Поддерживающие дозы, терапевтический смысл. Примерный расчет оптимального режима дозирования при систематическом введении препарата

Поддерживающая доза – доза ЛС, вводимая систематически, которая заполняет объем клиренса, т.е. тот фрагмент Vd, который очищается от ЛС за интервал T.

ПД компенсирует потери с клиренсом за интервал между введениями препарата.

ПД=(Css*Cl* T)/F.

Расчет режима оптимального дозирования:

Пример: быстро купировать приступ БА в/в введением ТФ, поддержать эффект в/в инфузией в течение 6 часов и затем перейти на систематический пероральный прием ЛС.

Исходные данные: вес 50 кг, ТС=15 мг/л, CL=2,5 л/ч, Vd=35 л/70 кг.

1. Загрузочная доза ВД в/в:

ВД=Css*Vd/F, F=1, Vd=Vd(70)*50/70=25

ВД=15*25=375 мг ® в капельницу на 90 мл физ. раствора, ввести за 30 мин, 3 мл/мин.

2. Поддерживающая доза в/в ПД:

ПД=CL * Css * T, T=6 часов

ПД=2,2 л/ч * 15 мг/л * 6 ч = 225 мг ® 360 мл (60 мл/ч, 1 мл/мин)

3. Поддерживающая доза per os

ПД p.o.= CL*Css* T/F, F=0,96=1

Принимать через ® 4 ч = 2,5*15 * 4= 150 мг

® 8 ч = 300 мг

® 24 ч = 900 мг

Расчет амплитуды колебаний: Cmax и Cmin при различных значениях T (t_1/2 ТФ 8 ч)

T= 4 ч, Cmax=F*D/(Vd*элиминируемая фракция дозы за T) = (1*150)/(0,35*25)=17,1 мг/л

Cmin=Сmax*Остаточная фракция= 17,1*0,65 = 11,1 мг/л

Оценка: минимальная амплитуда колебаний около ТС

T=8 ч, Сmax=300/(25*0,5)=24 мг/л

Сmin=24*0,5=12 мг/л

Оценка: допустимая амплитуда колебаний около ТС

T=24 ч, Сmax=(900/25*0,88)=40,9 мг/л

Сmin=40,9*0,12=4,9 мг/л

Оценка: неприемлима амплитуда колебаний от токсичной до неэффективной

Date: 2015-07-01; view: 1103; Нарушение авторских прав