Нарушения иммуногенеза.

При нарушениях иммуногенеза длительность стимуляции или наследственный недостаточностью иммунодефицитные состояния возникают характерные изменения Центральный и и периферической лимфоидной ткани

Изменения в тимусе возникающие при нарушении иммуногенеза:1)акцидентальная инволюция тимуса, характеризуется быстрым уменьшением его массы и объем пв связи с прогрессирующей гибелью лимфоцитов и фагоцитозом их макрофагами.Распад лимфоцитов приводит коллапсу ретикулоэндотелиальной железы,который иногда заканчивается атрофия тимуса. Встречается при многих заболеваниях у детей

2)Гиперплазия тимуса- сочетается с гиперплазией лимфоидный ткани,гипоплазией надпочечников и половых желез,ожирением, узкими аортой и магистральными артериями. Комплекс этих изменений определяет тип конституции,который получил название «тимико лимфатическое состояние».В связи дисфункцией тимуса при этом состоянии процессы иммуногенеза нарушены, Такие люди черезвычайно чувствительны к антигенной стимуляции-иммунизации,инфекционным заболеванием,хирургическим операциям, наркозу.

3)Гипоплазия тимуса- характеризуется отсутствием деления на корковое и мозговое вещество. Ретикулоэндотелий отсутствует или представлен немногочисленными химический тельцами, лимфоцитов Крайне мала.нередко сочетается с недоразвитием лимфоидной ткани.

Изменения периферической лимфоидной ткани возникающие нарушение иммуногенеза:

· 1)При антигенной стимуляции организма в периферической лимфоидной ткани изменения следующие: макрофагальная реакция, гиперплазия ретикулярных клеток и лимфоцитов с последующей их плазмоцитарный недостаточностью. Наблюдаются повышение проницаемости микрососудов, отекинтерстиция и накопление в нём белково полисахаридных комплексов.

В лимфатических узлах происходит увеличение их размеров, они полнокровные и отечные в корковом слое,светлых центрах фолликулов и в мозговом слоепо-ся большое количество плазмабластов и плазматических клеток.Они вытесняют лимфоциты. отмечается пролиферация и десквамация клеток синусов,образование большого количества макрофагов и белково-полисахаридных комплексов в строме. Селезенка увеличена,полнокровно,на разрезе большие фолликулы. наблюдается ретикулярная гиперплазия и плазматизация красной пульпы и фолликулов селезенки.В красной пульпе большое количество макрофагов. Изменение в виде ретикулярной гиперплазии и макрофагально-плазмоцитарной трансформации обнаруживаются в костном мозге и портальных трактоах и синусоидах печени, альвеолярный перегородках,периваскулярной и перибронхиальной ткани легких, в интерстиции почек, поджелудочной железы,кишечника,в межмышечных прослойках,жировой

ткани.

2)Изменения периферической лимфоидной ткани при наследственной недостаточности в селезенке характеризуется уменьшением размеров фолликулов,светлые центры и плазматические клетки отсутствуют. В лимфатических узлах отсут ствуют фолликулы и корковый слой (В-зависимые зоны),лишь сохранён около корковый слой (т- зависимая зона)

54. Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности 1 типа - анафилактические реакции. Они проходят в две фазы. Первая - характеризуется расширением сосудов и повышением их проницаемости, а также, в зависимости от локализации спазмом гладкой мускулатуры или гиперсекрецией желез.появляются уже через 5-30 минут после экспозиции аллергена. Вторая фаза развивается спустя 2-8 часов, без дополннтельн воздействия аллергена и продолжается несколько дней. Она характер интенсивной инфильтрацией эозинофилами, нейтроф, базофилами и моноцитами, а также деструкцией ткани и ни повреждения эпителия слизистых оболочек. Главную роль играют базофилы и тучные клетки, которыеактивируются посредством перекрестно реагирующих высокоактивных рецепторов к IgЕ,. тучные клетки активируются некоторыми компонентами комплемента (анафнлотоксины), цитокинами макрофагов (интерлейкин-8), некоторыми лекарственными средствами (морфин, кофеин), а также некоторыми физическими воздействиями (холод, теп: солнечный свет). Аллерген стимулирует продух IgЕ В-лимфоцитами, это происходит обычно в месте попадания аллергена - в слизистых оболочках, и в регионарных лимф узлах. IgE-антитела, атак тучные клетки и базофилы,. После того, как туч клетки и базофилы, атакованные цитофильнымиIgЕ – антител, повторно встречаются со специфическим анттненом, развивается серия реакций, приводящая к выбросу ряда сильных медиаторов ответственных за клинические проявления реакции I типа. Антиген связывается с IgЕ - антителами и это провоцирует развитие двух процессов: 1). Происходит дегрануляция тучных клеток выбросом первичных медиаторов. 2). Происходит синтез и выброс вторичных медиаторов, которые непосредственно ответственны за начальные симптомы реакции гч I типа. Первичные медиаторы содержатся в гранулах тучных клеток и Различают их 4 категории. 1. биогенные амины - включают гистамин и аденозин. 2.Медиаторы хемотаксиса включают эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы. 3.Ферменты содержатся в матриксе гранул: протеазы, некоторые кислые гидролазы. Ферменты вызывают образование кининов и активацию Компонентов комплемента, воздействуя на их предшественников.4. Протеогликан-гепарин. Местная реакция (местная анафилаксия, атопическая аллергия) связана с попаданием в организм аллергена: пыльцы,домашней пыли и проч. К заболеваниям относят: крапивницу, ангеоневротический отёк, аллергич ринит, некоторые формы астмы. Реакции гиперчувствительности 2 типа - цитотоксические реакции. При этом в тканях появляются антитела, расположен на поверхности клеток или других компонентов ткани. Aнтигенные детерминанты могут быть связаны с клеточной мемб— или представлять собой экзогенный антиген, адсорбированный на поверхности клеток. Существует три механизма развития реакции этого тииа. I Комплсментозависимые реакции их существует два меха-низма а)при прямом лизисе ат (IgM илиIgG) реагируют с ан- Г на поверхности клетки, вызывая активацию с-мы ком-та и приводя в действие мембраноагакующнй комплекс, Которыйнарушаетцелостностьмембраны. б)при опсонизации клетки сенсибилизированны к фагоцитозу посредством фиксации ат к поверхности клетки; при этом чаще всего развиваются клетки крови, но антитела могут быть направлены против внеклеточных структур II.антителозависимая, связанная с клетк. цитотоксичность не сопровождающаяся фиксацией комплемента, по вызывает кооперацию лейкоцитов. Клетки мишени, покрытые IgG антителами в ни зких концентрациях уничтожаются нссеиснбилизированными клетками, которые обладают Fc - рецепторами. Не сенсибилизированные клетки связывают клетки-мишени рецепторами.для с-фрагменгаIgG, а лизис клеток происходит без фагоцитоза. В этом виде цитотоксичности участвуют моноциты, нейтро филы. эозинофилы и естественные киллеры. Хотя в большинстве случаев в данном типе реакции участвуют антитела lgG и IgE. Этот тип реакции также имеет место при отторжении трансплантата.!!!. антителоопосредованная клеточная дисфункция. РГЧ 3 типа- иммунокомплексные реакции. Вызывают комплексы аг-ат, которые повреждают ткани в связи с их способностью активировать различные медиаторы сыворотки крови, главным образом систему комплемента. Токсическая реакция наступает тогда, когда антиген связывается с антителом в кровеносном русле (циркулирующие иммунные комплексы) или вне сосудов (иммунные комплексы insitv). Образование комплексов ещё не означает возникновение болезни, так как при многих заболеваниях это имеет место и представляет собой нормальный механизм элиминации aг. Комплексы, образованные в кровотоке могут вызывать повреждение; это случается тогда когда они попадают в стенки кровеносных сосудов или осдают в фильтрующих структурах (например, гломерулярном фильтре). Ргчзт 4 типа – иммуноклеточные реакции. 1. Гиперчувствитсльность замедленною типа. Она харак-устся накоплением мононуклеарных клеток в дерме и подко жировой клетчатке; в основном это происходит вокруг мелких вен с образованием характерных периваскулярных манжеток. При пер- систенцин антигена макрофаги часто трансформируются в эпителиоидные клетки, которые окружают вал из лимфоцитов. Такой тип воспаления характерен для реакции гнперчувствительности IV типа и называется гранулематозным. 2. Цитотоксичность, опосредованная Т-лимф. Для этого тина реакции характерно уничтожение клеток - мишеней сенсиби-лизированными Т-лимфоцнтами (ЦТЛ).

55. Понятие опухоли. Классификация. Теории опухолевого роста. Опухоль (неоплазма, бластома. онкос) - патологический Процесс, характеризующийся неконтролируемым ростом и нарушенной дифференцировкой клеток. Канцерогенами вызывают различные факторы, способные вызывать развитие опухолей. Теория химических канцерогенов. Хим делят на 2 группы: генотические (полициклические углеводы, ароматические амины, нитрозосоединения. М.б прямыми, воздействуют непосредственно на днк, непрямые они должны перетерпеть ряд изменений, чтобы стать прямыми) и эпигенетические канцерогены(представлены хлорорганическими соединениями, иммунодепрессантами итд) Происхождение канцерогенов может быть эндо- и экзогенным. Эндогенными канцерогенами являются холестерин, желчные кислоты, триптофан, некоторые стероидные гормоны, пероксиды липидов. Накоплению эндогенных канцерогенов в организме спо-собствуют длительная гипоксия, некоторые заболевания. Химический канцерогенез носит ступенчатый характер и протекает в несколько стадий. В начальной стадии инициации - происходит взаимодействие генотоксического канцерогена с геном клетки, что вызывает его перестройку. Но для злокачественной трансформации необходимо воздействие еще одного повреждающего фактора, вызывающего дополнительные перестройки в геноме. Клегкамалигнизнруется. начинает бесконтрольно делиться. Эта стадия называется стадией промоции, а вещество, вызывающее эту стадию, называется промотором. В качестве и промоторов могут выступать эпигенетические канцерогены, а также вещества, которые сами по себе не являются таковыми. Эффект химических канцерогенов зависит от длительности ведения и дозы канцерогена, хотя минимальные дозы, при которых канцероген вызывает начало роста в большинстве случаев не известны. Конечной стадией химическою канцерогенеза является прогрессирующий рост опухоли. Теория физических канцерогенов. К ним относятся три группы факторов: солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация; ионозирующая радиация; радиоактивные вещества. Физические, как и хим, реализуют свое действие чарез повреждение днк. Вирусно – генетическая теория.Онкогенные вирусы относятся к семействам ДНК и РНК содержащих вирусов. ДНК - содержащие вирусы содержат две группы генов. Первая группа - гены необходимые для репликации вируса, вторые - гены структурных белков вируса. К ДНК - содержащим вирусам оттюсятсявирусы группы герпеса, ветряной оспы, вирус гепатита В. ДНК - содержащие вирусы встраиваются в геном клетки хозяина либо полностью, либо частично и в подавляющем большинстве приводят к гибели клетки; это происходит в связи с разрушением мембраны в момент выхода вирусных частиц. пологают, что при попадании вируса в клетку только в одном измиллионаслучаев возникает се злокачественная трансформация. РНК - содержащие онковирусы относятся к ретровирусам и за исключением вируса иммунодефицита человека и вируса гепатита С не приводят к развитию инфекционных заболеваний.Все РНК - содержащие вирусы делятся на быстро- и медленно трансформирующиеся.Полиэтиологическая теория. Она практически обьединяет все предыдущие и это, прежде всего, обусловлено тем. что различные опухоли - это различные болезни, в развитии которых могут участвовать различные этиологические факторы. эффект действия всех известных онкогенов может суммироваться и усиливаться. Морфологическая классификации опухоли. В зависимости от количества узлов первичной неоплазмы различают уннцентрические и мультицентрические опухоли. В полых органах выделяют экзофитный (при росте в просвет органа) и эндофитный (при росте опухоли в стенку органа) типы роста опухоли. В зависимости от темпов роста, зрелости, характер роста, способности давать метастазы и рецидивировать различают два типа опухолей: доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли построены из зрелых, дифференцированных клеток. Они обладают медленным экспансивным ростом с формированием капсулы (псевдокапсулы) на границе с окружающеЙ тканью. Доброкачественные опухоли не рецидивируют после удаления и нс дают метастазов. Злокачественные опухоли построены из частично или вовсе не-дифференцированных клеток, растут быстро, прорастают окру-жающие ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост). Они могут рецидивировать после удаления не давать метастазы. Злокачественные опухоли из эпителия называются карциномой. ИЗ производных мезенхимы саркомой. Различаются также опухоли с местнодеструирующим ростом. Они занимают как бы промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. Они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазмруют. Гистотогенетнческая классификация построена с учетом морфологического строения, локализации, особенностях структуры в от-дельных органах, доброкачественности и злокачественности опухолей. В гистогенетической классификации выделяют семь трупп опухолей. 1. Эпителиальные опухоли органонеспеикфические (без специфической локализации). 2.Эпителиальные опухоли покровов (оргаиоспецнфнческне опухоли экзо - эндокринных желез).3.Мезенхимальные опухоли. 4. Опухоли меланинообрезующей ткани. 5.Опухоли нс и оболочек мозга. 6. Опухоли системы крови.7.Тератомы.

56. Макроскопическое и микроскопическое строение опухолей. Макроскопически о может иметь вид: узла, сосочка, язвы, цветной капусты, бляшки, грибовидной формы, может диффузно прорастать в орган. Консистенция зависит от соотношения стромы и паренхимы, из какой ткани она возникает: о из жировой ткани и сосудов будет мягче, чем из костной. Цвет зависит от ткани из которой возникает о. о из сосудов-темно-красного цвета, о из жировой ткани-желтоватого. Имеются о которые обладают характерным. Только для них видом сарком – имеет сероватый вид инапоминает рыбье мясо, с пов-ти которой выступают мелкие мутноватые капли-раковый сок. Злокачественные о имеют пестрый вид, что связано с вторичными изменениями, возникающими в них. К вторичным изменениям относят некрозы, кровоизлияния, гиалиноз, амилоидоз стромы, ослизнение, отложение солей кальция. Опухоль построена из паренхимы и стромы. Паренхима опухоли - это опухолевые клетки, образовавшиеся из клеток - предшественников в результате их злокачественной трансформации. В зависимости от соотношения паренхимы и стромы различают opгановидные (в которых хорошо выражены и паренхима и строма) игистоидные опухоли (в которых преобладает паренхима). В опухолях и паренхима, и строма значительно отличается от нормаль клеток той ткани, из которой опухоль возникла. Микроскопически. Ядра опухолевых клеток, как правило, увеличены, полнморф с изрезанными контурами, имеют неупорядоченно расположс хроматин с конденсацией его в виде глыбок под кариолемой. При этом увеличивается количество гетерохроматмна. содержит неактивную ДНК по сравнению с Эухроматином, построенным из активно работающей ДНК. В частности, это показывает, что опухолевая клетка является примитивной в функциональном отношении и требует генетического и метаболического обеспечения только для роста и размножения. Размеры ядер как правило увеличиваются за счет нарушения процессов эндоредупликашзи ДНК. полиплодни, эндомитозов, увеличения хромосом в ряде новообразований. В ядрах нередко обнаруживаются различные включения - вирусные частицы, внутриядерные тельца, пузырьки, выросты, карманы ядерной мембраны. Изменяются и ядрышки - увеличиваются их размеры и количество, появляются ядрышки, не пропадающие во время митоза. Изменяется ядерная мембрана - она становится бедной порами, что затрудняет транспортные связи между ядром и цитоплазмой.В опухолевой клетке изменяются цитоплазма и органеллы. Поверхность опухолевых клеток отличается увеличенной складчатостью, появлением микро выростов, пузырьков, а в ряде опухолей и мнкроворсинок различной конфигурации и плотности. Полагают, что в области мнкроворсинок концентрируются рецепторы, способные воспринимать концерогсниыс агенты. Эндоплазматическая сеть может быть развито в различной степени, что отражает белоксинтезнруюшую функцию. В связи с усилением анаэробного гликолиза происходит уменьшение количества митохондрий, появление митохондрий с нарушенной ориентацией крист. Особенности цитоскелста опухолевых клеток характеризуются неупорядоченностью расположения ее компонентов. Перестройка в цнтоскелете нарушает работу инегринновых рецепторов и адгезивных молекул, что отражается на изменениях в межклеточных взаимодействиях, обеспечивает процессы инвазивного роста и ме- тастазироваиия.

57. Виды атипизма. Метастазирование. Виды. Закономерности. Атипизм - характерное свойство опухоли. В настоящее время различают четыре вида атипизма: морфологический, биохимический. антигенный и функциональный. Морфологический атипизм выражается в том, что ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани и клетки опухоли могут быть не похожими на зрелые клетки того же происхождения. Морфологический атипизм представлен двумя вариантами - тканевым и клеточным. Тканевой атилизм выражается в нарушении тканевых взаимоотшений, свойственных данному органу. Он выражается в изменении соотношения между стромой и паренхимой (чаще с преобладанием паренхимы), изменением величины и формы тканевых структур с появлением уродливых структур различной величины.Клеточныйатипизм на светоотггнческом уровне проявляется полиморфизмом или наоборот - мономорфизмом клеток. Для по-лиморфизма характерны клетки различной величины и формы, с крупными ядрами, имеющими в ряде случаев изрезанные контуры. Ядра таких клеток часто гмперхромные. содержат крупные ядрышкиПоявляется большое количество митозов. Доброкачественным, зрелым опухолям свойственен только тканевыйатипизм, злокачественным- и тканевый и клеточный. Биохимический атипизм проявляется метаболическими измене-ниями в опухолевой ткани. Антигенный атипизм проявляется в образовании опухолеспецефическихаг, и тд, а также в утрате некоторыми о аггистосовместимости, тканеспецефеческихаг, что приводит к развитию аг о и формированию к ним толерантности. Функциональный атипизм характеризуется утратойоклеткамиспец функций, присущих аналогичным зрелым клеткам, при этом появляются новые функции, не свойственные клеткам данного тип.

58. виды роста опухолей. Экспансивный рост. Рост о в капсуле. Она мб соединительнотканной или носить характер псевдокапсулы, когда паренхиматозные элементы окр о ткани атрофируются и образуют вокруг о псевдокапсулу. Этот рост медленный, он характерен для злокачо, и незрелых. Инфильтрирующий рост сопровождается прорастанием клеток о в окр ткани. Это происходит в направлении наименьшего сопротивления- пол межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, по ходу кров и лимф сосудо. Границы о нечеткие, стертые. Аппозиционный рост. Когда о увеличивается, за счет неопластической транформации нормальных клеток в о, что происходит в о поле.

59.Критерии доброкачественности и злокачественности опухолей. Морфологическая классификации опухоли.В зависимости от количества узлов первичной неоплазмы различают уннцентрические и мультицентрические опухоли. В полых органах выделяют экзофитный (при росте в просвет органа) и эндофитный (при росте опухоли в стенку органа) типы роста опухоли.В зависимости от темпов роста, зрелости, характер роста, способности давать метастазы и рецидивировать различают два типа опухолей: доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли построены из зрелых, дифференцированных клеток. Они обладают медленным экспансивным ростом с формированием капсулы (псевдокапсулы) на границе с окружающеЙ тканью. Доброкачественные опухоли не рецидивируют после удаления и нс дают метастазов. Злокачественные опухоли построены из частично или вовсе не-дифференцированных клеток, растут быстро, прорастают окру-жающие ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост). Они могут рецидивировать после удаления не давать метастазы. Злокачественные опухоли из эпителия называются карциномой. ИЗ производных мезенхимы саркомой. Различаются также опухоли с местнодеструирующим ростом. Они занимают как бы промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. Они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазмруют. Гистотогенетнческая классификация построена с учетом морфологического строения, локализации, особенностях структуры в от-дельных органах, доброкачественности и злокачественности опухолей. В гистогенетической классификации выделяют семь трупп опухолей. 1. Эпителиальные опухоли органонеспеикфические (без специфической локализации). 2.Эпителиальные опухоли покровов (оргаиоспецнфнческне опухоли экзо - эндокринных желез).3.Мезенхимальные опухоли. 4. Опухоли меланинообрезующей ткани. 5.Опухоли нс и оболочек мозга. 6. Опухоли системы крови.7.Тератомы.

60. Предопухолевые, предраковые процессы. гиперплазия и предопухолевая дисплазии. Развитию большинства опухолей предшествует так называемые предопухолевые процессы. К ним относят диспластические процессы, которые характеризуется развитием изменений, как в паренхиматозных элементах, так и строме. Основными морфологическими критериями дисплазии считают появление признаков клеточного атипизма в паренхиме органа при сохранении структуры ткани. Так, при дисплазии эпителия (а именно к той ткани в основном относится понятие дисплазии) появляются полиморфные эпителиальные клетки с гиперхромными ядрами и фигурами митозов. В строме регистрируются клеточные инфильтраты в очагах дисплазии, фибропластическая реакция, изменения состава экстрацелюлярного матрикса. В большинстве случаев дисплазия развивается на фоне предшествующей гиперплазии в связи с хроническим воспалением и дисрегенерацией. В ряде случаев дисплазия сопровождается атрофией. На стадии дисплазии иммуногистохимически. а также с помощью молекулярной биологии, регистрируются перестройки в работе онкопротеинов, факторов роста,интегрированных рецепторов, адгезниовых молекул. Причем, генетические перестройки опрережают морфологические изменения.Фоновые предопухолевые процессы: хроническое воспаление,,атрофия,дистрофия,гиперплазия,метаплазия,дисплазия. Собственно предопухолевые процессы:дисплазии,дисэмбриоплазии,гиперплазия-дисплазия,метаплазия-дисплазия. Облигатный предрак – предраковые состояния, почти всегда завершающийся развити-ем рака, чаще всего вследствие наследственной предрасположенности: а) врожденный полипоз толстой кишки б) пигментная ксеродерма в) нейрофиброматоз (болезнь Реклин-гхаузена) г) нейробластома сетчатки. Факультативный предрак – гиперпластическо-диспластические процессы и некоторые дисэмбриоплазии.