –«-

Арфонад используется для управляемой гипотонии.

Периферические миорелаксанты.

Тубокурарин-хлорид используется в анестезиологии для полного расслабления скелетной мускулатуры в сочетании с искусственным дыханием, стимулирует выброс гистамина.

Биплацин см. выше, но не вызывает выброса гистамина и следовательно не сопровождается гипотонией.

Диоксоний –«-

Дитилин –«-

Мелликтин используется как и кондельфин при паркинсонизме.

к оглавлению

 

Лекция 3. Ингибиторы ЦНС Наркотические средства. Наркоз - оцепенение, оглушение. Обратимое угнетение функций ЦНС, которое сопровождается потерей сознания, утратой чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и снижением мышечного тонуса. Как правило, наркоз применяется при хирургических операциях. Средства для наркоза оказывают влияние на передачу нервного импульса в синапсах ЦНС. Во время наркоза дыхание, сердцебиение и т. п. присутствуют, не нарушаются. Чувствительность синапсов ЦНС к наркотическим веществам неодинакова. Пример: эфир в первую очередь действует на клетки коры и ретикулярную формацию. Более чувствительные к наркозу клетки угнетаются в первую очередь и лишь затем угнетаются менее чувствительные клетки. Все наркотические вещества делятся на: - средства для ингаляционного наркоза и неингаляционного наркоза; вещества газообразной и летучей формы, легкоиспаряющиеся, которые вводятся через дыхательные пути; - средства для неингаляционного наркоза; вещества, которые вводятся внутривенно и реже внутримышечно. ИНГАЛЯЦИОННЫЕ НАРКОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. Эфир, фторотан, закись азота (газ), метоксифлуран - вещества вводятся путём вдыхания (ингаляции). Для их введения используются ингаляционные аппараты, в организм вводятся через специальные маски или интубационные трубы через трахею. Эти вещества относятся к летучим веществам, кроме закиси азота (газообразная форма). А) Жидкие летучие вещества. Эфир обладает высокой наркотической активностью и достаточной наркотической широтой (болевая чувствительность полностью блокируется). В действии наркотических веществ различают несколько стадий. В течении эфирного наркоза различают четыре стадии: Аналгезия (отсутствие боли). После всасывания эфира в кровь, развивается угнетение ретикул. формации, а также клеток коры ГМ, наблюдается снижением болевой чувствительности и постепенное угнетение сознания. при этом безусловные рефлексы сохраняются (дыхание, пульс, давление практически не изменяются), а к концу стадии болевая чувствительность полностью утрачивается. Стадия возбуждения. Развивается при дальнейшем углублении действия эфира на кору ГМ. Сознание полностью утрачивается, но вместе с этим наблюдаются проявления некоторых видов нервной деятельности: повышается двигательная активность и может наблюдаться речевая деятельность. При этом резко повышается мышечный тонус, усиливается кашлевый и рвотный рефлексы; дыхание, пульс, давление повышены. Всё это связано с выключением тормозного контроля со стороны коры по отношению к подкорневым или стволовым центрам. Стадия наркоза. Углубляется угнетающее действие эфира на ГМ, распространяется на спинной мозг. Возбуждение проходит. Угнетаются безусловные рефлексы, снижается мышечный тонус. Внутри этой стадии существуют четыре уровня. Стадия восстановления или пробуждения. Эта стадия наступает при прекращении введения препарата; функции ЦНС восстанавливаются. Всё происходит в обратном порядке. Пробуждение длится 20-40 минут, после чего наступает длительный посленаркозный сон. В случае передозировки наркоза четвёртая стадия обозначается как агональная. В этом случае препарат действует на все структуры ЦНС, включая дыхательные и сосудодвигатательные центры. В результате этого дыхание угнетается, пульс учащается, артериальное давление снижается. Наблюдается цианоз - посинение кожных поверхностей и слизистых. Зрачок глаза максимально расширен. Наступает смерть при остановке дыхания. Б) Наркотические газы. Преимущества в быстроте наступления наркоза, но требуется применения аппаратуры (закись азота) - "веселящий, опьяняющий газ" самый распространенный. Недостаток: слабая сила наркотического действия, поэтому он применяется в комбинации с внутривенным введение наркотических веществ. Циклопропан. Его недостаток: он может оказать токсичное воздействие на сердце. В результате возникнет аритмия вплоть до трепетания желудочков сердца (противопоказано больным с сердечно сосудистыми заболеваниями). Закись азота - оптимальное наркотическое вещество. 2. НЕЛЕТУЧИЕ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА. Основной метод применения внутривенный. Быстро настаёт наркоз и можно четко создать концентрацию в крови. Для ингаляционного наркоза применяются только те вещества, которые быстро разрушаются и быстро покидают мозговую ткань. Наркотические вещества нелетучего типа широко используются как снотворное и принимаются внутрь перорально (таблетки в рот). Все средства для неингаляционного наркоза делятся на: - производные барбитуровой кислоты (барбитураты). Например, гексенал, тиопентал-натрий. - небарбитуровые препараты: натрий оксибутират, пропанидид, кетамин и др. Особенности действия барбитуратов: - при изменении химического строения меняется фармакологическое действие, могут образоваться как стойкие долго действующие вещества (используются в качестве снотворного), так и вещества краткого действия (используются в качестве наркоза); - липидорастворимость и усиление наркотического действия связано с увеличением количества углеродных атомов. Представители: барбитал (веронал) - стойкое соединение, вызывающее длительное угнетение ЦНС, используется как снотворное; барбамил (амитал) + этаминал (нембутал) - вещества более сильные, но менее продолжительного действия, используются для наркоза; гексенал - более кратковременный, сильный, быстро разрушающийся препарат; тиопентал - сходен с 3-4; люминал (фенобарбитал) - применяется в качестве снотворного и противосудорожного. По длительности действия барбитураты делятся на: - средства длительного действия: барбитал и фенобарбитал - снотворные -средства, практически никогда не используются в качестве наркоза; - средства средне продолжительного действия: барбамил и циклобарбитал, этамилан и гексабарбитал; - средства кратковременного действия: гексенал, метагекситал, тиопентал. Эту группу используют только для внутривенного применения! Вторая группа используется как наркотическое и снотворное действие, но при этом доза ниже наркотического действия, и в этом случае они являются базисным (основным) наркозом для ингаляционного наркоза. Внутривенные введения барбитуратов. Используются натриевые соли. В условиях рН крови эти соединения хорошо растворимы в липидах и быстро проникают из крови в мозг. Эти средства приводят к третьей стадии наркоза. Для получения наркоза вводимый раствор должен быть определённой концентрации и вводится с опредределенной скоростью. При высокой скорости введения может возникнуть остановка дыхания. При таких осложнениях нужно вводить возбуждающие вещества + искусственное дыхание. Положительные качества внутривенных наркозов: 1. быстрое начало без неприятных ощущений; 2. отсутствие саливации (слюноотделения); 3. быстрое пробуждение; 4. отсутствие осложнений в послеоперационный период. Небарбитураты внутривенного введения. Пропанидид - это маслянистая жидкость не растворяющаяся в воде, поэтому его растворяют в поверхностно-активном веществе. Оно быстрого и кратковременного действия. Через 30 секунд возникает наркоз, длится 3-4 минуты. Это связано с активным гидролизом его структуры. Нет сложных последствий. "-" влияния: падение кровяного давления; тахикардия, учащение дыхания. Кетамин - наркоз наступает через 1-2 минуты, длится 15 минут. Применяется внутривенно. Внутримышечно через 3-4 минуты, длится 30 минут. Особенности: 1. быстрое наступление; 2. глубокая анальгезия; 3. сохраняется мышечный тонус и рефлексы. В послеоперационный период у некоторых взрослых, но не у детей наблюдается бредовые состояния и галлюцинации. В период наркоза: за счет повышения симпатического тонуса происходит учащение сердцебиения. Натрий оксибутират - оно по своей структуре сходно с тормозным медиаторов?-аминомасленой кислотой, мало токсично, имеет большую широту наркотического действия. Недостаток - оно мало управляемое, так как медленно наступает наркоз и долго длится (2-4 часа). Стероидные наркотические вещества. Они близки по строению и свойствам к стероидным гормонам. Положительные черты стероидных наркотических средств 1. мягкое начало наркоза без возбуждения; 2. хорошая мышечная релаксация; 3. быстрое пробуждение без неприятных ощущений; 4. малая токсичность 5. «мягкость» действия Представители: Предион (виадрил). Через 3-5 минут наступает наркоз и длится 30-40 минут. Осложнения: раздражение стенок вен => возникновение тромбофлебитов => применяется в растворе в растворе глюкозы и новокаина. Альфаксалон и альфадолон - малая токсичность и мягкое действие. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА. Сон по Павлову - разлитое торможение коры и подкорки. Отсутствие сна приводит к развитию невротических состояний и нарушению психики. Ортодоксальная фаза 90 мин, характеризуется глубоким сном; парадоксальная - 15-20 мин (неглубокая смена 5 раз за ночь). Барбитураты и ноксирон оказывают действие, укорачивая парадоксальную и увеличивая ортодоксальную фазу сна. Хлоралгидрат не оказывает подобного действия на парадоксальную стадию сна. Характерные особенности снотворных средств: 1. слабо угнетают нервную систему, понижают её возбудимость, в результате чего способствуют засыпанию; 2. подавление реакции на внешние раздражители с одновременным сохранением движений, рефлексов, ощущений, боли; Сон - не наркоз. Сон после приёма снотворного более продолжительный и требует длительного пробуждения. Отрицательное действие снотворных средств: как правило, все снотворные средства не выводятся из организма после ночи. Как следствие, снижение умственной работоспособности, возникновение сонливости, весь день чувство "разбитости". При вторичных приёмах происходит накопление снотворного вещества, а длительное применение приводит к привыканию. Механизм действия снотворного главным образом опосредуется через угнетение восходящей части ретикулярной формации. Снотворные группы барбитуратов действуют на подкорку, на гипоталамические центры, способны препятствовать развитию дистрофических поражений. Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют исходя из принципа их действия и химического строения. I. Агонисты бензодиазепиновых рецепторы 1) Производные бензодиазепина (нитразепам, лоразепам, нозепам, темазепам, диазепам, феназепам, флуразепам) 2) препараты разного химического строения (золпидем, зопиклон) II. Снотворные средства с наркотическим типом действия 1) Гетероциклические соединения (производные барбитуровой кислоты, точнее барбитураты длительного и средней продолжительности действия) 2)Алифатические соединения (хлоралгидрат) Многие анксиолитики, относящиеся к производным бензодиазепина, обладают выраженной снотворной активностью. Наступающее при их действии успокоение способствует развитию сна. К широко используемым снотворным относят соединения барбитурового ряда (длительного действия): барбитал (веронал), фенобарбитал (люминал). К барбитуратам-снотворным средней продолжительности действия относятся: барбамил, этаминал, циклобарбитал и секабарбитал. К снотворным алифатического ряда относится хлоралгидрат, которой способствует развитию сна продолжительностью до 8 часов. АЛИФАТИЧЕСКИЕ АЛКОГОЛИ СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ Этиловый спирт - по своей химической структуре и фармакологическим свойствам относится к наркотическим веществам. Особенности действия: - при применении возникают разнообразные рефлексы в результате раздражений слизистых оболочек, изменяется ритм работы сердца, возникает слюноотделение, возбуждение дыхания. Высокая концентрация (40% и выше) приводит к рефлекторному отделению слизи, а в малых концентрациях (от 4-7%) повышается выделение желудочного сока; - алкоголь быстро всасывается слизистой желудка и кишечника; воздействие алкоголя на кору проявляется в виде алкогольного возбуждения, является результатом ослабления торможения; - работоспособность падает, это связано с угнетающим действием на восходящую часть ретикулярной формации; - воздействие протекает при полном сохранении сознания, но при глубоком опьянении происходит распространение тормозного действия на возбудительные процессы в коре; в результате возникает сонливость или утрата сознания; - спинной и продолговатый мозг менее чувствительны к алкоголю, чем кора и подкорка; спинномозговые рефлексы нарушаются также при глубоком опьянении, а угнетающее действие на сосудодвигательный центр относится только к той части, которая ответственна за кожные сосуды. В результате приёма алкоголя наблюдаются покраснения кожных покровов + субъективное ощущение тепла, которое не соответсвует реальной температуре тела, при глубоком опьянении теплоотдача превышает теплопродукцию => гибель при замерзании; - алкоголь обладает малой наркотической широтой и дозы, вызывающие угнетение спинного мозга, способны приводить к нарушению работы дыхательного центра, поэтому алкоголь не применяют как наркоз. Алкоголь в организме окисляется до СО2 и воды, но всего 10% принятого алкоголя выделяется, остальное сгорает в тканях, в результате чего выделяется энергия. В результате хорошего всасывающего свойства, которое не требует работы ферментов, алкоголь используется как питательное средство у слабых, истощённых и лихорадящих больных. Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС. Он оказывает на нее угнетающее влияние, усиливающееся с увеличением концентрации спирта этилового в крови и тканях мозга. Проявляется это в виде 3 основных стадий: 1) стадии возбуждения; 2) стадии наркоза; 3) агональной стадии. Стадия возбуждения является результатом угнетения тормозных механизмов мозга. Она обычно хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфория, повышается настроение, человек становится чрезмерно общительным, говорливым. Психомоторные реакции при этом нарушены, резко страдают поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстановки; работоспособность понижена. При повышении в крови концентрации наступают анальгезия, сонливость, затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные рефлексы. Наступает стадия наркоза, которая, однако, непродолжительна и вскоре переходит в агональную стадию. Небольшая наркотическая широта, а также выраженнaя стадия возбуждения не позволяют использовать спирт этиловый в качестве средства для наркоза. Одно из проявлений центрального действия спирта этилового - его влияние на теплорегуляцию, заключающееся в повышении теплоотдачи. На холоде спирт этиловый способствует переохлаждению, субъективное ощущение тепла после приема спирта не сопровождается общим повышением температуры тела. Мочегонное действие спирта вызвано снижением продукции антидиуретического гормона задней доли гипофиза. Оказывает влияние на пищеварительную систему: усиливает секреторную активность слюнных и желудочных желез, активность пепсина при низких его концентрациях (до 10%) не изменяется, а при увеличении его концентрации снижается, с концентрации 20% спирт этиловый угнетает секрецию хлористоводородной кислоты и пищеварительную активность желудочного сока, особенно при приеме спиртных напитков крепостью от 40% и выше. В ответ на высокие концентрации спирта железы желудка продуцируют значительное количество слизи. Спирт этиловый в достаточно высоких концентрациях вызывает спазм привратника и снижает моторику желудка. В медицинской практике его применяют как противошоковое средство (учитывая его обезболивающее действие), редко - в качестве снотворного или седативного вещества. В некоторых случаях показано назначение спирта этилового (в низких концентрациях) истощенным больным. При длительном применении спирта этилового развиваются привыкание к нему и лекарственная зависимость (психическая и физическая). Опьянение наступает ориентировочно при концентрации 1-2 г/л (100-200 мг%). При 3-4 г/л (300400 мг%) развивается выраженная интоксикация. Смертельные концентрации составляют от 5 до 8 г/л (500-800 мг%). При лечении алкогольной комы следует наладить адекватное дыхание. Проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. Назначают ингаляции кислорода, осуществляют искусственную вентиляцию легких, введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.), проводят симптоматическую терапию. Следует также промыть желудок, необходима коррекция кислотно-основного состояния (внутривенно вводят натрия гидрокарбонат). При тяжелом состоянии пациента осуществляют гемодиализ. В норме концентрация алкоголя в крови - 1 миллимоль на литр (0,0004%). В случае лёгкого опьянения концентрация поднимается до 0,2 - 0,02%. Зависит от чувствительности НС к алкоголю. Если концентрация достигает 0,4%, то возникает коматозное состояние; 0,7% - остановка дыхания. Смерть наступает в результате остановки дыхания. В отличие от мозговой ткани, другие ткани и органы менее чувствительны к алкоголю. При остром опьянении функция почек нарушается мало, но в крови повышается уровень оксикортикостероидов, и как следствие диуретический эффект. Лечение производится промыванием желудка + возбуждающие средства на НС. Наряду с желудочными расстройствами ("белая горячка") могут наблюдаться нарушения в различных органах, но, как правило, это происходит при хроническом алкоголизме. При прекращении употребления алкоголя (хроническое) наступает явление абстиненции, которое выражается в обострении невротических симптомов: 1 стадия - дрожание, переходящее в судорожный приступ; 2 стадия - галлюцинации, белая горячка с образами малых и крупных размеров; 3 стадия - наступает через 2-3 недели, в это время человек может умереть в результате коллапса (снижение давления). СРЕДСТВА ИЗБАВЛЕНИЯ ОТ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ. Хроническое отравление характеризуется особенно сильным изменением высшей нервной деятельности, интеллекта. Снижаются умственная работоспособность, внимание, память. Могут возникать психические расстройства (белая горячка, корсаковский психоз). Поражается и периферическая иннервация (могут возникать полиневриты). Алкоголизму сопутствуют хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. При алкоголизме происходит постепенная психическая и физическая деградaция личности. Основная задача лечения алкоголизма заключается в выработке к нему отрицательного отношения. Отмена спирта этилового должна быть постепенной. Медикаментозное лечение алкоголизма следует обязательно сочетать с психотерапией. Любые приёмы отучения связаны с выработкой отрицательно-условных рефлексов, когда сочетание приёма алкоголя происходит с рвотным средством (аноморфин). Одним из препаратов, применяемых при лечении алкоголизма, является тетурам (антабус, дисульфирам). Назначают тетурам в сочетании с приемом небольших количеств спирта этилового. Механизм действия тетурама заключается в том, что он задерживает окисление спирта на уровне ацетальдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая сопровождается тягостными ощущениями. Возникают чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота. Курс лечения тетурамом вырабатывает у пациентов отрицательный рефлекс на спирт этиловый. Тетурам не рекомендуется в возрасте старше 50 лет, а также при сердечно-сосудистых заболеваниях, патологии печени, почек и обмена веществ. Имеется препарат тетурама пролонгированного действия э с п е р а л ь (радотер). Таблетки эспераля имплантируют в подкожную клетчатку. Иногда для выработки отрицательных условных рефлексов используют рвот ное средство центрального действия апоморфин (также сочетают с приемом спирта этилового). Кроме того, при лечении алкоголизма широко используют антагонист опио идных анальгетиков н а л т р е к с о н, а также различные психотропные средства. К сожалению, достаточно эффективных лекарственных средств, подавляющих влечение к спирту этиловому, нет. ДРУГИЕ АЛКОГОЛИ. ИЗОАМИЛОВЫЙ СПИРТ. Это так называемые сивушные масла. Обладают большой токсичностью и наркотической силой. Сивушные масла окисляются в организме медленнее, чем спирт => вызывают тяжёлое похмелье. МЕТИЛОВЫЙ СПИРТ (ДРЕВЕСНЫЙ). В организме образуется формальдегид и муравьиная кислота. С этим связана и длительность действия препарата. В результате употребления угнетение НС длится несколько дней, возможен паралич продолговатого мозга, характерными являются невриты зрительного нерва => слепота. 50 мл вызывают смерть. ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ. Входит в состав технических жидкостей. Ядовитость связана с превращением его в щавелевую кислоту. Кроме ЦНС поражаются почки. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА. Основное показание - эпилепсия. Различаются эти средства по характеру эпилепсии. Одни применяются в случае с большими припадками, другие с малыми, третьи при психомоторной форме эпилепсии. Самое первое средство для лечения эпилепсии - бром. Затем фенобарбитал, оказывающий угнетающее действие на ЦНС, в противосудорожных дозах понижает умственную работоспособность. Дифенил - синтетическое вещество, обладающее большим противосудорожным и меньшим снотворным действием. Его механизм основан на блокировании распространения возбуждения в ГМ, а не подавления первичного очага. Кроме этого, препарат способен тормозить импульсы по пирамидальным (двигательным) путям. При больших эпилептических припадках используются этопгоин и фенитоин. При малых припадках используются триметин и этосуксинид. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА. Болезнь проявляется дисфункцией двигательных реакций, сопровождается ригидностью (повышенная двигательная активность, импульсация) и дрожанием (одновременный гипертонус мышц антагонистов: сгибание-разгибание). Причина в нарушении передачи тормозных импульсов в системе: чёрная субстанция, полосатое тело, хвостатое ядро. Болезнь связана с отсутствием или нарушением синтеза медиатора дофамина (мало ацетилхолина). Причиной является дегенерация дофоминовых нейронов. Для лечения применяется дофаминоэргические и дофаминолитические препараты. В качестве медикаментозного средства вводится ДОФА. к оглавлению

 

Лекция 4. Анальгетики БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ (АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ) СРЕДСТВА Причиной острых и хронических болевых ощущений могут быть как органические, так и психогенные нарушения. Устранение или облегчение боли анальгетиками улучшает физическое и психическое состояние пациента, что благоприятно сказывается на его профессиональной и социальной жизни. Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами, которые получили название «ноцицепторы». Повреждающими (ноцицептивными) раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия. Причиной боли нередко является патологический процесс (например, воспаление). Известны эндогенные вещества, которые, воздействуя на ноцицепторы, способны вызывать болевые ощущения (брадикинин, гистамин, серотонин, ионы калия и др.), Простагландины (например, Е) повышают чувствительность ноцицепторов к химическому (и термическому) раздражению. Наличие значительного числа различных эндогенных пептидов, в том числе с анальгетической активностью (энкефалины,?-эндорфин, динорфины, эндоморфины), а также альгетическими свойствами (например, субстанция Р). Последние вызывают или усиливают болевые ощущения. В тканях мозга образуются и многие другие биологически активные вещества, которые могут играть роль не только медиаторов, но и модуляторов передачи болевыx стимулов. Пептиды с анальгетической активностью (опиоиды) взаимодействуют со специфическими опиоидными рецепторами, которые обнаружены в большинстве образований, принимающих участие в проведении и восприятии боли. Таким образом, в организме существует сложная нейрогуморальная антиноцицептивная система. В случае ее недостаточности (при чрезмерно выраженном или длительном повреждающем воздействии) болевые ощущения приходится подавлять с помощью болеутоляющих средств. Анальгетики - препараты, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность. Они не выключают сознание и не угнетают другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики соответствующих препаратов, их подразделяют на следующие группы. I. Средства преимущественно центрального действия А. Опиоидные (наркотические) анальгетики 1. Агонисты 2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью 1. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные параами нофенола) 2. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия II. Средства преимущественно периферического действия Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные салициловой кислоты, пиразолона и др). ОПИОИДНЫЕ (НАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ И ИХ АНТАГОНИСТЫ Эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях. Их можно представить в виде следующих групп. Агонисты: Морфин Промедол Фентанил Суфентанил Агонисты-антагонисты и частичные агонисты: Пентазоцин Налбуфин Буторфанол Бупренорфин Многие опиоидные анальгетики относятся к первой группе веществ. В связи с тем, что эти анальгетики взаимодействуют с опиоидными рецепторами, их называют опиоидами. Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. Кроме того, большинство из них изменяют настроение (возникает эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую). К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем. Наиболее широкое распространение в медицинской практике получил алкалоид морфин. Выделяют его из опия, который является застывшим млечным соком, вытекающим из надрезов головок снотворного мака - Papaver soтпiferuт. В опии, предназначенном для медицинских целей, должно быть неменее 10% морфина. Всего опий содержит более 20 алкалоидов. Одни алкалоиды опия относятся к производным фенантрена, другие - к производным изохинолина. Для производных фенантрена (морфин, кодеин и др.) характерно в основном угнетающее действие на ЦНС (анальгетическое, противокашлевое), а для алкалоидов изохинолинового ряда (папаверин и др.) - прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает избирательностью болеутоляющего действия. Другие виды чувствительности в терапевтических дозах он не подавляет. Механизм болеутоляющего действия морфина выяснен не полностью. Предполагают, что он складывается из следующих основных компонентов: 1) угнетения процесс а межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее. Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами. Стимуляция морфинoм опиоидных рецепторов проявляется активaциeй эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. Так, существенное значение имеет прямое угнетающее влияние морфина на спинальные нейроны. Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на нейpoны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус. Одно из типичных проявлений психотропного действия морфина - вызываемое им состояние эйфории, которая заключается в повышенном настроении, ощущении душевного комфорта, положительном восприятии окружающей обстановки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. Особенно выражена эйфория при повторном применении морфина. Однако у некоторых людей отмечается обратное явление: плохое самочувствие, отрицательные эмоции (дисфория). В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость. Одним из проявлений центрального действия морфина служит снижение температуры тела. Однако отчетливая гипотермия наблюдается только при введении больших доз морфина. Наблюдаемое при введении морфина (особенно в токсических дозах) сужение зрачков (миоз) связано с возбуждением центров глазодвигательного нерва. Морфин (начиная с терапевтических доз) угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Сначала наступает урежение частоты дыханий, которое компенсируется увеличением их амплитуды. При повышении дозы до субтоксической ритм дыхания снижается еще больше, падают амплитуда одиночных дыханий и минутный объем. При отравлении морфином смерть наступает от паралича центра дыхания. Морфин угнетает кашлевой рефлекс и обладает выраженной противокашлевой активностью. На рвотный центр морфин, как правило, действует угнетающе. Однако в части случаев он может вызывать тошноту и рвоту. Центр блуждающих нервов морфин возбуждает, особенно в больших дозах. Возникает брадикардия. Спинномозговые рефлексы при введении морфина в терапевтических дозах обычно не меняются, в больших дозах - угнетаются. Из желудочно-кишечного тракта морфин всасывается недостаточно хорошо. Значительная его часть инактивируется в печени. Для более быстрого и выраженного эффекта препарат обычно вводят парентерально. Длительность анальгезирующего действия морфина 4-6 ч. Через гематоэнцефалический барьер морфин проникает плохо. В качестве одного из заменителей морфина иногда используют омнопон (пантопон), представляющий собой смесь гидрохлоридов 5 алкалоидов опия. В медицинской практике нашли применение многие синтетические и полусинтетические препараты. Значительный интерес представляют производные пиперидина. По обезболивающей активности он уступает морфину в 2-4 раза. Продолжительность действия З-4 ч. Тошноту и рвоту вызывает реже, чем морфин. Несколько меньше угнетает центр дыхания. Тонус гладкомышечных органов снижает (мочеточники, бронхи) либо повышает (кишечник, желчевыводящие пути), но уступает по спазмогенному эффекту морфину. В небольшой степени усиливает сократительную активность миометрия. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА: ОПИОИДЫ. 1. Фармакология опиоидов. 2. Классификация. 3. Острые отравления опиоидами (передозировка). Клиника. 4. Лечение острых отравлений (передозировок). 5. "Синдром отмены" или абстинентный синдром. Лечение. Фармакология. Фармакологические действие морфина и других опиоидов связано со сходным строением, т.е. подобным природным опиатным пептидам: эндорфины, энкефалины, диморфины и некоторые другие пептиды. Все опиоидные рецепторы и их подтипы классифицируются как мю, каппа и дельта. Мю рецепторы на супраспинальном уровне и каппа-рецепторы на спинальном уровне отвечают за аналгезию. Стандартный агонист - Морфин, обладает выраженной активностью в отношении Мю-рецепторов и умеренной активностью в отношений каппа- и дельта- рецепторов. Моделью агониста/антагониста является Налорфин. Он проявляет агонистическое действие (агонист) каппа- рецепторов и антогонист мю- рецепторов Налоксон -антагонист всех рецепторов. Интересный механизм, основанный на теории опиоидных рецепторов может объяснить феномен толерантности и,,синдрома отмены,, (абстиненции).Частое употребление агонистов опиоидов может нарушить число или конфигурацию рецепторов, или-же снизить регуляцию секреции эндогенных опиоидных пептидов. Как только продукция опиоидных пептидов и секреция снижаются, то требуется больше экзогенных опиоидов, т.е. возникают толерантность к высоким дозам без каких-либо побочных эффектов, таких как седация или угнетение дыхания. Внезапная отмена употребления опиоидов не дает времени для восстановления адекватно функционирующей эндогенной продукции опиоидов. В результате увеличиваются проницаемость для натрия с последующим повышением возбудимости и симптоматологией "синдром отмена" (абстинентции).Частое и регулярное употребление опиоидов ведет к наркомании. Считается, что возникает физическая зависимость от опиоидов когда: 1. Для достижения одного и того- же эффекта требуется все более высокие дозы. Существует поведенческая потребность в покупке и употреблению наркотиков. Существует зависимость, вызванная "синдромом отмены" или прекращения употребления наркотиков. Уровень или степень (скорость) метаболизма опиоидов не увеличивается с течением времени, как в случае с этанолом и барбитуратами. Биологический период полураспада героина исключительно короткий: Диацетилморфин (героин) превращается в биологически активный 6-моноацетилморфин (6-ММ) в печени, головном мозге, почках и сердце; затем 6-ММ медленно переходит в морфин в этих органах. Морфин конъюгирует с глюкуроновой кислотой или выделяется в неизмененном виде. Морфин - 6 - бета-глюкуронид,-активный метаболит морфина с активностью, превышающей 100 раз активность морфина и имеющий несколько больший период полураспада. КЛАССИФИКАЦИЯ АГОНИСТЫ: 1. Природные дериваты опия.-Морфин-Кодеин 2. Полусинтетические.-Героин-Гидроморфон-Оксиморфон-Оксикодон 3. Синтетические.-Меперидин-Метадон-Фентанил-Пропоксифен-Дифеноксилат АГОНИСТЫ/АНТАГОНИСТЫ -Бупренорфин-Налорфин-Пентазоцин-Налбуфин АНТАГОНИСТЫ -Налоксон-Налтрексон ОСЛОЖНЕНИЯ ОПИОИДНОЙ НАРКОМАНИИ 1.ССН: бактериальные эндокардиты, тромбофлебиты, псевдоаневризмы, васкулиты 2.ЦНС: эпидуральные абсцессы, постаноксическая (после угнетения дыхания и кислородной недостаточности) энцефалопатия, параплегия, паркинсонизм. 3. Легочные: бронхоспазм, отек легких, аспирационные пневмониты, септическая легочная эмболия, грануломатоз, "легочное сердце", абсцессы, эмпиема. Системные инфекции: столбняк, гепатит, малярия, туберкулез, СПИД. Скелетная мускулатура: "крэш"- синдром, синдром длительного сдавлевания, рабдомиолиз, остеомиелиты, септические артриты. 6. Дерматологические, эндокринные, гастро-интестинальные, генито-уринарные и другие осложнения. ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ ОПИОИДАМИ 1.Основная стабилизация: Декстроза 50%-100 ml Тиамин (В1) 100 мл (1% - 10мл) Антидот "Налоксон" 2 мг в/в начальная дозировка. Однократное введение Налоксона имеет продолжительность действия от 20 до 60 минут. Так как длительность действия большинства опиоидов превышает длительность действия налоксона, то пациенты должны получать повторные дозы «Налоксона», или должна вводиться постоянная поддерживающая дозировка его для профилактики повторного эпизода угнетения дыхания. Пациенты, у которых был эпизод дыхательной недостаточности должны быть доставлены в госпиталь и наблюдаться в течении 12-24 часов. Опиоидная абстиненция (Синдром отмены) симптомы: 1. Неврологически: возбужденность, гиперактивность, беспокойство, страстное желание достать наркотики, судороги у новорожденных (если мать употребляла опиаты). 2. Сердечно-сосудистая: гипертензия, тахикардия. 3. Дыхательная: тахипноэ 4. ЖКТ: тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея. 5. Другие: мидриаз, зевота, слезотечение, ринорея, тремор, потливость, пилоэрекция (сокращение мышц, поднимающих волосы), мышечные боли и спазм. ЛЕЧЕНИЕ СИНДРОМА ОТМЕНЫ ОПИОИДОВ 1. Метадон. Эффективность метадона связана с его возможностью блокировать эйфорический эффект других опиоидов и возможность предупреждать развитие,,синдрома отмены,,. Метадон может даваться перорально (таблетированная форма) один раз в в день, т.к. он имеет период полураспада в 24-36 часов. Лечение длится в течении нескольких лет (2-3 г.) Доза получаемого метадона постепенно уменьшается на 10-20% ежедневно. Если признаки абстиненции появляются вновь, то дозировка снижается более медленно. 2. Клофелин (Клонидин). Клофелин эффективен при синдроме отмены опиоидов, т.к. он стимулирует альфа-адренергические рецепторы головного мозга. 3. Налтрексон. Это препарат длительного действия. Налтрексон может назначаться один раз в день или три раза в неделю и эффективно купирует любой эйфорический эффект опиоидов. МАРИХУАНА Cannabis sativa (каннабис сатива) или марихуана - одно из самых старых культивируемых растений. Используется клетчатка стеблей растения и цветущая верхушка. Существует несколько производных марихуаны: -,,трава,, или собственно марихуана. Форма для курения в виде сигарет.,,Гашиш,,- высушенная смола марихуаны с содержанием THC 10%. Курится в трубках или добавляется в пищу или просто проглатывается наркоманами. Масло гашиша с содержанием THC до 50%. ФАРМАКОЛОГИЯ. Основная «мишень» -головной мозг, где он взаимодействует со специфическими рецепторами, максимальное количество которых расположено в коре головного мозга (фронтальных отделах), лимбической системе, гиппокампе и мозжечке. Была установлена прямая корелляция между нарушениями поведения и распределением THC в головном мозге. Основной эффект THC на мозг- «приятный», т.е субъективно повышающий настроение, что может быть результатом стимуляции лимбической системы. Эйфория связана с субъективным ощущением изменения познания, появлением изменчивых (блуждающих) ощущений, перцептуальных изменений слуха, зрения, тактильных ощущений и деперсонализации. Подобное состояние длится 3-4 часа после одной сигареты. Отрицательное влияние марихуаны на память включает дезинтеграцию (распад),,короткой,, памяти (т.е. память на недавно полученные знания и события). Эффект низких концентраций THC включает эйфорию, пассивность, периоценку субъективных знаний и навыков и дезориентацию в происходящем. Весь спектр симптомов, связанных с марихуаной включает: - Психические: - ощущение,,отделения,, от тела, отсутствие каких-либо мыслей, эйфорию,,,расслабление,,, ощущение полного благополучия, мечтательность, весёлость, смешливость, быстрое изменение настроения. - процесс мышления: мысли, не относящиеся к делу, нарушения ассоциативного мышления, снижение концентрации внимания, дезориентация. - новизна сенсорных ощущений, живость возникающих образов (слуховых и визуальных). - нарушение восприятия времени и пространства, изменение восприятия очертаний собственного тела, повреждение сексуальных ощущений. - трудноадаптируемые к окружающей обстановке эффекты поведения: нарушение критических суждений, затруднения в выполнении социальных и профессиональных функций, недостаточное чувство ответственности. - Изменение речи: бессвязная, быстрая, лишенная смысла. - Плохая,,короткая,, память (на недавно полученные сведения, знания, события,). - Страх смерти. Физические: - Ощущения развития тяжелого сердечного приступа и стеснения в груди. - Тяжесть и ощущение сдавления в голове. - Повышенный аппетит и жажда, тошнота, головокружение, парестезии, сомноленция, беспокойство, атаксия, термор, сухость во рту, тахикардия, инъецированная конъюнктива глаз. Другие эффекты: -THC и другие селективные каннабиноиды ингибируют макромолекулярный синтез ДНК и РНК, а так-же- протеинов, чтоведет к угнетению клеточного иммунитета, функции макрофагов и задержке развития плода. - Экстракт каннабиса и конденсат от курения имеет мутагенную и карциногенную потенциальную опасность. THC взаимодействует как с медикаментами, так и с другими наркотическими веществами. Так, THC усиливает эффект веществ, угнетающих ЦНС: алкоголя, седативных препаратов, гипнотиков, опиоидов. ,,Синдром отмены,, (или абстиненции) протекает так-же, как при отмене седативных препаратов или опиоидов, включая беспокойство, нарушения сна, тошноту, дисфорию. В процессе курения многие химические компоненты разрушаются под воздействием температуры и вырабатываются новые химические продукты, в зависимости от температуры горения сигареты, pH растительного сырья, его влажности, размера частиц и химического состава растения. Все эти химические компоненты и варианты определяют конечный эффект выкуриваемой сигареты с марихуаной на организм. THC быстро всасываются и распределяются, в основном- в жировой ткани (нейтральный жир, печень, лёгкие, селезёнка). В целом объём распределения составляет от 500 до 2000 L. Менее, чем 1% достигает головного мозга. Для того, чтобы нарушить нормальное функционирование клеток ЦНС и органную функцию требуется очень небольшое количество THC, измеряемое в наномолях и микромолях. Каннабиноиды пересекают плацентарный барьер и содержатся в материнском молоке. Период полувыведения THC приблизительно равен одной неделе. Для полного выведения требуется приблизительно один месяц, причем 80% выводится через желчь - 20% через мочу. ЛЕЧЕНИЕ. Для интоксикации марихуаной нет специфического медикаментозного лечения. THC-индуцированные психозы обычно краткоцременны и проходят спонтанно с течением времени. Пациенты с интоксикацией THC редко агрессивны. В случае необходимости вводят седативные-гипнотики, такие как,,Диазепам,, (Седуксен) 5-20 мг в/в. Лиц, хронически употребляющих каннабис лечить трудно, т.к. их категорическое отрицание употребления каннабиса прогрессирует, а негативные эффекты очень трудно уловимы. АМФЕТАМИНЫ Фармакология. Амфетамины принадлежат к семейству фенилэтиламинов. 1) Амфетамины увеличивают выделение и блокируют обратный захват катехоламинов, а кроме того- обладают некоторыми другими действиями на катехоламиновые рецепторы. В результате стимулируются и альфа-и бетта-адренергические рецепторы. 2) В больших дозах амфетамины могут вызывать выделение 5-гидрокситриптамина (серотонина) и нарушить функцию серотониновых рецепторов. 3) Амфетамины могут так-же ингибировать активность моноаминооксидазы. Эффекты серотонина и допамина на мезолимбическую систему нарушают перцепцию (восприятие окружающего мира) и вызывают различные психозы. Период полураспада амфетаминов варьирует от 8 до 30 часов. КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМФЕТАМИНОВ. Клинические эффекты амфетаминов связаны со стимуляцией центральных и периферических адренергических рецепторов. Эти клинические проявления аналогичны Кокаину и могут практически не отличатся от них, за исключением времени длительности действия (Амфетамины- до 24 часов). Острые отравления Амфетаминами. ССС: -Гипертензия-Тахикардия-Нарушения сердечниго ритма (дизритмия)- Вазоспазм (коронарный и периферический)- Ишемия миокарда- Кардиомиопатия ЦНС: - Возбуждение - Судороги- Гипертермия- Головная боль- Эйфория- Анорексия- Внутречерпные кровоизлияния или инфаркты- Хореоатетозные движения- Гиперрефлексия- Параноидальный психоз Другие симптомы, связанные со стимуляцией ЦНС: - Потливость- Тахипноэ- Мидриаз- Тремор- Тошнота Другие органы и системы: - Напряжение скелетной мускулатуры- Рабдомиолиз- Отёк лёгких Психомоторное возбуждение, гипертермия, напряжение скелетной мускулатуры, судороги могут привести к рабдомиолизу, острому тубулярному некрозу и коагулопатии. Смерть от Амфетаминов может наступить в результате нарушения сердечного ритма, гипертермии, внутричерепного кровоизлияния. ХРОНИЧЕСКАЯ АМФЕТАМИНОВАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ - Некротические васкулиты- Кардиомиопатия- ИБС- Панкреатиты, почечная недостаточность- Инфекции: СПИД, гепатиты, эндокардиты, столбняк, остеомиелиты, абсцессы Лабораторные данные: - Лейкоцитоз- Гипергликемия- Повышение аминотрансфераз- Миоглобинурия КОКАИН Кокаин- естественный алкалоид, содержащийся в листьях растения Erytroxylon

⇐ Предыдущая1234Следующая ⇒





Date: 2015-07-01; view: 794; Нарушение авторских прав


mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.026 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию