ФНОα и резистентность к инсулину при ожирении

Ожирение характеризуется преобладанием процессов депонирования ТАГ в жировой ткани и инсулиновой резистентностью тканей организма. В настоящее время получены доказательства того, что в процессы развития инсулиновой резистентности активно вовлечены цитокины и пептиды, синтезируемые адипоцитами. Среди них особое место отводится ФНОα.

Участие ФНОα в формировании инсулинрезистентности, вероятно определяется несколькими механизмами, среди которых могут быть выделены (Акмаев И.Г., Сергеев В.Г., 2002): а) снижение сигнальной способности инсулиновых рецепторов; б) экранирование рецепторов на клеточных мембранах избытком жирных кислот; в) подавление экспрессии гена Glut 4 и тем самым – снижение инсулинстимулируемого транспорта глюкозы в клетки. Помимо адипоцитов ФНОα - индуцированная инсулиновая резистентность обнаруживается в фибробластах, миелоидных клетках и мышечных клетках крыс. ФНОα придается важное значение в развитии инсулинрезистентности у больных диабетом 2 типа, у которых уровни его экспрессии обнаруживают строгую корреляцию с уровнем гиперинсулинемии и снижением чувствительности ткани к инсулину.

В процессы модуляции активности инсулиновых рецепторов под влиянием ФНОα может быть вовлечен и лептин. Оба они демонстрируют параллели в своей биологии: корре-

Рис. 11. Патогенез развития кахексии при системном действии ФНОa (по данным Л.В. Ковальчука с соавт., 2001; И.Г. Акмаева, В.Г. Сергеева, 2002).

лируют с процентным содержанием жира в организме, могут модулировать чувствительность к инсулину, снижают пищевую активность и регулируют другие аспекты энергетического метаболизма (Акмаев И.Г., Сергеев В.Г., 2002). Предполагается, что ФНОα может вовлекать лептин в развитие инсулиновой резистености посредством аутокринного или паракринного воздействия.

Прямая зависимость между возрастанием уровня ФНОα и резистентностью к инсулину прослеживается не только при ожирении, но выявляется и при таких болезнях как рак и сепсис, для которых характерно развитие кахексии. В связи с этим представляется обоснованным предположение о том, что в качестве еще одного механизма развития данного состояния (кахексии) при указанных заболеваниях может выступать снижение утилизации тканями глюкозы, усугубляющее энергетический дефицит и лимитирующее возможность использования продуктов углеводного обмена в метаболизме ТАГ и протеинов.