Адгезивные белки межклеточного матрикса: фибронектин и ламинин, их строение и функции. Роль этих белков в межклеточных взаимодействиях и развитии опухолей

К первой группе белков с выраженными ад­гезивными свойствами относят фибронектин, ламинин, нидоген, фибриллярные коллагены и коллаген IV типа; их относят к белкам «зрелой» соединительной ткани.

Фибронектин

Фибронектин — один из ключевых бел­ков межклеточного матрикса, неколлагеновый структурный гликопротеин, синтезируемый и выделяемый в межклеточное пространство мно­гими клетками. Он построен из двух идентич­ных полипептидных цепей, соединённых дисульфидными мостиками у своих С-концов.

Полипептидная цепь фибронектина содержит 7-8 доменов, на каждом из которых расположе­ны специфические центры для связывания раз­ных веществ. Фибронектин может связывать коллаген, протеогликаны, гиалуроновую кисло­ту, углеводы плазматических мембран, гепарин, фермент трансглутаминазу. Благодаря своей структуре фибронектин может выполнять ин­тегрирующую роль в организации межклеточ­ного вещества, а также способствовать адгезии клеток.

Существует несколько форм фибронектина, которые синтезируются разными клетками. Ра­створимый, или плазменный, фибронектин син­тезируется гепатоцитами. Нерастворимый, или тканевый фибронектин синтезируется в основ­ном фибробластами или эндотелиоцитами, глиоцитами и эпителиальными клетками.

Обе формы фибронектина вовлекаются в раз­нообразные процессы: способствуют адгезии и распространению эпителиальных и мезенхималь-

ных клеток, стимулируют пролиферацию и миг­рацию эмбриональных и опухолевых клеток, контролируют дифференцировку и поддержание цитоскелета клеток, активно участвуют в воспа­лительных и репаративных процессах. Это свя­зано с тем, что каждая субъединица фибронек-тина содержит последовательность Арг-Гли-Асп (RGD), с помощью которой он может присое­диняться к клеточным рецепторам (интегринам). Эти рецепторы опосредованно взаимодействуют с актиновыми микрофиламентами, которые на­ходятся в цитозоле. В этом процессе участвуют так называемые белки прикрепления (от англ. attach — прикреплять proteins): талин, винкулин, альфа-актинин.

С помощью таких белок-белковых взаимодей­ствий информация может передаваться из межсколько центров связывания с клетками. Главные функции ламинита определяются его способнос­тью связывать клетки и модулировать клеточное поведение. Он может влиять на рост, морфоло­гию, дифференцировку и подвижность клеток.

Ламинин выполняет роль адгезивного белка для различных эпителиальных и мезенхимальных клеток.